pemfigus
Pemfigus to grupa przewlekłych, autoimmunologicznych chorób pęcherzowych skóry i błon śluzowych, charakteryzujących się tworzeniem pęcherzy śródnaskórkowych w wyniku akantolizowania się komórek. W patogenezie kluczową rolę odgrywają autoprzeciwciała skierowane przeciwko desmogleinom – białkom odpowiedzialnym za adhezję międzykomórkową.
Wyróżnia się kilka odmian pemfigusu, w tym pemfigus zwykły (vulgaris), pemfigus liściasty (foliaceus), pemfigus paraneoplastyczny oraz pemfigus polekowy. Pemfigus zwykły, najczęstsza postać, zazwyczaj rozpoczyna się zmianami na błonach śluzowych, szczególnie jamy ustnej, a następnie obejmuje skórę.
Diagnostyka opiera się na badaniu klinicznym, histopatologicznym, immunofluorescencji bezpośredniej (wykazującej złogi IgG i C3 w przestrzeniach międzykomórkowych naskórka) oraz oznaczeniu miana przeciwciał przeciwko desmogleinie 1 i 3 we krwi. Objaw Nikolskiego (odrywanie się naskórka pod wpływem bocznego nacisku) jest charakterystyczny dla tej jednostki chorobowej.
Leczenie pemfigusu wymaga zazwyczaj długotrwałej immunosupresji. Podstawę terapii stanowią glikokortykosteroidy systemowe, często w połączeniu z lekami immunosupresyjnymi (azatiopryna, mykofenolan mofetylu, cyklofosfamid). W przypadkach opornych stosuje się rytuksymab, immunoglobuliny dożylne lub plazmaferezę. Nieleczony pemfigus może prowadzić do poważnych powikłań, w tym zakażeń, zaburzeń wodno-elektrolitowych i może stanowić zagrożenie życia.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Pemfigus – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Pemfigus, obejmujący pemfigus zwyczajny (PV) i liściasty (PF), to rzadkie autoimmunologiczne choroby pęcherzowe skóry i błon śluzowych, których rokowanie uległo poprawie dzięki terapii kortykosteroidami i lekami immunosupresyjnymi. Śmiertelność w PV obecnie wynosi około 5-15%, podczas gdy w nieleczonym PV przekracza 75%. Niezależne czynniki ryzyka całkowitej śmiertelności to wiek zachorowania ≥65 lat oraz współistniejąca choroba wieńcowa serca (HR=4,27; 95% CI: 1,5-12,13; p=0,006). Wysoki poziom autoprzeciwciał anty-Dsg1 (≥100 U/mL) w chwili diagnozy jest czynnikiem ryzyka w analizie jednoczynnikowej, jednak po korekcie względem wieku nie pozostaje istotny statystycznie. Główne przyczyny zgonów to zakażenia, zaburzenia wodno-elektrolitowe oraz powikłania terapii kortykosteroidowej. Pemfigus paraneoplastyczny (PNP) cechuje się wysoką śmiertelnością (75-90%), głównie z powodu niewydolności oddechowej, a rokowanie zależy od charakteru nowotworu i obecności zarostowego zapalenia oskrzelików.
arytmia serca, autoimmunologiczna choroba pęcherzowa, bezpośrednie badanie immunofluorescencyjne, całkowita odpowiedź, choroba Castlemana, choroba pęcherzowa, choroba wieńcowa serca, częściowa odpowiedź, kortykosteroid, lek immunosupresyjny, niewydolność oddechowa, niewydolność płucna, pemfigoid pęcherzowy, pemfigus, pemfigus liściasty, pemfigus paraneoplastyczny, pemfigus zwyczajny, pemphigus foliaceus, pemphigus vulgaris, progresja choroby, stabilizacja choroby, zajęcie płuc, zakażenie bakteryjne, zarostowe zapalenie oskrzelików - Leksykon chorób i schorzeń
Pemfigus – Zapobieganie i profilaktyka
Pemfigus, jako autoimmunologiczne schorzenie pęcherzowe, wymaga kompleksowego podejścia profilaktycznego ukierunkowanego na zapobieganie zaostrzeniom, kontrolę objawów oraz minimalizację powikłań terapii immunosupresyjnej. Kluczowe strategie obejmują stosowanie terapii podtrzymującej po remisji, unikanie czynników wyzwalających (np. nadmiernej ekspozycji na promieniowanie UV i wysoką temperaturę), a także wykorzystanie leków modyfikujących przebieg choroby, takich jak rytuksymab, który wykazuje efekt kumulacyjny przy powtarzających się cyklach. Profilaktyka zakażeń, istotna ze względu na przerwanie ciągłości skóry i immunosupresję, obejmuje m.in. unikanie urazów, odpowiednią higienę ran i jamy ustnej oraz długoterminową profilaktykę antybiotykową i przeciwwirusową. W terapii minimalizującej działania niepożądane stosuje się schematy oszczędzające steroidy, w tym dodanie azatiopryny, rytuksymabu oraz dożylne immunoglobuliny (IVIg) w dawce 2 g/kg masy ciała rozłożonej na 25 dni co 4 tygodnie, co pozwala na zmniejszenie dawki prednizonu i ryzyka powikłań.
azatiopryna, choroba autoimmunologiczna, dożylna immunoglobulina, glikokortykosteroid, inhibitor kinazy janusowej, kortykosteroid, leczenie miejscowe, lek immunosupresyjny, lek oszczędzający steroidy, pemfigoid pęcherzowy, pemfigus, pemfigus liściasty, prednizon, profilaktyka stomatologiczna, promieniowanie UV, remisja choroby, reumatoidalne zapalenie stawów, rytuksymab, stan zapalny, wirus opryszczki, zakażenie bakteryjne - Leksykon chorób i schorzeń
Pemfigus – Patofizjologia i mechanizm
Pemfigus to zagrażająca życiu autoimmunologiczna choroba pęcherzowa, charakteryzująca się akantolizą wywołaną przez autoprzeciwciała IgG (głównie podklasy IgG4) skierowane przeciwko desmogleinom 1 i 3 (Dsg1, Dsg3), które są kluczowymi glikoproteinami desmosomów odpowiedzialnymi za adhezję keratynocytów. Patogeneza obejmuje bezpośrednie zakłócenie adhezji komórkowej przez steryczne utrudnianie interakcji trans-Dsg3, endocytozę Dsg3 indukowaną przez p38MAPK oraz aktywację licznych szlaków sygnałowych, takich jak p38MAPK, PKC, Src, ERK i cAMP. Dodatkowo, autoprzeciwciała wywołują apoptozę keratynocytów poprzez aktywację kaspaz i receptorów Fas, a także piroptoizę, zapalną formę śmierci komórkowej nasilającą akantolizę, z udziałem inflammasomów i cytokin IL-1 oraz IL-18. Dysregulacja osi p53-DSG3, z udziałem białek takich jak ATM, c-Myc i p38MAPK, oraz samonapędzający się mechanizm regulacji ST18, potęgują przewlekłość choroby. W patogenezie istotną rolę odgrywa także odpowiedź immunologiczna Th2, z produkcją IL-4, IL-6, IL-22 i TNF-α, co sprzyja przełączaniu izotypów przeciwciał na patogenną IgG4.