blaszka jądrowa
Blaszka jądrowa (lamina nuclearis) stanowi istotny element strukturalny jądra komórkowego, zlokalizowany po wewnętrznej stronie otoczki jądrowej. Jest to sieć filamentów pośrednich zbudowanych głównie z białek zwanych laminami (A, B, C), które tworzą warstwę o grubości 30-100 nm.
Podstawową funkcją blaszki jądrowej jest zapewnienie stabilności mechanicznej jądra komórkowego oraz utrzymanie jego kształtu. Pełni ona również kluczową rolę w organizacji chromatyny, regulacji ekspresji genów oraz pośredniczy w komunikacji między jądrem a cytoplazmą poprzez kompleksy porów jądrowych.
Mutacje w genach kodujących białka blaszki jądrowej są związane z licznymi chorobami określanymi mianem laminopatii. Należą do nich m.in. dystrofia mięśniowa Emery’ego-Dreifussa, progeria Hutchinsona-Gilforda czy niektóre kardiomiopatie. Zaburzenia struktury i funkcji blaszki jądrowej mogą prowadzić do nieprawidłowości w organizacji chromatyny, replikacji DNA oraz destabilizacji genomu.
W trakcie mitozy blaszka jądrowa ulega odwracalnemu rozpadowi, co umożliwia kondensację chromosomów i prawidłowy przebieg podziału komórkowego. Proces ten jest ściśle regulowany przez fosforylację i defosforylację lamin, w którym uczestniczą kinazy i fosfatazy komórkowe.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Progeria – Etiologia i przyczyny
Progeria, czyli zespół Hutchinsona-Gilforda (HGPS), jest rzadkim autosomalnie dominującym zaburzeniem genetycznym wywołanym mutacją punktową C1824T w genie LMNA, prowadzącą do produkcji patologicznego białka progeryny. Progeryna, będąca skróconą i trwale farnesylowaną formą lamin A, zaburza integralność jądra komórkowego, powodując deformacje jądra, utratę heterochromatyny, niestabilność genomu, przyspieszone skracanie telomerów, zmiany epigenetyczne, senescencję komórek oraz dysfunkcje mitochondriów i proteostazy. Kluczowym mechanizmem patogenezy jest zaburzenie mechanotransdukcji, szczególnie w komórkach śródbłonka, co prowadzi do profibrotycznych zmian, sztywnienia układu sercowo-naczyniowego i przerostu serca. W około 90% przypadków mutacja powstaje de novo, a ryzyko ponownego wystąpienia u kolejnego dziecka wynosi 2-3% z powodu mozaicyzmu germinalnego u rodziców.
angiopoetyna-2, blaszka jądrowa, choroba autosomalnie dominująca, choroba autosomalnie recesywna, dysfunkcja mitochondriów, edytor zasad adeninowych, fibroblast, gen LMNA, helikaza DNA, heterochromatyna obwodowa, jądro komórkowe, komórki śródbłonka, lonafarnib, mechanotransdukcja, miejsce splicingowe, mozaicyzm genetyczny, mutacja de novo, mutacja genetyczna, mutacja punktowa, naprawa DNA, progeryna, przewlekły stan zapalny, telomery, terapia genowa, zespół Hutchinsona-Gilforda, zespół Wernera, zmiana epigenetyczna - Leksykon chorób i schorzeń
Progeria – Patofizjologia i mechanizm
Progeria (HGPS) to rzadka, śmiertelna choroba genetyczna spowodowana mutacją c.1824C>T w genie LMNA, prowadzącą do produkcji nieprawidłowego białka progeryny. Progeryna jest trwale farnezylowana, co zaburza strukturę i funkcję otoczki jądrowej, powodując liczne defekty komórkowe, takie jak nieprawidłowa morfologia jądra, destabilizacja chromatyny, zaburzenia naprawy DNA, aktywacja szlaku NFκB i przyspieszone skracanie telomerów. Komórki HGPS wykazują zwiększoną aktywność kinaz DDR (Chk1, Chk2, ATM, ATR) oraz zaburzenia w lokalizacji białek SIRT1, SIRT6 i ING1, co prowadzi do senescencji komórkowej i zmian epigenetycznych. Mechaniczne właściwości jądra są zmienione, a aktywacja szlaku YAP/TAZ w komórkach śródbłonka przyczynia się do rozwoju miażdżycy, która jest główną przyczyną zgonów u pacjentów. Patologia sercowo-naczyniowa obejmuje uogólnioną miażdżycę, zwapnienia, usztywnienie naczyń, dysfunkcję serca i śmierć komórek mięśni gładkich naczyń (VSMC), co jest związane z mechanotransdukcją i stresem ER.
adipogeneza, blaszka jądrowa, dysfunkcja mitochondrialna, dysfunkcja rozkurczowa, edytor zasad adeninowych, fosforylacja oksydacyjna, gen LMNA, heterochromatyna obwodowa, inhibitor farnesylotransferazy, komórki mięśni gładkich naczyń, kwas retinowy, lamina A, mechanotransdukcja, mezenchymalne komórki macierzyste, miażdżyca, modyfikacja potranslacyjna, mutacja LMNA, mutacja punktowa, niestabilność genomowa, odpowiedź na uszkodzenia DNA, otoczka jądrowa, progeria, progeryna, proteoliza, przejście śródbłonkowo-mezenchymalne, senescencja komórkowa, skracanie telomerów, szlak YAP/TAZ, zwapnienie naczyń