ludzki antygen leukocytarny
Ludzki Antygen Leukocytarny (HLA) to wysoce polimorficzny kompleks genów zlokalizowany na chromosomie 6, który koduje białka powierzchniowe komórek odpowiedzialne za prezentację antygenów limfocytom T. System HLA odgrywa kluczową rolę w rozpoznawaniu własnych i obcych antygenów, stanowiąc fundament odpowiedzi immunologicznej organizmu.
W praktyce klinicznej typowanie HLA ma fundamentalne znaczenie w transplantologii – zgodność antygenów między dawcą a biorcą zmniejsza ryzyko odrzucenia przeszczepu. HLA związane jest również z predyspozycją do rozwoju chorób autoimmunologicznych, takich jak choroba Behterowska (HLA-B27), celiakia (HLA-DQ2/DQ8) czy cukrzyca typu 1 (HLA-DR3/DR4).
System HLA dzieli się na dwie główne klasy: klasa I (HLA-A, -B, -C) obecna na powierzchni niemal wszystkich komórek jądrzastych oraz klasa II (HLA-DP, -DQ, -DR) występująca głównie na komórkach prezentujących antygen. Nowoczesne metody typowania HLA obejmują techniki molekularne, w tym sekwencjonowanie nowej generacji (NGS), pozwalające na precyzyjną identyfikację alleli HLA.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Neurolipon-MIP 600
Stosowanie kwasu tioktynowego, zawartego w preparacie Neurolipon-MIP 600, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko wystąpienia autoimmunologicznego zespołu insulinowego (IAS). Pacjenci z określonymi allelami HLA-DRB1*04:03 (iloraz szans 1,6, głównie populacja europejska) oraz HLA-DRB1*04:06 (iloraz szans 56,6, populacja japońska i koreańska) wykazują zwiększoną podatność na rozwój IAS podczas terapii. IAS należy uwzględnić w diagnostyce różnicowej samoistnej hipoglikemii u osób leczonych kwasem tioktynowym. Ponadto, brak danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci nakazuje ostrożność w stosowaniu preparatu w populacji pediatrycznej.
allel, amarant, autoimmunologiczny zespół insulinowy, biodostępność, diagnoza różnicowa, działanie addytywne, HLA-DRB1, kwas tioktynowy, ludzki antygen leukocytarny, nadwrażliwość, Neurolipon-MIP, postępowanie terapeutyczne, reakcja alergiczna, rozpoznanie różnicowe, samoistna hipoglikemia, sorbitol, substancja pomocnicza - Leksykon substancji czynnych
Kwas tioktynowy – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Kwas tioktynowy, stosowany pozajelitowo, wiąże się z ryzykiem reakcji nadwrażliwości, w tym wstrząsu anafilaktycznego, co wymaga ścisłego monitorowania pacjenta podczas podawania. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z niewyrównaną cukrzycą oraz złym stanem ogólnym, u których ryzyko ciężkich reakcji jest zwiększone. Ponadto, kwas tioktynowy może indukować autoimmunologiczny zespół insulinowy (IAS), szczególnie u osób z allelami HLA-DRB1*04:06 (iloraz szans 56,6, populacja japońska i koreańska) oraz HLA-DRB1*04:03 (iloraz szans 1,6, populacja kaukaska). W trakcie terapii zaleca się monitorowanie glikemii, zwłaszcza u chorych na cukrzycę, ze względu na potencjalne działanie hipoglikemizujące preparatu. Należy także uwzględnić ryzyko cholestatycznego zapalenia wątroby jako rzadkiego, ale poważnego powikłania.
