cytochrom CYP2D6

Cytochrom CYP2D6 jest enzymem należącym do nadrodziny cytochromu P450, odgrywającym kluczową rolę w metabolizmie wielu leków i związków endogennych. Zlokalizowany głównie w wątrobie, odpowiada za około 25% procesów biotransformacji stosowanych klinicznie farmaceutyków, w tym leków przeciwdepresyjnych, przeciwpsychotycznych, opioidów, beta-blokerów i przeciwarytmicznych.

Gen kodujący CYP2D6 charakteryzuje się wysokim polimorfizmem, co prowadzi do znaczących różnic międzyosobniczych w aktywności enzymatycznej. Na podstawie zdolności metabolicznej pacjentów klasyfikuje się jako metabolizerów ultraszybkich, ekstensywnych (normalnych), pośrednich lub wolnych. Te różnice genetyczne determinują skuteczność terapeutyczną oraz ryzyko wystąpienia działań niepożądanych wielu leków.

Klinicznie istotne jest oznaczanie statusu metabolicznego CYP2D6 przed włączeniem leków będących jego substratami, szczególnie o wąskim indeksie terapeutycznym. U metabolizerów wolnych może dochodzić do kumulacji leku i nasilenia toksyczności, podczas gdy u metabolizerów ultraszybkich obserwuje się obniżoną skuteczność terapeutyczną standardowych dawek lub nadmierną aktywację proleków (np. kodeiny do morfiny).

Interakcje lekowe związane z inhibicją lub indukcją CYP2D6 są częstą przyczyną problemów klinicznych. Do silnych inhibitorów należą fluoksetyna, paroksetyna, chinidyna i bupropion, których jednoczesne stosowanie z substratami CYP2D6 może istotnie wpływać na stężenia leków w osoczu i zwiększać ryzyko działań niepożądanych.

Powiązane wpisy

  1. 10.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl