Działania niepożądane leku Trelema (lakozamid)

Lakozamid, substancja czynna zawarta w preparacie Trelema, może powodować szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości występowania. Poniższa analiza przedstawia szczegółowe informacje dotyczące profilu bezpieczeństwa leku, oparte na danych z kontrolowanych badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu do obrotu ¹.

Ogólny profil bezpieczeństwa

Dane z kontrolowanych placebo badań klinicznych dotyczących leczenia wspomagającego obejmujących 1308 pacjentów z napadami częściowymi wykazały, że aż 61,9% pacjentów przyjmujących lakozamid doświadczyło co najmniej jednego działania niepożądanego, w porównaniu do 35,2% pacjentów w grupie placebo ². Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych (występujących u ≥10% pacjentów) należą: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, bóle głowy, nudności oraz podwójne widzenie ³.

Nasilenie objawów niepożądanych było zazwyczaj łagodne do umiarkowanego. Niektóre z działań niepożądanych wykazywały zależność od dawki i można je było złagodzić poprzez jej zmniejszenie. Warto podkreślić, że częstość występowania i stopień ciężkości działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) oraz przewodu pokarmowego zwykle zmniejszały się z upływem czasu ⁴.

Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych

W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo odsetek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% u pacjentów otrzymujących lakozamid oraz zaledwie 1,6% u pacjentów otrzymujących placebo ⁵. Najczęstszym działaniem niepożądanym, które prowadziło do przerwania terapii lakozamidem były zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego ⁶.

Należy zwrócić uwagę, że po podaniu dawki nasycającej działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, szczególnie zawroty głowy, mogą występować częściej ⁷.

Porównanie z innymi lekami przeciwpadaczkowymi

W badaniu klinicznym porównującym monoterapię lakozamidem i karbamazepiną o kontrolowanym uwalnianiu (CR) ustalono, że najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥10%) podczas stosowania lakozamidu były ból głowy oraz zawroty głowy ⁸. Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 10,6% u pacjentów otrzymujących lakozamid oraz 15,6% u pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR ⁹.

Szczegółowe niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Zaburzenia neurologiczne

Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi ze strony układu nerwowego są zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego oraz bóle głowy, które klasyfikowane są jako występujące bardzo często (≥1/10) ¹⁰. Dodatkowo często (≥1/100 do <1/10) występują napady miokloniczne, ataksja oraz zaburzenia równowagi ¹¹. Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) mogą pojawić się poważniejsze zaburzenia neurologiczne, takie jak omdlenia, zaburzenia koordynacji oraz dyskinezy ¹².

Zaburzenia psychiczne

Lakozamid może wywoływać szereg działań niepożądanych ze strony psychiki. Często (≥1/100 do <1/10) obserwuje się depresję, stan splątania oraz bezsenność ¹³. Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) występują poważniejsze zaburzenia, wymagające szczególnej uwagi lekarza, takie jak: agresja, pobudzenie, nastrój euforyczny, zaburzenia psychotyczne, próby samobójcze, myśli samobójcze oraz omamy ¹⁴.

Zaburzenia kardiologiczne

Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) podczas leczenia lakozamidem mogą wystąpić zaburzenia rytmu serca: blok przedsionkowo-komorowy, bradykardia oraz migotanie przedsionków ¹⁵. Z częstością nieznaną (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) raportowano przypadki tachyarytmii komorowej ¹⁶. Te działania niepożądane stanowią poważne zagrożenie, szczególnie u pacjentów z istniejącymi wcześniej chorobami układu krążenia.

Ciężkie reakcje skórne

W przypadku stosowania lakozamidu opisano występowanie ciężkich reakcji skórnych z częstością nieznaną, do których należą: zespół Stevensa-Johnsona oraz martwica toksyczno-rozpływna naskórka ¹⁷. Również z częstością nieznaną raportowano wysypkę polekową z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) ¹⁸. Częściej występującymi reakcjami skórnymi są świąd oraz wysypka (≥1/100 do <1/10) ¹⁹.

Zaburzenia hematologiczne

Z częstością nieznaną raportowano przypadki agranulocytozy ²⁰. Jest to poważne zaburzenie hematologiczne, charakteryzujące się drastycznym zmniejszeniem liczby granulocytów obojętnochłonnych, prowadzące do zwiększonej podatności na infekcje.

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Podczas terapii lakozamidem często (≥1/100 do <1/10) raportowano szereg działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, w tym: nudności (≥1/10), wymioty, zaparcie, wzdęcia, niestrawność, suchość w ustach oraz biegunkę ²¹.

Zaburzenia wątroby

Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) mogą wystąpić nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych, a z częstością nieznaną – zwiększona aktywność enzymów wątrobowych (>2 x Górna Granica Normy) ^{2 x Górna Granica Normy)⁽¹⁾”>22}.

Tabela działań niepożądanych

Szczególne grupy ryzyka

Pacjenci z zaburzeniami kardiologicznymi

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z wcześniej istniejącymi zaburzeniami kardiologicznymi, ze względu na potencjalne wystąpienie zaburzeń przewodzenia i rytmu serca (blok przedsionkowo-komorowy, bradykardia, migotanie i trzepotanie przedsionków) ²³.

Pacjenci z tendencjami samobójczymi

Pacjenci z depresją lub tendencjami samobójczymi wymagają szczególnego nadzoru podczas terapii lakozamidem ze względu na raportowane przypadki myśli i prób samobójczych ²⁴.

Pacjenci z chorobą wątroby

U pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby konieczne jest regularne monitorowanie funkcji wątroby ze względu na możliwe nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych i zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych ^{2 x Górna Granica Normy)⁽¹⁾”>25}.