autoimmunologiczny zespół insulinowy, biodostępność, cholestatyczne zapalenie wątroby, działanie hipoglikemizujące, dziedziczna nietolerancja galaktozy, genotyp HLA, kwas tioktynowy, ludzki antygen leukocytarny, niedobór laktazy, niewyrównana cukrzyca, niezgodność farmaceutyczna, reakcja alergiczna, reakcja nadwrażliwości, samoistna hipoglikemia, stężenie glukozy we krwi, wstrząs anafilaktyczny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zły stan ogólny - Leksykon chorób i schorzeń
Choroba gravesa-basedowa – Epidemiologia
Choroba Gravesa-Basedowa (GB) jest najczęstszą przyczyną nadczynności tarczycy w krajach rozwiniętych, odpowiadającą za 60-80% przypadków tyreotoksykozy. Roczna częstość występowania waha się od 24,8 do 200 przypadków na 100 000 osób, z wyższymi wskaźnikami w populacjach o wysokim spożyciu jodu (np. Japonia do 200/100 000). Choroba dotyka głównie kobiety w stosunku 5:1 do 10:1, z ryzykiem zachorowania w ciągu życia wynoszącym około 3% u kobiet i 0,5% u mężczyzn. Typowy wiek zachorowania to 20-50 lat, choć choroba może wystąpić w każdym wieku, w tym u dzieci (częstość 4,58/100 000 rocznie). Predyspozycje genetyczne odpowiadają za około 79% ryzyka, z kluczową rolą genów HLA i CTLA4, natomiast czynniki środowiskowe, takie jak palenie tytoniu, nadmiar jodu, niedobór selenu i witaminy D, również wpływają na rozwój choroby. Orbitopatia Gravesa (GO) dotyczy 25-50% pacjentów z GB, z roczną częstością występowania 16/100 000 u kobiet i 2,9/100 000 u mężczyzn, a jej ryzyko zwiększają palenie, wysokie stężenia FT4 i obecność przeciwciał TSHRAb.
autoimmunologiczna choroba tarczycy, bielactwo, burza tarczycowa, celiakia, choroba Addisona, choroba Gravesa-Basedowa, cukrzyca typu 1, dermopatia, guzek tarczycy, hormon tarczycy, krioglobulinemia, lek przeciwtarczycowy, ludzki antygen leukocytarny, metimazol, migotanie przedsionków, nadczynność tarczycy, niedobór jodu, niedobór selenu, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość złośliwa, orbitopatia Gravesa, osteoporoza, przeciwciało przeciwko receptorowi TSH, przełom tarczycowy, przewlekłe zapalenie wątroby typu C, rak tarczycy, reumatoidalne zapalenie stawów, suplementacja jodu, toczeń rumieniowaty układowy, TRAb, tyreotoksykoza, wole guzkowe toksyczne, Yersinia enterocolitica, zapalenie tarczycy Hashimoto, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon chorób i schorzeń
Sarkoidoza – Etiologia i przyczyny
Sarkoidoza to wielonarządowa choroba zapalna o nieznanej etiologii, charakteryzująca się obecnością nieserowaciejących ziarniniaków, najczęściej w płucach i węzłach chłonnych. Patogeneza opiera się na nieprawidłowej odpowiedzi immunologicznej, w której kluczową rolę odgrywają limfocyty T pomocnicze typu 1 (Th1), uwalniające interleukinę-2 i TNF-gamma, co prowadzi do rekrutacji komórek zapalnych i tworzenia ziarniniaków. Czynniki genetyczne, w tym haplotypy HLA-DRB1*03/DQB1*02 (związany z zespołem Löfgrena i dobrym rokowaniem) oraz HLA-DRB1*15/DQB1*0602 (prognozujący przebieg przewlekły), mają istotny wpływ na ryzyko i przebieg choroby. Epidemiologicznie sarkoidoza częściej dotyka osoby w wieku 20-50 lat, kobiety oraz osoby pochodzenia afrykańskiego i skandynawskiego. Czynniki środowiskowe, takie jak ekspozycja na pyły, insektycydy, pleśń, beryl czy nanocząsteczki, oraz określone grupy zawodowe (rolnicy, metalowcy, strażacy) zwiększają ryzyko rozwoju choroby.
