hamowanie ACE

Hamowanie ACE (ang. ACE inhibition) to mechanizm działania leków z grupy inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE-I). Polega na blokowaniu enzymu konwertującego angiotensynę I w angiotensynę II, co prowadzi do obniżenia stężenia angiotensyny II – silnego wazokonstryktora – oraz wzrostu stężenia bradykininy, działającej naczyniorozszerzająco.

Leki z grupy ACE-I są szeroko stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca, nefropatii cukrzycowej oraz w prewencji wtórnej po zawale mięśnia sercowego. Poprzez hamowanie ACE prowadzą do zmniejszenia oporu obwodowego, redukcji obciążenia wstępnego i następczego serca oraz ograniczenia niekorzystnego remodelingu mięśnia sercowego.

Efekty kliniczne hamowania ACE obejmują również działanie nefroprotekcyjne poprzez zmniejszenie ciśnienia wewnątrzkłębuszkowego i redukcję białkomoczu. Leki te mogą powodować charakterystyczne działania niepożądane, w tym suchy kaszel (związany z kumulacją bradykininy), hiperkaliemię oraz ryzyko obrzęku naczynioruchowego u predysponowanych pacjentów.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ramizek Plus 5 mg + 2,5 mg

Ramizek Plus zawiera bisoprolol i ramipryl, których farmakokinetyka charakteryzuje się wysoką biodostępnością (bisoprolol 85-90%, ramipryl min. 56%, ramiprylat 45%). Bisoprolol osiąga maksymalne stężenie (Cmax) około 31,86 ng/ml po 2 godzinach, z objętością dystrybucji 3,2 l/kg i umiarkowanym wiązaniem z białkami osocza (~30%). Metabolizowany jest głównie przez CYP3A4 do nieaktywnych metabolitów, z eliminacją 50% przez nerki i 50% przez wątrobę. Okres półtrwania bisoprololu w fazie eliminacji wynosi 10-12 godzin, z końcową fazą >50 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Ramipryl szybko się wchłania, osiągając Cmax po 1 godzinie, a jego aktywny metabolit ramiprylat po 2-4 godzinach; ramiprylat wykazuje długi okres półtrwania w fazie wolnej eliminacji (~110 godzin). Objętość dystrybucji ramiprylu i ramiprylatu wynosi odpowiednio około 90 l i 500 l, a wiązanie z białkami osocza to 73% i 56%. Ramipryl jest metabolizowany przez karboksyloesterazy do ramiprylatu, a wydalany w 60% z moczem i 40% z kałem.
aktywny metabolit, AUC, bariera krew-mózg, biodostępność bisoprololu, CYP2D6, CYP3A4, efekt pierwszego przejścia, hamowanie ACE, inhibitor ACE, karboksyloesterazy, kinetyka bisoprololu, klirens całkowity, klirens kreatyniny, klirens wątrobowy, konwertaza angiotensyny, marskość wątroby, metabolizm wątrobowy, niewydolność serca, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pacjenci dializowani, ramiprylat, receptory β-adrenergiczne, stan równowagi dynamicznej, stężenie maksymalne, stężenie osoczowe, wydalanie z żółcią
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo

Preparat złożony Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo łączy inhibitor ACE (ramipryl) z beta-adrenolitykiem (bisoprolol), co wymaga szczególnej ostrożności w grupach ryzyka, takich jak pacjenci z ciężkim nadciśnieniem, niewyrównaną zastoinową niewydolnością serca, zwężeniem zastawkowym, jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej, odwodnieniem, marskością wątroby czy po poważnych zabiegach chirurgicznych. Leczenie nie jest zalecane w ciąży, a w przypadku jej potwierdzenia należy natychmiast przerwać terapię. Konieczne jest monitorowanie czynności nerek, elektrolitów (szczególnie potasu) oraz ciśnienia tętniczego, zwłaszcza na początku terapii i przy zmianie dawki. Podwójna blokada układu RAA (inhibitory ACE + antagoniści receptorów angiotensyny II lub aliskiren) zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i niewydolności nerek i powinna być stosowana wyłącznie pod ścisłym nadzorem specjalisty.
agranulocytoza, antagonista kanału wapniowego, antagonista receptora angiotensyny II, astma oskrzelowa, beta-2-adrenomimetyk, blok przedsionkowo-komorowy, bradyarytmia, bradykardia, brak laktazy, choroba niedokrwienna serca, choroba zarostowa tętnic obwodowych, dławica Prinzmetala, guz chromochłonny, hamowanie ACE, hiperkaliemia, hipoglikemia, hiponatremia, hipovolemia, inhibitor ACE, inhibitor kinazy mTOR, kardiomiopatia restrykcyjna, kwasica metaboliczna, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwnadciśnieniowy, leukopenia, łuszczyca, marskość wątroby, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, neutropenia, niedokrwienie mięśnia sercowego, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, obrzęk dróg oddechowych, obrzęk naczynioruchowy, obturacyjna choroba dróg oddechowych, ostra niewydolność nerek, pheochromocytoma, reakcja anafilaktyczna, sakubitryl walsartan, skurcz oskrzeli, szpik kostny, toczeń rumieniowaty, trombocytopenia, twardzina, tyreotoksykoza, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wodobrzusze, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zespół niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zwężenie tętnicy nerkowej, zwężenie zastawki mitralnej
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Piramil Biso 10 mg + 5 mg

