komórki mięśni gładkich naczyń
Komórki mięśni gładkich naczyń (VSMC – Vascular Smooth Muscle Cells) stanowią podstawowy komponent ściany naczyń krwionośnych, odpowiadający za regulację napięcia naczyniowego i przepływu krwi. Zlokalizowane są w błonie środkowej (tunica media) naczyń, gdzie tworzą koncentryczne warstwy komórek otaczające śródbłonek.
W warunkach fizjologicznych VSMC wykazują fenotyp kurczliwy, charakteryzujący się wysoką ekspresją białek kurczliwych (m.in. α-aktyny mięśni gładkich, miozyny, kaldesmonu). Pod wpływem czynników patologicznych mogą ulegać przemianie fenotypowej do komórek syntetycznych, które proliferują, migrują i wytwarzają składniki macierzy pozakomórkowej, co ma kluczowe znaczenie w patogenezie miażdżycy i restenozy.
Skurcz komórek mięśni gładkich naczyń jest regulowany przez mechanizm zależny od wapnia, gdzie wzrost stężenia jonów Ca²⁺ w cytoplazmie aktywuje kinazę lekkich łańcuchów miozyny (MLCK), prowadząc do fosforylacji miozyny i interakcji z filamentami aktynowymi. Rozkurcz następuje w wyniku obniżenia stężenia wapnia i aktywacji fosfatazy lekkich łańcuchów miozyny (MLCP).
VSMC stanowią cel działania wielu substancji wazoaktywnych, takich jak angiotensyna II, noradrenalina, endotelina-1 (wazokonstryktory) oraz tlenek azotu i prostacyklina (wazodilatatory). Dysfunkcja tych komórek jest związana z rozwojem nadciśnienia tętniczego, miażdżycy, tętniaków oraz innych chorób układu sercowo-naczyniowego.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Choroba moyamoya – Patofizjologia i mechanizm
Choroba moyamoya (MMD) to progresywna, proliferacyjna choroba naczyń mózgowych, charakteryzująca się zwężeniem tętnic wewnątrzczaszkowych, zwłaszcza tętnicy szyjnej wewnętrznej, oraz tworzeniem kruchej sieci naczyń obocznych (naczynia moyamoya). Patologicznie obserwuje się koncentryczne i ekscentryczne włóknisto-komórkowe pogrubienie błony wewnętrznej z proliferacją komórek mięśni gładkich (α-SMA+), przerwanie błony wewnętrznej elastycznej i ścieńczenie błony środkowej, bez istotnego nacieku zapalnego. Genetycznie choroba wiąże się z mutacjami w genie RNF213 (p.R4810K), szczególnie w populacjach wschodnioazjatyckich, co wskazuje na podłoże dziedziczne. Patogeneza obejmuje aberracyjną angiogenezę indukowaną przez czynniki wzrostu (FGF, HGF, TGF-β1, VEGF) oraz mechanobiologiczne czynniki hemodynamiczne, takie jak naprężenie ścinające (WSS), które prowadzą do proliferacji śródbłonka i mięśni gładkich, zwężenia naczyń i tworzenia patologicznych naczyń obocznych. Dodatkowo, immunologiczne mechanizmy, w tym obecność białka S100A4 i IgG w ścianie naczyń, oraz procesy takie jak PANoptoza, mogą odgrywać rolę w patogenezie MMD.
choroba moyamoya, choroba sierpowatokrwinkowa, czynnik wzrostu fibroblastów, czynnik wzrostu hepatocytów, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, gen RNF213, komórki mięśni gładkich naczyń, naprężenie ścinające ściany, niedokrwienie mózgu, podłoże genetyczne, pogrubienie błony wewnętrznej, proliferacja błony wewnętrznej, przeciek prawo-lewo, rewaskularyzacja chirurgiczna, stres hemodynamiczny, tętnica szyjna wewnętrzna, transformujący czynnik wzrostu beta, udar mózgu, zespół Moyamoya - Leksykon chorób i schorzeń
Progeria – Patofizjologia i mechanizm
Progeria (HGPS) to rzadka, śmiertelna choroba genetyczna spowodowana mutacją c.1824C>T w genie LMNA, prowadzącą do produkcji nieprawidłowego białka progeryny. Progeryna jest trwale farnezylowana, co zaburza strukturę i funkcję otoczki jądrowej, powodując liczne defekty komórkowe, takie jak nieprawidłowa morfologia jądra, destabilizacja chromatyny, zaburzenia naprawy DNA, aktywacja szlaku NFκB i przyspieszone skracanie telomerów. Komórki HGPS wykazują zwiększoną aktywność kinaz DDR (Chk1, Chk2, ATM, ATR) oraz zaburzenia w lokalizacji białek SIRT1, SIRT6 i ING1, co prowadzi do senescencji komórkowej i zmian epigenetycznych. Mechaniczne właściwości jądra są zmienione, a aktywacja szlaku YAP/TAZ w komórkach śródbłonka przyczynia się do rozwoju miażdżycy, która jest główną przyczyną zgonów u pacjentów. Patologia sercowo-naczyniowa obejmuje uogólnioną miażdżycę, zwapnienia, usztywnienie naczyń, dysfunkcję serca i śmierć komórek mięśni gładkich naczyń (VSMC), co jest związane z mechanotransdukcją i stresem ER.
adipogeneza, blaszka jądrowa, dysfunkcja mitochondrialna, dysfunkcja rozkurczowa, edytor zasad adeninowych, fosforylacja oksydacyjna, gen LMNA, heterochromatyna obwodowa, inhibitor farnesylotransferazy, komórki mięśni gładkich naczyń, kwas retinowy, lamina A, mechanotransdukcja, mezenchymalne komórki macierzyste, miażdżyca, modyfikacja potranslacyjna, mutacja LMNA, mutacja punktowa, niestabilność genomowa, odpowiedź na uszkodzenia DNA, otoczka jądrowa, progeria, progeryna, proteoliza, przejście śródbłonkowo-mezenchymalne, senescencja komórkowa, skracanie telomerów, szlak YAP/TAZ, zwapnienie naczyń