blastomykoza, chemokina, Chlamydia pneumoniae, cytokina, histoplazmoza, inhibitor punktów kontrolnych, interleukina-2, kokcydioidomykoza, lek anty-TNF, ludzki antygen leukocytarny, makrofag, mediator zapalny, nieserowaciejący ziarniniak, Pneumocystis jirovecii, prątek gruźlicy, Propionibacterium acnes, rumień guzowaty, rytuksymab, sarkoidoza, surowiczy amyloid A, układ HLA, węzeł chłonny, zespół Löfgrena, ziarniniak - Leksykon chorób i schorzeń
Dyshydroza – Etiologia i przyczyny
Dyshydroza (pompholyx) to dermatoza manifestująca się drobnymi pęcherzykami na dłoniach, podeszwach i bocznych powierzchniach palców, o nie do końca poznanej etiologii, prawdopodobnie wieloczynnikowej. W patogenezie istotną rolę odgrywają predyspozycje genetyczne, w tym autosomalny dominujący wzór dziedziczenia z locus na chromosomie 18q22.1-18q22.3, oraz współistnienie atopii – około 50% pacjentów z dyshydrozą ma atopowe zapalenie skóry. Czynniki środowiskowe i egzogenne, takie jak alergeny kontaktowe (nikiel, kobalt, chrom), ekspozycja na promieniowanie UVA, stres emocjonalny, nadpotliwość (dotycząca 40% pacjentów) oraz zakażenia grzybicze i bakteryjne, również wpływają na rozwój i zaostrzenie objawów. Spożycie pokarmów bogatych w nikiel i kobalt (np. tuńczyk, pomidory, ananas, czekolada, kawa) może wywoływać reakcje nadwrażliwości typu I i IV, prowadząc do systemowego zapalenia skóry.
alergen, alergia kontaktowa, alergia pokarmowa, alergiczne zapalenie skóry, alergiczny nieżyt nosa, atopia, atopowe zapalenie skóry, dermatoza, dyshydroza, gruczoł potowy, grzybica stóp, immunoglobuliny dożylne, infekcja bakteryjna, infekcja grzybicza, katar sienny, komponent genetyczny, ludzki antygen leukocytarny, mutacja genu filagryny, nadpotliwość, nadwrażliwość na nikiel, nadwrażliwość typu I, pęcherzyk wypełniony płynem, punkt kontrolny immunologiczny, reakcja id, toksyna botulinowa, zakażenie HIV, zakażenie skóry - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Thioctic acid Zentiva
Stosowanie kwasu tioktynowego wymaga szczególnej uwagi ze względu na potencjalne ryzyko rozwoju autoimmunologicznego zespołu insulinowego (IAS), zwłaszcza u pacjentów z określonymi allelami HLA, takimi jak HLA-DRB1*04:06 (iloraz szans 56,6, głównie populacja japońska i koreańska) oraz HLA-DRB1*04:03 (iloraz szans 1,6, populacja kaukaska, częściej w Europie południowej). IAS powinien być uwzględniany w diagnostyce różnicowej u pacjentów zgłaszających objawy hipoglikemii podczas terapii kwasem tioktynowym. Ponadto, po podaniu leku może wystąpić nietypowy zapach moczu, który nie wymaga modyfikacji leczenia.
autoimmunologiczny zespół insulinowy, diagnostyka różnicowa, genotyp HLA, hipoglikemia, kwas tioktynowy, laktoza, ludzki antygen leukocytarny, niedobór laktazy, niedobór laktazy typu Lapp, nietolerancja galaktozy, rozpoznanie różnicowe, samoistna hipoglikemia, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon chorób i schorzeń
Reumatoidalne zapalenie stawów związane z łuszczycą – Patofizjologia i mechanizm
Łuszczycowe zapalenie stawów (PsA) to heterogenna, przewlekła choroba immunozależna, charakteryzująca się zapaleniem układu mięśniowo-szkieletowego, obejmującym stawy, przyczepy ścięgniste, stawy kręgosłupa oraz palce. Patogeneza PsA jest wieloczynnikowa, z udziałem predyspozycji genetycznych (m.in. allele HLA-B27, HLA-B38, HLA-B39, HLA-Cw6), czynników środowiskowych (dysbioza, stres mechaniczny, otyłość, palenie tytoniu, infekcje) oraz aktywacji układu odpornościowego wrodzonego i nabytego. Kluczową rolę odgrywają cytokiny prozapalne, takie jak TNF-α, IL-23, IL-17A i IL-22, które prowadzą do zapalenia błony maziowej, erozji kości oraz nieprawidłowego tworzenia nowej tkanki kostnej. W patogenezie istotne jest zaburzenie równowagi między osteoklastogenezą a osteoblastogenezą, co skutkuje destrukcją stawów i tworzeniem entezofitów. Aktywacja osi IL-23/Th17 oraz szlaków JAK/STAT jest kluczowa dla utrzymania przewlekłego stanu zapalnego i proliferacji komórek maziowych.
