Interakcje leku
Trelema 150 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid, główna substancja czynna produktu Trelema, wykazuje potencjał do wchodzenia w interakcje z różnymi grupami leków. Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu go u pacjentów leczonych produktami leczniczymi, które mają znane działanie wydłużające odstęp PR, w tym przeciwpadaczkowe produkty lecznicze blokujące kanały sodowe, a także u pacjentów przyjmujących leki przeciwarytmiczne. Co istotne, analizy kliniczne nie wykazały dodatkowego wydłużania odstępu PR u pacjentów, którzy jednocześnie stosowali karbamazepinę lub lamotryginę.¹

Wyniki badań in vitro

Badania laboratoryjne sugerują, że lakozamid charakteryzuje się niskim potencjałem wywoływania interakcji lekowych. W stężeniach obserwowanych w badaniach klinicznych nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 i CYP2C9, ani nie hamuje CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 i CYP2E1. Dodatkowo wykazano, że lakozamid nie jest transportowany przez glikoproteinę P w jelicie. Istotnym odkryciem jest to, że enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą katalizować powstawanie metabolitu O-desmetylowego lakozamidu.²

Wyniki badań in vivo

Badania kliniczne potwierdziły, że lakozamid nie wpływa w stopniu istotnym klinicznie na aktywność enzymów CYP2C19 i CYP3A4. Podawanie lakozamidu w dawce 200 mg dwa razy na dobę nie wpłynęło znacząco na AUC midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4), choć zaobserwowano niewielki wzrost (30%) stężenia maksymalnego (Cmax) midazolamu. Lakozamid nie wpływał również na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4) przy dawkowaniu 300 mg dwa razy na dobę. Z kolei omeprazol (40 mg raz na dobę), który jest inhibitorem CYP2C19, nie zwiększał w sposób istotny klinicznie ekspozycji układowej na lakozamid, co sugeruje, że umiarkowane inhibitory CYP2C19 prawdopodobnie nie wpływają znacząco na farmakokinetykę lakozamidu.³

Interakcje z silnymi inhibitorami enzymów

Szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego stosowania lakozamidu z silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna). Chociaż interakcji tego typu nie wykazano bezpośrednio w badaniach in vivo, dane z badań in vitro sugerują, że mogą one prowadzić do zwiększonego ogólnego narażenia organizmu na lakozamid.⁴

Interakcje z induktorami enzymów

Silne induktory enzymów, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), mogą umiarkowanie zmniejszać ekspozycję układową na lakozamid. Z tego powodu należy zachować ostrożność zarówno przy rozpoczynaniu, jak i kończeniu leczenia tymi induktorami enzymów, aby uniknąć wahań stężenia lakozamidu we krwi.⁵

Interakcje z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi

W badaniach interakcji wykazano, że lakozamid nie ma istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Podobnie, karbamazepina i kwas walproinowy nie wykazały istotnego wpływu na stężenie lakozamidu w osoczu. Analizy farmakokinetyczne w różnych grupach wiekowych wykazały jednak, że jednoczesne stosowanie innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych o znanym działaniu indukującym enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o 25% u dorosłych i 17% u dzieci.⁶

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi i innymi lekami

Badania wykazały brak istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu pozostawały niezmienione podczas jednoczesnego stosowania tych produktów leczniczych. Ponadto, lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny i nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą. Jednoczesne podawanie warfaryny z lakozamidem również nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce ani farmakodynamice warfaryny.⁷

Niski stopień wiązania lakozamidu z białkami osocza (poniżej 15%) sprawia, że interakcje z innymi produktami leczniczymi, zachodzące w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza, są mało prawdopodobne.⁸

Interakcje lakozamidu z alkoholem

Choć nie ma dostępnych szczegółowych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem, nie można wykluczyć potencjalnego działania farmakodynamicznego. Interakcja taka może prowadzić do nasilenia działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy.⁹

W praktyce klinicznej, jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii lakozamidem może teoretycznie nasilać działania niepożądane dotyczące ośrodkowego układu nerwowego, takie jak:

• Zwiększona sedacja i senność
• Pogorszenie koncentracji i koordynacji psychoruchowej
• Zwiększone ryzyko zawrotów głowy
• Wzmożone działanie uspokajające

Dlatego zaleca się ostrożność i unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia produktem Trelema. W przypadkach, gdy pacjent nie przestrzega tego zalecenia, należy poinformować go o potencjalnie zwiększonym ryzyku wystąpienia działań niepożądanych oraz zachować szczególną ostrożność przy wykonywaniu czynności wymagających pełnej sprawności psychoruchowej, takich jak prowadzenie pojazdów czy obsługiwanie maszyn.

Tabela interakcji lakozamidu z innymi lekami