Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania lakozamidu

Charakterystyka produktu leczniczego Trelema zawierającego lakozamid w dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg i 200 mg w postaci tabletek powlekanych obejmuje szereg istotnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które należy uwzględnić podczas terapii pacjentów. Szczególną uwagę należy zwrócić na następujące aspekty bezpieczeństwa stosowania leku.¹

Myśli i zachowania samobójcze

Podczas stosowania lakozamidu, podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, istnieje ryzyko wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Meta-analiza wyników randomizowanych, kontrolowanych placebo badań klinicznych z zastosowaniem przeciwpadaczkowych produktów leczniczych wykazała niewielkie zwiększenie ryzyka myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego zjawiska nie został dotychczas wyjaśniony, a dostępne dane nie wykluczają występowania zwiększonego ryzyka również w przypadku stosowania lakozamidu.²

W związku z powyższym, konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjentów pod kątem występowania oznak myśli i zachowań samobójczych oraz wdrożenie odpowiedniego leczenia w przypadku ich wystąpienia. Istotne jest również poinformowanie pacjentów oraz ich opiekunów o konieczności niezwłocznego zgłaszania się po pomoc medyczną w razie wystąpienia tego typu objawów.³

Zaburzenia rytmu serca i przewodzenia

W badaniach klinicznych z zastosowaniem lakozamidu zaobserwowano zależne od dawki wydłużenie odstępu PR. W związku z tym, należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania lakozamidu u następujących grup pacjentów:⁴

• Pacjenci z zaburzeniami proarytmicznymi
• Pacjenci z rozpoznanymi zaburzeniami przewodzenia
• Pacjenci z ciężkimi chorobami serca, takimi jak:
  • Niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego
  • Niewydolność serca
  • Strukturalna choroba serca
  • Kanałopatia sodowa
• Pacjenci przyjmujący leki wpływające na przewodnictwo serca, w tym leki przeciwarytmiczne i przeciwpadaczkowe produkty lecznicze blokujące kanały sodowe
• Pacjenci w podeszłym wieku

U wyżej wymienionych pacjentów należy rozważyć wykonanie badania EKG przed zwiększeniem dawki lakozamidu powyżej 400 mg/dobę oraz po osiągnięciu stanu stacjonarnego.⁵

Należy zwrócić uwagę, że w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych lakozamidu u pacjentów z padaczką nie opisywano przypadków migotania i trzepotania przedsionków, jednak oba te działania niepożądane zgłaszano w badaniach otwartych dotyczących padaczki oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano również przypadki występowania bloku przedsionkowo-komorowego (AV), w tym bloku AV pierwszego i drugiego stopnia.⁶

U pacjentów ze stanami proarytmicznymi odnotowywano tachyarytmie komorowe. W rzadkich przypadkach zdarzenia te prowadziły do asystolii, zatrzymania akcji serca i zgonu u pacjentów z istniejącymi stanami proarytmicznymi.⁷

Edukacja pacjenta w zakresie objawów zaburzeń rytmu serca jest niezwykle istotna. Pacjenci powinni zostać poinformowani o konieczności zgłaszania takich objawów jak:

• Powolny, nagły lub nieregularny puls
• Kołatanie serca
• Duszność
• Uczucie oszołomienia
• Omdlenia

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów, pacjenci powinni bezzwłocznie zgłosić się po pomoc medyczną.⁸

Zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego

Stosowanie lakozamidu wiąże się z występowaniem zawrotów głowy pochodzenia ośrodkowego, co może istotnie zwiększać ryzyko przypadkowych urazów i upadków. Z tego względu, pacjentom należy zalecić zachowanie szczególnej ostrożności do czasu poznania potencjalnych działań produktu leczniczego na organizm.⁹

Możliwość wystąpienia nowych lub zaostrzenia już występujących napadów mioklonicznych

Istotnym aspektem bezpieczeństwa stosowania lakozamidu jest możliwość wystąpienia lub zaostrzenia napadów mioklonicznych. Zjawisko to zgłaszano zarówno u pacjentów dorosłych, jak i pediatrycznych z uogólnionymi toniczno-klonicznymi napadami padaczkowymi (PGTCS), szczególnie w okresie dostosowywania dawki.¹⁰

U pacjentów z więcej niż jednym rodzajem napadów, przy ocenie korzyści z kontroli jednego rodzaju napadów należy wziąć pod uwagę możliwość zaostrzenia innych rodzajów napadów. Stosunek korzyści do ryzyka powinien być dokładnie rozważony w indywidualnych przypadkach.¹¹

Możliwość pogorszenia stanu klinicznego w określonych zespołach padaczkowych wieku dziecięcego

Należy zaznaczyć, że bezpieczeństwo stosowania i skuteczność lakozamidu u dzieci z zespołami padaczkowymi, w których współistnieją napady padaczkowe ogniskowe oraz uogólnione, nie zostały dotychczas ustalone. W związku z tym, stosowanie leku w tej populacji pacjentów wymaga szczególnej ostrożności i starannego monitorowania stanu klinicznego.¹²