białko morfogenetyczne kości, chondrocyt, czynnik martwicy nowotworu alfa, dysbioza, fenotyp kliniczny, główny kompleks zgodności tkankowej, komórka dendrytyczna, komórka T CD8+, ludzki antygen leukocytarny, łuszczycowe zapalenie stawów, odpowiedź Th17, oligomeryczne białko macierzy chrząstki, oś IL-23/IL-17, osteoklastogeneza, polimorfizm pojedynczego nukleotydu, receptor komórek T, resorpcja kości, szlak JAK-STAT, zapalenie błony maziowej, zapalenie palców, zapalenie przyczepów ścięgnistych, zapalenie stawów kręgosłupa, zjawisko Koebnera - Leksykon chorób i schorzeń
Takayasu arteritis – Patofizjologia i mechanizm
Takayasu arteritis to przewlekłe, ziarniniakowe zapalenie naczyń dużego kalibru, obejmujące głównie aortę i jej główne odgałęzienia, charakteryzujące się zwężeniem, niedrożnością, rozszerzeniem lub tętniakami. Patogeneza opiera się na złożonej odpowiedzi immunologicznej, z dominującą rolą limfocytów T (CD4+, CD8+, gamma-delta), komórek NK, makrofagów i limfocytów B. Kluczową rolę odgrywają cytokiny prozapalne, zwłaszcza IL-6, której podwyższone stężenia korelują z aktywnością choroby, oraz TNF-alfa, IL-1, IL-2, IL-12 i IL-17A. Aktywacja limfocytów Th1 i Th17, wraz z mechanizmami mTORC1 i Notch-1, napędza proces zapalny i włóknienie ściany naczynia. Autoprzeciwciała przeciwko receptorom EPCR i SR-BI na śródbłonku nasilają stan zapalny, a białka szoku cieplnego (HSP-65) oraz kompleks MICA inicjują odpowiedź cytotoksyczną komórek T gamma-delta i NK. Genetycznie, allel HLA-B*52 jest silnie powiązany z cięższym przebiegiem choroby, a czynniki środowiskowe, takie jak infekcje (m.in. Mycobacterium tuberculosis) i dysbioza jelitowa, mogą wyzwalać proces chorobowy poprzez mimikrę molekularną.
białko szoku cieplnego, błona wewnętrzna, choroba bez tętna, czynnik martwicy nowotworów alfa, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, glikokortykosteroid, interleukina-6, komórka dendrytyczna, komórka mięśni gładkich naczyń, komórka NK, limfocyt cytotoksyczny, limfocyt T gamma-delta, ludzki antygen leukocytarny, Mycobacterium tuberculosis, olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic, perforyna, płytkopochodny czynnik wzrostu, przeciwciało monoklonalne, rytuksymab, Takayasu arteritis, tętniak, TNF-alfa, vasa vasorum, zwężenie tętnicy nerkowej - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół płucno-sercowy wirusa hantawirusa – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Zespół płucno-sercowy wywołany hantawirusem (HPS) charakteryzuje się wysoką śmiertelnością, sięgającą od 30% do 60%, ze średnim wskaźnikiem około 35%. Szczególnie niekorzystne rokowanie obserwuje się przy zakażeniu wirusem Andes (około 40%) oraz wirusem Sin Nombre (30-35%). Pomimo intensywnej terapii, około 33% pacjentów umiera w ciągu pierwszych 48 godzin hospitalizacji. Kluczowe czynniki prognostyczne zwiększające ryzyko zgonu to wiek >40 lat, płeć żeńska, kreatynina ≥1,4 mg/dl, hematokryt ≥42%, obecność nacieków w RTG klatki piersiowej, stężenie mleczanów >4,0 mmol/l oraz wskaźnik sercowy <2,2 l/min/m². Wczesne rozpoznanie i natychmiastowa hospitalizacja z odpowiednim wsparciem oddechowym, w tym zastosowanie ECMO przy pierwszych oznakach dekompensacji, mogą zwiększyć przeżywalność do 80% nawet w ciężkich przypadkach.