Bisoprolol wykazuje prawie całkowite wchłanianie (>90%) z biodostępnością 85-90%, Tmax około 2 godzin i objętość dystrybucji 3,2 l/kg. Metabolizowany jest umiarkowanie głównie przez CYP3A4 do nieaktywnych metabolitów, z eliminacją 50% przez wątrobę i 50% przez nerki. Okres półtrwania wynosi 10-12 godzin, wydłużając się do około 18 godzin przy niewydolności nerek i do 13 godzin przy marskości wątroby. U pacjentów z niewydolnością serca (NYHA III) stężenia bisoprololu są wyższe, a T1/2 wydłużony do 17±5 godzin. Farmakokinetyka bisoprololu jest liniowa i nie wymaga dostosowania dawki u osób starszych, jednak u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby konieczne jest monitorowanie i ewentualna modyfikacja dawkowania.
bariera krew-mózg, biodostępność, bisoprolol fumaran, ciężka niewydolność serca, CYP3A4, diketopiperazyna, działanie przeciwnadciśnieniowe, efekt pierwszego przejścia, enzym konwertujący angiotensynę, esterazy wątrobowe, glukuronidy, hamowanie ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, karboksyloesteraza, klirens kreatyniny, klirens leku, marskość wątroby, niewydolność serca, objętość dystrybucji, parametry farmakodynamiczne, polimorfizm genetyczny, receptor β-adrenergiczny, skala NYHA, stan stacjonarny
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Ramipril Genoptim

Ramipril Genoptim, zawierający ramipryl w dawkach 2,5 mg, 5 mg oraz 10 mg, wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania, zwłaszcza u pacjentów z nasilonym pobudzeniem układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA). Grupy wysokiego ryzyka obejmują osoby z ciężkim nadciśnieniem tętniczym, niewyrównaną zastoinową niewydolnością serca, hemodynamicznie istotnymi zaburzeniami napływu lub odpływu krwi z lewej komory, jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej, odwodnione, z niedoborem sodu, marskością wątroby oraz pacjentów poddawanych dużym zabiegom operacyjnym lub znieczuleniu. W tych przypadkach konieczne jest monitorowanie ciśnienia tętniczego oraz funkcji nerek, zwłaszcza podczas inicjacji terapii lub zwiększania dawki. Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się wyrównanie zaburzeń wodno-elektrolitowych, szczególnie u pacjentów z niewydolnością serca, aby uniknąć przeciążenia objętościowego.
antagonista receptora angiotensyny II, ciężkie nadciśnienie tętnicze, hamowanie ACE, hiperkaliemia, inhibitor ACE, jednostronne zwężenie tętnicy nerkowej, leczenie przeciwnadciśnieniowe, marskość wątroby, nefropatia cukrzycowa, niedokrwienie mięśnia sercowego, nietolerancja laktozy, niewydolność serca, niewyrównana zastoinowa niewydolność serca, ostra niewydolność nerek, podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron, ramipryl, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wodobrzusze, zaburzenia wodno-elektrolitowe, zawał mięśnia sercowego, zwężenie zastawki aorty, zwężenie zastawki dwudzielnej
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – RABADA 5 mg + 2,5 mg

