farmakokinetyka donepezylu
Farmakokinetyka donepezylu charakteryzuje się dobrą absorpcją po podaniu doustnym, z biodostępnością wynoszącą około 100% i osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) po 3-4 godzinach od przyjęcia. Pokarm nie wpływa istotnie na wchłanianie leku.
Donepezyl wiąże się z białkami osocza w około 96%, głównie z albuminami (75%) i kwaśną alfa-1-glikoproteiną (21%). Lek ma objętość dystrybucji wynoszącą około 12 L/kg, co wskazuje na dobrą penetrację do tkanek, w tym do ośrodkowego układu nerwowego.
Metabolizm donepezylu zachodzi głównie w wątrobie przy udziale izoenzymów CYP2D6 i CYP3A4 cytochromu P450, z wytworzeniem metabolitów, z których część zachowuje aktywność inhibicji acetylocholinesterazy. Okres półtrwania leku wynosi około 70 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę.
Wydalanie donepezylu odbywa się przez nerki w postaci metabolitów oraz w niewielkim stopniu w postaci niezmienionej. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby może dochodzić do wydłużenia okresu półtrwania i zwiększenia ekspozycji na lek, co może wymagać dostosowania dawkowania.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Pamigen 5 mg
Chlorowodorek donepezylu, substancja czynna leku Pamigen, jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 i w mniejszym stopniu CYP2D6. Inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna) mogą zwiększać stężenie donepezylu o około 30%, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych, natomiast inhibitory CYP2D6 (chinidyna, fluoksetyna) również podnoszą poziom leku, choć w mniejszym stopniu. Induktory enzymatyczne (ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina) obniżają stężenie donepezylu, potencjalnie zmniejszając jego skuteczność. Donepezyl wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne, m.in. z lekami przeciwcholinergicznymi (osłabienie efektu terapeutycznego), blokatorami płytki nerwowo-mięśniowej (nasilenie blokady), cholinomimetykami (sumowanie efektów cholinergicznych) oraz beta-adrenolitykami wpływającymi na przewodzenie sercowe (nasilenie bradykardii i zaburzeń przewodzenia). Alkohol może indukować metabolizm donepezylu i nasilać działania niepożądane, dlatego jego spożycie jest przeciwwskazane podczas terapii.
badanie EKG, beta-adrenolityk, bradykardia, chlorowodorek donepezylu, cholinomimetyk, CYP2D6, CYP3A4, depresja ośrodkowego układu nerwowego, farmakokinetyka donepezylu, indukcja enzymu wątrobowego, induktor enzymatyczny, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakodynamiczna, izoenzym cytochromu P450, lek przeciwarytmiczny klasy Ia, lek przeciwarytmiczny klasy III, lek przeciwcholinergiczny, objaw cholinergiczny, odstęp QTc, otępienie, sedacja, sukcynylocholina, torsade de pointes, zaburzenie poznawcze, zaburzenie przewodzenia