duszność, ECMO, ekstubacja, faza sercowo-płucna, HLA, interleukina-6, intubacja, ludzki antygen leukocytarny, model oceny ryzyka, oddział intensywnej terapii, odpowiedź immunologiczna, podwyższony hematokryt, pozaustrojowe natlenianie membranowe, przeciwciała neutralizujące, stratyfikacja pacjentów, wentylacja mechaniczna, wirus Andes, wirus Sin Nombre, wskaźnik sercowy, wskaźnik śmiertelności, wsparcie oddechowe, współczynnik śmiertelności, zespół płucno-sercowy hantawirusa - Leksykon chorób i schorzeń
Polimialgia reumatyczna – Epidemiologia
Polimialgia reumatyczna (PMR) jest układową chorobą zapalną o podłożu autoimmunologicznym, charakteryzującą się bólem i sztywnością w obrębie szyi, barków i bioder, najczęściej dotykającą osoby powyżej 50. roku życia, ze średnim wiekiem diagnozy około 72-74 lat. Roczna zapadalność na PMR w populacjach północnoeuropejskich wynosi od 58 do 113 przypadków na 100 000 osób powyżej 50 lat, z najwyższą częstością w krajach skandynawskich (np. Norwegia 113/100 000), a najniższą w krajach śródziemnomorskich (Włochy 12,7/100 000) oraz w populacjach azjatyckich (Korea Południowa 2,06/100 000). Kobiety chorują 2-3 razy częściej niż mężczyźni. PMR jest ściśle powiązana z olbrzymiokomórkowym zapaleniem tętnic (GCA), które rozwija się u 15-20% pacjentów z PMR, a u 40-60% chorych z GCA występują objawy PMR. Diagnostyka opiera się na obrazie klinicznym i podwyższonych markerach zapalnych (OB, CRP), a ultrasonografia mięśniowo-szkieletowa, w tym badanie tętnic skroniowych i pachowych, stanowi ważne narzędzie zwiększające swoistość rozpoznania.
