mozaicyzm genetyczny
Mozaicyzm genetyczny to zjawisko występowania w obrębie jednego organizmu co najmniej dwóch linii komórkowych różniących się genetycznie, ale pochodzących z tego samego zygoty. Powstaje on wskutek mutacji somatycznych występujących we wczesnych etapach embriogenezy.
Klinicznie mozaicyzm może objawiać się bardzo różnorodnie – od braku objawów, przez łagodne manifestacje, aż po ciężkie zespoły wad wrodzonych. Charakterystyczną cechą jest często występowanie zmian ograniczonych do określonych części ciała lub narządów, co wiąże się z faktem, że mutacja dotyczy tylko pewnej populacji komórek.
Diagnostyka mozaicyzmu genetycznego stanowi wyzwanie, ponieważ tradycyjne badania chromosomalne mogą nie wykryć zmian występujących z niską częstością. W diagnostyce wykorzystuje się metody takie jak FISH (fluorescencyjna hybrydyzacja in situ), aCGH (porównawcza hybrydyzacja genomowa do mikromacierzy) oraz sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) z dużą głębokością odczytu.
Mozaicyzm występuje w wielu zespołach genetycznych, m.in. zespole Pallister-Killian, zespole McCune-Albrighta, chromosomowej niestabilności genetycznej, a także w niektórych przypadkach zespołu Downa. Zjawisko to ma istotne znaczenie w poradnictwie genetycznym, szczególnie w kontekście ryzyka przekazania mutacji potomstwu, które zależy od obecności zmian w komórkach linii płciowej.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Neurofibromatoza typu 2 – Etiologia i przyczyny
Neurofibromatoza typu 2 (NF2) jest chorobą genetyczną o autosomalnym dominującym wzorcu dziedziczenia, spowodowaną mutacjami w genie NF2 na chromosomie 22q12.2, kodującym białko merlinę o masie 69 kDa. Mutacje, głównie nonsensowne i przesunięcia ramki odczytu, prowadzą do utraty funkcji supresora nowotworowego, co skutkuje niekontrolowanym wzrostem komórek Schwanna i powstawaniem licznych łagodnych guzów w układzie nerwowym. W około 50% przypadków mutacja jest dziedziczona, a w pozostałych 50% pojawia się de novo, z czego 25-30% stanowi mozaicyzm genetyczny, charakteryzujący się łagodniejszym fenotypem i jednostronnym występowaniem guzów. Fenotyp kliniczny koreluje z typem mutacji: mutacje skracające białko wiążą się z cięższym przebiegiem (fenotyp Wisharta), natomiast mutacje zmiany sensu i splicingowe z łagodniejszym (fenotyp Gardnera).
białko merlina, chromosom 22q12.2, cytokina, delecja/insercja, domena aminoterminalna, dysregulacja immunologiczna, gen NF2, hipoteza dwóch uderzeń, hipoteza dwóch uderzeń Knudsona, immunosupresja, komórka Schwanna, korelacja genotyp-fenotyp, merlina, miejsce splicingowe, mozaicyzm genetyczny, mutacja de novo, mutacja nonsensowna, mutacja skracająca, mutacja zmiany sensu, neurofibromatoza typu 2, osłonka mielinowa, przesunięcie ramki odczytu, receptor kinazy tyrozynowej, schwannomina, szlak FAK/SRC, szlak Hippo, szlak mTOR, szlak PI3K/AKT, szlak RAS/MAPK, szlak Wnt/β-katenina, terapia celowana - Leksykon chorób i schorzeń
Progeria – Etiologia i przyczyny
Progeria, czyli zespół Hutchinsona-Gilforda (HGPS), jest rzadkim autosomalnie dominującym zaburzeniem genetycznym wywołanym mutacją punktową C1824T w genie LMNA, prowadzącą do produkcji patologicznego białka progeryny. Progeryna, będąca skróconą i trwale farnesylowaną formą lamin A, zaburza integralność jądra komórkowego, powodując deformacje jądra, utratę heterochromatyny, niestabilność genomu, przyspieszone skracanie telomerów, zmiany epigenetyczne, senescencję komórek oraz dysfunkcje mitochondriów i proteostazy. Kluczowym mechanizmem patogenezy jest zaburzenie mechanotransdukcji, szczególnie w komórkach śródbłonka, co prowadzi do profibrotycznych zmian, sztywnienia układu sercowo-naczyniowego i przerostu serca. W około 90% przypadków mutacja powstaje de novo, a ryzyko ponownego wystąpienia u kolejnego dziecka wynosi 2-3% z powodu mozaicyzmu germinalnego u rodziców.
angiopoetyna-2, blaszka jądrowa, choroba autosomalnie dominująca, choroba autosomalnie recesywna, dysfunkcja mitochondriów, edytor zasad adeninowych, fibroblast, gen LMNA, helikaza DNA, heterochromatyna obwodowa, jądro komórkowe, komórki śródbłonka, lonafarnib, mechanotransdukcja, miejsce splicingowe, mozaicyzm genetyczny, mutacja de novo, mutacja genetyczna, mutacja punktowa, naprawa DNA, progeryna, przewlekły stan zapalny, telomery, terapia genowa, zespół Hutchinsona-Gilforda, zespół Wernera, zmiana epigenetyczna - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół klippela-trenaunaya – Etiologia i przyczyny
Zespół Klippela-Trenaunaya (ZKT) to rzadkie wrodzone zaburzenie naczyniowe charakteryzujące się triadą: malformacjami naczyń włosowatych (plamy typu „porto wine”), żylakami oraz przerostem kości i tkanek miękkich, najczęściej jednej kończyny dolnej. Etiologia ZKT wiąże się głównie z somatycznymi, mozaikowymi mutacjami w genie PIK3CA, które prowadzą do nadaktywności kinazy PI3K i dysregulacji szlaku PI3K/AKT/mTOR, skutkując nadmierną proliferacją komórek i angiogenezą. Mutacje te powodują nieprawidłowy rozwój naczyń, kości i tkanek miękkich, co klasyfikuje ZKT do spektrum przerostu związanego z PIK3CA (PROS). Oprócz PIK3CA, w patogenezie mogą uczestniczyć mutacje w genach AGGF1, GNAQ, TIE2 i PIK3CR1, a także rzadkie translokacje chromosomowe. Charakterystyczny jest mozaikowy, somatyczny charakter mutacji, co tłumaczy ograniczenie objawów do określonych obszarów ciała i sporadyczny przebieg choroby. Epidemiologicznie ZKT występuje z częstością około 1:20 000-40 000 dzieci, a w większości przypadków nie ma rodzinnego występowania.
angiogeneza, kinaza 3-fosfatydyloinozytolu, krwawienie z odbytnicy, makrocefalia, malformacja limfatyczna, malformacja naczyniowa, mozaicyzm genetyczny, mozaicyzm somatyczny, mutacja PIK3CA, naczynia włosowate, polimikrogyria, przerost kości, przetoka tętniczo-żylna, spektrum przerostu związanego z PIK3CA, splenomegalia, szlak mTOR, szlak PI3K/AKT/mTOR, translokacja chromosomu, waskulogeneza, zespół Klippela-Trenaunaya, zespół Parkesa-Webera, żyła brzeżna Servelle’a, żylaki