Produkt leczniczy RABADA zawiera bisoprolol fumaran i ramipryl, które charakteryzują się odmiennymi profilami farmakokinetycznymi. Bisoprolol wykazuje wysoką biodostępność doustną (85-90%) z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym po 2-3 godzinach (Cmax około 31,86 ng/ml po dawce 10 mg). Objętość dystrybucji wynosi 3,2 l/kg, a wiązanie z białkami osocza to około 30%. Metabolizm bisoprololu odbywa się głównie przez CYP3A4, z wydalaniem 50% dawki w postaci niezmienionej przez nerki i 50% jako metabolity. Okres półtrwania wynosi 10-12 godzin, wydłużając się u pacjentów z niewydolnością nerek (do 18 godzin) i marskością wątroby (do 13 godzin). Kinetyka bisoprololu jest liniowa i niezależna od wieku, a u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca obserwuje się zwiększone stężenia i wydłużony okres półtrwania (do 17 godzin).
AUC, bariera krew-mózg, biodostępność bisoprololu, biodostępność ramiprylatu, ciężka niewydolność serca, cytochrom CYP2D6, cytochrom CYP3A4, dystrybucja leku, działanie przeciwnadciśnieniowe, efekt pierwszego przejścia, ester diketopiperazynowy, farmakokinetyka bisoprololu, farmakokinetyka ramiprylu, glukuronid, hamowanie ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, karboksyloesteraza, klasyfikacja NYHA, klirens kreatyniny, klirens wątrobowy, konwertaza angiotensyny, marskość wątroby, metabolit nieaktywny, metabolizm wątrobowy, niewydolność serca, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ramiprylat, receptor β-adrenergiczny, stężenie maksymalne w osoczu, wchłanianie jelitowe, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Benalapril 5 5 mg

Benalapril, będący solą maleinianową enalaprylu, jest inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE), który po podaniu doustnym ulega przekształceniu do aktywnego enalaprylatu. Mechanizm działania opiera się na hamowaniu przemiany angiotensyny I do angiotensyny II, co skutkuje obniżeniem stężenia angiotensyny II, zmniejszeniem wydzielania aldosteronu oraz zwiększeniem aktywności reninowej osocza. Efekt hipotensyjny Benalaprilu obserwuje się po około 1 godzinie od podania, z maksymalnym działaniem po 4-6 godzinach, utrzymującym się przez co najmniej 24 godziny. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lek obniża ciśnienie zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej, bez istotnego wzrostu częstości akcji serca, a u chorych z niewydolnością serca poprawia hemodynamikę, zmniejszając opór naczyniowy, obniżając ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych oraz poprawiając frakcję wyrzutową lewej komory. Benalapril wykazuje także korzystne efekty nerkowe, zmniejszając albuminurię i wydalanie białek z moczem, co jest istotne u pacjentów z cukrzycą i nefropatią.
aktywność reninowa osocza, albuminuria, angiotensyna I, angiotensyna II, bezobjawowa dysfunkcja lewej komory, bradykinina, choroba układu sercowo-naczyniowego, ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych, cukrzyca typu 2, dipeptydaza peptydylowa, dysfunkcja skurczowa, enalaprylat, enalaprylu maleinian, filtracja kłębuszkowa, frakcja wyrzutowa lewej komory, glikozyd naparstnicy, hamowanie ACE, hiperkaliemia, hipokaliemia, inhibitor konwertazy angiotensyny, kininaza II, konwertaza angiotensyny, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie ortostatyczne, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca, obwodowy opór naczyniowy, ostre uszkodzenie nerek, pojemność minutowa serca, przewlekła choroba nerek, tiazydowy lek moczopędny, udar mózgu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wskaźnik filtracji kłębuszkowej, wydzielanie aldosteronu, zaburzenie czynności nerek, zastoinowa niewydolność serca, zawał serca
Leksykon leków
Przedawkowanie – Co-Prenessa 2 mg/0,625 mg tabletki 2 mg + 0,625 mg