abatacept, Amerykańskie Kolegium Reumatologiczne, antygen specyficzny dla prostaty, badanie ultrasonograficzne, białko C-reaktywne, błona maziowa stawów, ból stawów, choroba autoimmunologiczna, czynnik martwicy nowotworu, Europejska Liga Przeciw Reumatyzmowi, FDG PET/CT, glikokortykosteroidy, gradient geograficzny, inhibitor IL-6, inhibitor JAK, kanakinumab, lek modyfikujący przebieg choroby, ludzki antygen leukocytarny, markery zapalenia, niedoczynność tarczycy, odczyn Biernackiego, olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic, polimialgia reumatyczna, przejściowy atak niedokrwienny, reumatoidalne zapalenie stawów, rytuksymab, sarilumab, sekukinumab, szpik kostny, zapadalność roczna, zapalna choroba reumatyczna - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół zapalny wielonarządowy u dzieci (mis-c) – Etiologia i przyczyny
Zespół zapalny wielonarządowy u dzieci (MIS-C) to rzadkie, ale poważne powikłanie poinfekcyjne związane z zakażeniem SARS-CoV-2, charakteryzujące się nadmierną, opóźnioną odpowiedzią immunologiczną prowadzącą do uogólnionego stanu zapalnego obejmującego serce, płuca, nerki, mózg, skórę, oczy i układ pokarmowy. Klinicznie MIS-C manifestuje się uporczywą gorączką, hipotensją, wstrząsem oraz objawami zapalenia wielonarządowego, często z limfopenią T CD4+ i CD8+ oraz podwyższonymi stężeniami cytokin prozapalnych (IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-18, IFN, TNF). Diagnostycznie istotne jest odróżnienie MIS-C od choroby Kawasakiego i zespołu wstrząsu toksycznego, m.in. na podstawie wieku pacjentów (2-21 lat), profilu cytokinowego oraz związku czasowego z infekcją SARS-CoV-2, która poprzedza rozwój MIS-C o 2-6 tygodni. Epidemiologicznie około 87% dzieci z MIS-C ma dodatnie przeciwciała przeciw SARS-CoV-2, a ryzyko rozwoju zespołu po zakażeniu wynosi około 1 na 3000-4000 przypadków. W patogenezie podejrzewa się m.in. nadmierną aktywację limfocytów T przez superantygen w białku spike wirusa oraz powstawanie autoprzeciwciał przeciw antygenom sercowo-naczyniowym i śródbłonkowym, co prowadzi do uszkodzenia tkanek i zapalenia naczyń (waskulopatii). Czynniki genetyczne, w tym specyficzne typy HLA, oraz pochodzenie etniczne (afrokaraibskie, latynoskie, południowoazjatyckie) zwiększają podatność na MIS-C.
autoprzeciwciało, burza cytokinowa, choroba Kawasakiego, czynnik martwicy nowotworów, dysfunkcja mikronaczyniowa, gorączka, hipotensja, interleukina-1, kardiologia dziecięca, kardiomiocyt, kompleks immunologiczny, limfocyt T, limfocyt T CD4+, limfopenia, ludzki antygen leukocytarny, niewydolność wielonarządowa, obrzęk kończyn, pediatryczny wieloukładowy zespół zapalny, reumatologia, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, szczepionka mRNA, test PCR, test serologiczny, tętniak tętnicy wieńcowej, uszkodzenie śródbłonka, wariant Omikron, waskulopatia, wstrząs, wymaz z nosogardła, wysypka, zakażenie COVID-19, zakażenie SARS-CoV-2, zapalenie naczyń krwionośnych, zapalenie spojówek, zespół wstrząsu toksycznego, zespół zapalny wielonarządowy u dzieci - Leksykon chorób i schorzeń
Choroba hashimoto – Patofizjologia i mechanizm
Choroba Hashimoto to przewlekłe autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, charakteryzujące się niszczeniem komórek pęcherzykowych tarczycy przez mechanizmy immunologiczne, w tym aktywację limfocytów T i produkcję przeciwciał przeciwtarczycowych (anty-TPO u >90% pacjentów, anty-Tg u 50-80%). Patogeneza opiera się na utracie tolerancji immunologicznej wobec autoantygenów tarczycy, z kluczową rolą limfocytów T CD8+ i CD4+ (Th1, Th17, Treg), które prowadzą do zapalenia, zwłóknienia i apoptozy tyreocytów. Cytokiny prozapalne (IFN-γ, TNF-α, IL-17, IL-1, IL-18) oraz komponenty inflamasomu nasilają proces zapalny i uszkodzenie komórek tarczycy. Mechanizmy uszkodzenia obejmują cytotoksyczność zależną od przeciwciał (ADCC), apoptozę Fas/FasL oraz cytotoksyczność limfocytów T, co finalnie prowadzi do niedoczynności tarczycy z podwyższonym poziomem TSH i TRH.
