Właściwości farmakokinetyczne leku Omnic Ocas 0,4

Omnic Ocas 0,4 jest lekiem zawierającym tamsulosyny chlorowodorek w dawce 0,4 mg w postaci tabletek powlekanych o przedłużonym uwalnianiu. Produkt wykorzystuje technologię doustnego systemu kontrolowanego wchłaniania (OCAS – Oral Controlled Absorption System), zapewniającą powolne uwalnianie substancji czynnej, co przekłada się na stabilne stężenie leku w osoczu przez 24 godziny, z minimalnymi wahaniami.¹

Mechanizm wchłaniania i wpływ pokarmu

Tamsulosyny chlorowodorek podany w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wchłania się w jelitach. Gdy lek przyjmowany jest na czczo, wchłonięciu ulega około 57% podanej dawki.²

Spożycie pokarmu ma zróżnicowany wpływ na parametry farmakokinetyczne leku:

• Pokarm o niskiej zawartości tłuszczu nie wpływa istotnie na szybkość wchłaniania ani ilość wchłoniętego tamsulosyny chlorowodorku³
• Posiłek wysokotłuszczowy zwiększa wchłanianie substancji czynnej o 64% (AUC) i 149% (Cmax) w porównaniu do stanu na czczo⁴

Kinetyka leku i osiągane stężenia

Tamsulosyna charakteryzuje się kinetyką liniową, co oznacza, że stężenie leku w osoczu jest proporcjonalne do podanej dawki.⁵ Profil stężeń leku różni się między dawkowaniem pojedynczym a wielokrotnym:

• Po jednorazowej dawce na czczo maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po 6 godzinach (mediana) i wynosi około 6 ng/ml⁶
• Stan stacjonarny zostaje osiągnięty w 4. dniu podawania wielokrotnego, z maksymalnym stężeniem wynoszącym około 11 ng/ml, występującym po 4-6 godzinach od przyjęcia leku (niezależnie od obecności pokarmu)⁷
• Najmniejsze stężenie (Cmin) stanowi 40% wartości stężenia maksymalnego, zarówno po przyjęciu na czczo jak i po posiłku, co potwierdza skuteczność mechanizmu przedłużonego uwalniania⁸

Należy podkreślić, że między pacjentami występują znaczne różnice w stężeniach tamsulosyny w osoczu, co obserwuje się zarówno po podaniu jednorazowym, jak i wielokrotnym.⁹

Dystrybucja leku w organizmie

Tamsulosyna charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza – około 99%. W związku z tym objętość dystrybucji leku jest niewielka i wynosi około 0,2 l/kg.¹⁰ Ten parametr wskazuje na ograniczoną dystrybucję leku poza łożysko naczyniowe.

Metabolizm leku

Tamsulosyna podlega tylko w niewielkim stopniu efektowi pierwszego przejścia, co oznacza, że większa część substancji czynnej występuje w osoczu w postaci niezmienionej.¹¹ Metabolizm leku zachodzi głównie w wątrobie.¹²

W badaniach in vitro wykazano, że w metabolizmie tamsulosyny chlorowodorku uczestniczą głównie:

• Cytochrom CYP3A4
• Cytochrom CYP2D6
• Inne izoenzymy CYP (w mniejszym stopniu)

¹³

Zahamowanie aktywności enzymów CYP3A4 i CYP2D6 może prowadzić do zwiększenia ekspozycji na tamsulosyny chlorowodorek, co należy uwzględnić przy stosowaniu innych leków mogących wpływać na aktywność tych enzymów.¹⁴

Istotne jest, że metabolity tamsulosyny nie wykazują większej aktywności farmakologicznej niż substancja macierzysta.¹⁵ Badania na szczurach nie wykazały istotnego pobudzenia enzymów mikrosomalnych wątroby pod wpływem tamsulosyny.¹⁶

Eliminacja leku

Tamsulosyna i jej metabolity są wydalane głównie z moczem.¹⁷ Ilość substancji czynnej wydalana w postaci niezmienionej wynosi około 4-6% dawki podanej w formie Omnic Ocas 0,4.¹⁸

Okres półtrwania tamsulosyny różni się w zależności od schematu dawkowania:

• Po podaniu pojedynczej dawki: około 19 godzin
• W stanie stacjonarnym: około 15 godzin

¹⁹

Zestawienie kluczowych parametrów farmakokinetycznych