Przedawkowanie preparatu Co-Prenessa, zawierającego peryndopryl (2 mg) oraz indapamid (0,625 mg), manifestuje się przede wszystkim ciężkim niedociśnieniem tętniczym, będącym wynikiem nadmiernego hamowania ACE przez peryndopryl oraz działania diuretycznego indapamidu. Objawy kliniczne obejmują również nudności, wymioty, skurcze mięśni spowodowane hipokaliemią, zawroty głowy, senność i dezorientację wynikające z niedokrwienia mózgu oraz zaburzeń elektrolitowych, a także skąpomocz do bezmoczu na tle hipowolemii i hipoperfuzji nerek. Charakterystyczne zaburzenia wodno-elektrolitowe to hiponatremia i hipokaliemia, które mogą prowadzić do poważnych zaburzeń rytmu serca i innych powikłań układowych.
bezmocz, dekontaminacja przewodu pokarmowego, działanie diuretyczne, hamowanie ACE, hemodializa, hipokaliemia, hiponatremia, hipowolemia, indapamid, izotoniczny roztwór chlorku sodu, niedociśnienie tętnicze, ośrodkowy układ nerwowy, peryndopryl, peryndoprylat, płukanie żołądka, preparat hipotensyjny, skąpomocz, suplementacja potasu, węgiel aktywowany, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia wodno-elektrolitowe
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ramizek Plus 2,5 mg + 2,5 mg

Produkt leczniczy Ramizek Plus zawiera bisoprolol (fumaranu) oraz ramipryl, które wykazują odrębne profile farmakokinetyczne. Bisoprolol charakteryzuje się wysoką biodostępnością (85-90%) i szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax około 31,86 ng/ml po 2 godzinach). Objętość dystrybucji wynosi 3,2 l/kg, a wiązanie z białkami osocza to około 30%. Metabolizm bisoprololu odbywa się głównie przez CYP3A4, z udziałem CYP2D6, a około 50% dawki jest wydalane przez nerki w formie niezmienionej, a pozostała część po metabolizmie wątrobowym. Okres półtrwania wynosi 10-12 godzin, wydłużając się do 18 godzin u pacjentów z niewydolnością nerek oraz do 13 godzin u pacjentów z marskością wątroby. Kinetyka bisoprololu jest liniowa, a stężenia w osoczu proporcjonalne do dawki w zakresie 5-20 mg. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (NYHA III) obserwuje się zwiększone stężenia i wydłużony okres półtrwania (do 17 godzin).
bariera krew-mózg, biodostępność bisoprololu, CYP2D6, działanie przeciwnadciśnieniowe, efekt pierwszego przejścia, fumaran bisoprololu, hamowanie ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, izoenzym CYP3A4, karboksyloesteraza, klasyfikacja NYHA, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, konwertaza angiotensyny, kwas diketopiperazynowy, liniowa kinetyka, maksymalne stężenie w osoczu, marskość wątroby, metabolizm wątrobowy, niewydolność serca, objętość dystrybucji, okres półtrwania ramiprylatu, okres półtrwania w osoczu, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm utleniania, ramiprylat, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo 2,5 mg + 2,5 mg

Bisoprolol wykazuje wysoką biodostępność po podaniu doustnym (85-90%) z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym w 2-3 godziny (Cmax około 31,86 ng/ml po dawce 10 mg). Objętość dystrybucji wynosi 3,5 l/kg, a wiązanie z białkami osocza około 30%. Metabolizm bisoprololu zachodzi głównie przez CYP3A4, z udziałem CYP2D6, prowadząc do nieaktywnych metabolitów, z równoczesnym wydalaniem 50% dawki w postaci niezmienionej przez nerki i 50% jako metabolity. Okres półtrwania wynosi 10-12 godzin, wydłużając się do 13-18 godzin u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek. Kinetyka bisoprololu jest liniowa i nie wymaga dostosowania dawki u osób starszych, jednak u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (NYHA III) obserwuje się wyższe stężenia i wydłużony okres półtrwania (do 17±5 godzin).
antagonizm receptorów beta-adrenergicznych, bariera krew-mózg, bariera łożyskowa, białka surowicy, biodostępność, CYP3A4, efekt pierwszego przejścia, eliminacja trójfazowa, enzym konwertujący angiotensynę, ester diketopiperazyny, hamowanie ACE, karboksyloesterazy, kinetyka liniowa, klirens całkowity, klirens doustny, klirens ramiprylatu, klirens wątrobowy, marskość wątroby, metabolizm całkowity, metabolizm ramiprylu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, okres półtrwania w osoczu, polimorfizm genetyczny, rozpuszczalność w tłuszczach, stężenie bisoprololu w osoczu, stężenie maksymalne, wchłanianie całkowite, wydalanie ramiprylatu