cytokina Th1, cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał, dysbioza jelitowa, gen HLA-DR, inflamasom, komórka pęcherzykowa tarczycy, limfocyt B, limfocyt T, limfocyt T CD4+, limfocyt T CD8, ludzki antygen leukocytarny, metylacja DNA, modyfikacja histonu, naciek limfocytarny, niedoczynność tarczycy, piroptoza, przeciwciało anty-TPO, przeciwciało przeciwko peroksydazie tarczycowej, przeciwciało przeciwko receptorowi TSH, przeciwciało przeciwtarczycowe, przewlekłe autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, receptor TSH, regulatorowy limfocyt T, selekcja klonalna, tolerancja immunologiczna, trójjodotyronina, tyroksyna, układ dopełniacza - Leksykon chorób i schorzeń
Pemfigus – Patofizjologia i mechanizm
Pemfigus to zagrażająca życiu autoimmunologiczna choroba pęcherzowa, charakteryzująca się akantolizą wywołaną przez autoprzeciwciała IgG (głównie podklasy IgG4) skierowane przeciwko desmogleinom 1 i 3 (Dsg1, Dsg3), które są kluczowymi glikoproteinami desmosomów odpowiedzialnymi za adhezję keratynocytów. Patogeneza obejmuje bezpośrednie zakłócenie adhezji komórkowej przez steryczne utrudnianie interakcji trans-Dsg3, endocytozę Dsg3 indukowaną przez p38MAPK oraz aktywację licznych szlaków sygnałowych, takich jak p38MAPK, PKC, Src, ERK i cAMP. Dodatkowo, autoprzeciwciała wywołują apoptozę keratynocytów poprzez aktywację kaspaz i receptorów Fas, a także piroptoizę, zapalną formę śmierci komórkowej nasilającą akantolizę, z udziałem inflammasomów i cytokin IL-1 oraz IL-18. Dysregulacja osi p53-DSG3, z udziałem białek takich jak ATM, c-Myc i p38MAPK, oraz samonapędzający się mechanizm regulacji ST18, potęgują przewlekłość choroby. W patogenezie istotną rolę odgrywa także odpowiedź immunologiczna Th2, z produkcją IL-4, IL-6, IL-22 i TNF-α, co sprzyja przełączaniu izotypów przeciwciał na patogenną IgG4.
- Leksykon chorób i schorzeń
Selektywna niedobór iga – Epidemiologia
Selektywny niedobór immunoglobuliny A (SIgAD), definiowany jako poziom IgA w surowicy poniżej 0,07 g/L przy prawidłowych poziomach IgG i IgM, jest najczęstszym pierwotnym niedoborem odporności, o częstości występowania w populacji ogólnej od 1:100 do 1:1000, z wyraźnymi różnicami etnicznymi. Najwyższa częstość obserwowana jest u osób rasy białej, zwłaszcza europejskiego pochodzenia (np. 1:143 na Półwyspie Arabskim, 1:163 w Hiszpanii), natomiast najniższa w populacjach azjatyckich (np. 1:2600–1:5300 w Chinach, 1:14840–1:18500 w Japonii). SIgAD wykazuje silne predyspozycje rodzinne, z 7,5% częstością u krewnych pierwszego stopnia i około 20% ryzykiem dziedziczenia, co wskazuje na istotny komponent genetyczny, w tym związek z haplotypami HLA-B8, DR3, DQ2. Choroba współwystępuje często z autoimmunizacją, zwłaszcza celiakią (częstość SIgAD 1:39–1:57), cukrzycą typu 1 (1:27–1:261), toczniem rumieniowatym układowym, chorobami tarczycy i innymi schorzeniami autoimmunologicznymi, co podkreśla wspólne podłoże immunogenetyczne.
