nifurtimoks
Nifurtimoks to lek przeciwpasożytniczy stosowany głównie w leczeniu choroby Chagasa (trypanosomoza amerykańska), wywoływanej przez pierwotniaka Trypanosoma cruzi. Działa poprzez wytwarzanie wolnych rodników tlenowych, które uszkadzają DNA pasożyta, prowadząc do jego śmierci.
Lek ten jest jednym z nielicznych skutecznych środków w leczeniu ostrej fazy choroby Chagasa, a także bywa stosowany w terapii śpiączki afrykańskiej (trypanosomoza afrykańska). W ostatnich latach badano również jego potencjalne zastosowanie w leczeniu niektórych nowotworów, szczególnie neuroblastomy opornej na standardowe leczenie.
Nifurtimoks podawany jest doustnie, najczęściej w schemacie wielotygodniowym. Do częstych działań niepożądanych należą zaburzenia żołądkowo-jelitowe, utrata masy ciała, neuropatia obwodowa oraz zaburzenia snu. Ze względu na profil bezpieczeństwa stosowanie leku wymaga regularnego monitorowania pacjenta.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Choroba chagasa – Leczenie
Choroba Chagasa, wywoływana przez Trypanosoma cruzi, wymaga leczenia dwutorowego: eliminacji pasożyta oraz łagodzenia objawów klinicznych. Dostępne od lat 60. XX wieku leki trypanocydalne to benznidazol i nifurtimoks, z których benznidazol jest preferowany ze względu na lepszą tolerancję i mniejsze ryzyko działań niepożądanych. Leczenie jest bezwzględnie wskazane w ostrej fazie choroby, wrodzonych zakażeniach, reaktywacji u immunosupresyjnych, u dzieci do 18 lat oraz u kobiet w wieku rozrodczym. U dorosłych z przewlekłym zakażeniem decyzja o terapii powinna być indywidualizowana, z zaleceniem leczenia u pacjentów do 50. roku życia bez zaawansowanej kardiomiopatii. Skuteczność terapii jest najwyższa w ostrej fazie (niemal 100%) i u niemowląt (90-96%), natomiast u dorosłych z przewlekłym zakażeniem wynosi 20-37%. Benznidazol stosuje się w dawce 5-8 mg/kg/dobę u dzieci i 5-7 mg/kg/dobę u dorosłych przez 60 dni, a nifurtimoks przez 60-90 dni, z uwagi na ryzyko działań niepożądanych, które często prowadzą do przerwania terapii (29% dla benznidazolu, do 75% dla nifurtimoksu).
antagonista receptora angiotensyny, benznidazol, beta-bloker, biomarker, choroba Chagasa, diuretyk, ekstrakt roślinny, immunosupresja, inhibitor ACE, kardiomiopatia, kardiowerter-defibrylator, kortykosteroid, lek antyarytmiczny, lek prokinetyczny, megacolon, nanotechnologia, neuropatia obwodowa, nifurtimoks, ostra faza choroby, parestezja, przeszczep serca, przewlekłe zakażenie, reakcja alergiczna, reaktywacja zakażenia, transmisja wrodzona, trypanosoma cruzi, trypanosomoza amerykańska, wrodzone zakażenie, wysypka skórna, zaburzenie żołądkowo-jelitowe - Leksykon chorób i schorzeń
Choroba chagasa – Patofizjologia i mechanizm
Choroba Chagasa, wywoływana przez Trypanosoma cruzi, charakteryzuje się fazą ostrą z masową parasitemią i aktywacją układu odpornościowego (komórki B, T CD4+, CD8+), oraz przewlekłą, w której u 20-30% pacjentów rozwijają się poważne powikłania kardiologiczne i pokarmowe. Patogeneza obejmuje przetrwanie pasożyta w tkankach, autoimmunizację, zaburzenia mikronaczyniowe, dysfunkcję autonomicznego układu nerwowego oraz integrację mitochondrialnego DNA kinetoplastowego (kDNA) T. cruzi z genomem gospodarza, co prowadzi do uszkodzeń genetycznych i zapalenia. W fazie przewlekłej obserwuje się rozlane zapalenie mięśnia sercowego, włóknienie i uszkodzenia tkanki tłuszczowej, które nasilają kardiomiopatię chagasową (CCC). Profil cytokin u pacjentów z CCC wykazuje podwyższone IL-2, IL-6, IL-9, IL-12, podczas gdy osoby bez kardiomiopatii mają profil przeciwzapalny (IL-13, IL-5, IL-10). Ponadto, reinfekcje i ekspozycja na pestycydy fosforoorganiczne nasilają przebieg choroby, a różnorodność genetyczna T. cruzi (DTU TcI-VI) wpływa na odpowiedź immunologiczną i manifestacje kliniczne.
benznidazol, bradykinina, chagoma, czynnik martwicy nowotworów alfa, dysfagia, endotelina-1, faza ostra, interferon gamma, kardiomiopatia chagasowa, limfocyt B, limfocyt T, megacolon, megaesophagus, mimikra molekularna, nifurtimoks, pęcherzyk zewnątrzkomórkowy, reakcja krzyżowa, splot mięśniowy, stres oksydacyjny, trypanosoma cruzi, trypanosomoza amerykańska, układ siateczkowo-śródbłonkowy, włóknienie, zapalenie mięśnia sercowego