alergia pokarmowa, alergiczne zapalenie spojówek, alergiczny nieżyt nosa, astma, atopowe zapalenie skóry, bielactwo, burza cytokinowa, celiakia, choroba Gravesa-Basedowa, choroba trzewna, choroby tarczycy, cukrzyca typu 1, główny kompleks zgodności tkankowej, haplotyp HLA, ludzki antygen leukocytarny, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, nawracająca infekcja dróg oddechowych, pierwotny niedobór odporności, pochodzenie etniczne, pokrzywka, pospolity zmienny niedobór odporności, przeciwciało anty-IgA, reumatoidalne zapalenie stawów, selektywny niedobór IgA, toczeń rumieniowaty układowy, zapalne choroby jelit, zespół ostrej niewydolności oddechowej - Leksykon chorób i schorzeń
Rumień wielopostaciowy – Patofizjologia i mechanizm
Rumień wielopostaciowy (EM) jest ostrym, zapalnym schorzeniem skórno-śluzówkowym, najczęściej wywołanym przez zakażenia wirusowe, zwłaszcza wirusa opryszczki pospolitej (HSV), który odpowiada za 70-80% przypadków. Patogeneza EM związanego z HSV (HAEM) opiera się na opóźnionej reakcji nadwrażliwości typu IV, z dominującą rolą limfocytów T CD4+ Th1 i uwalnianiem interferonu gamma (IFN-γ), prowadząc do uszkodzenia keratynocytów zawierających fragmenty DNA wirusa, w tym genu polimerazy DNA. W odróżnieniu od tego, EM wywołany lekami (DIEM) charakteryzuje się mechanizmem zależnym od TNF-α, z udziałem reaktywnych metabolitów leków działających jako hapteny, co wiąże się z defektem detoksykacji przez enzymy cytochromu P-450. Genetyczna predyspozycja, zwłaszcza obecność HLA-DQ3 i HLA-B12, zwiększa ryzyko nawracającego EM. Histopatologicznie obserwuje się nacieki limfocytarne (głównie CD4+), martwicę keratynocytów i zwiększoną ekspresję ICAM-1 oraz HLA-DR.
cytochrom P-450, cząsteczka adhezyjna, czynnik martwicy nowotworu alfa, E-kadheryna, Histoplasma capsulatum, immunoglobulina M, interferon gamma, komórka Langerhansa, lek przeciwdrgawkowy, limfocyt T CD4+, ludzki antygen leukocytarny, mycoplasma pneumoniae, nadwrażliwość typu IV, promieniowanie UV, rumień wielopostaciowy, toksyczna nekroliza naskórka, wirus opryszczki pospolitej, wirusowa polimeraza DNA, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon chorób i schorzeń
Czerniak oka – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Czerniak oka, zwłaszcza czerniak naczyniówki, jest najczęstszym pierwotnym nowotworem złośliwym gałki ocznej u dorosłych, charakteryzującym się wysoką śmiertelnością z powodu przerzutów, głównie do wątroby (89%), płuc (29%) i kości (17%). Rokowanie zależy od wielu czynników klinicznych (wiek, płeć, wielkość i lokalizacja guza, stadium zaawansowania wg AJCC), histopatologicznych (typ komórek, aktywność mitotyczna, ekspresja markerów takich jak Ki-67, HLA), cytogenetycznych (monosomia chromosomu 3, zmiany chromosomalne) oraz molekularnych (profil ekspresji genów klasy II). Wskaźniki 5-letniego przeżycia różnią się w zależności od typu i wielkości guza: dla małego czerniaka naczyniówki wynoszą 84%, średniego 68%, a dużego 47%, natomiast czerniak tęczówki cechuje się przeżywalnością powyżej 95%. Mediana przeżycia po rozpoznaniu przerzutów wynosi 6-12 miesięcy, a w przypadku choroby przerzutowej 4,5-17 miesięcy.
aktywność mitotyczna, biopsja płynna, cecha histopatologiczna, choroba przerzutowa, ciało rzęskowe, czerniak naczyniówki, czerniak oka, czerniak spojówki, czerniak tęczówki, czerniak wewnątrzgałkowy, ekspresja genu, ekspresja Ki-67, gęstość mikronaczyń, komórka hybrydowa, komórka nabłonkowata, komórka wrzecionowata, limfocyt naciekający guz, ludzki antygen leukocytarny, monosomia chromosomu, mutacja genu, pęcherzyk pozakomórkowy, profilowanie ekspresji genów, przerzut, przerzut do wątroby, receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu, rozrost pozagałkowy, stadium nowotworu