pemfigus paraneoplastyczny
Pemfigus paraneoplastyczny (PNP) to rzadka, autoimmunologiczna choroba pęcherzowa skóry i błon śluzowych, występująca w przebiegu nowotworów złośliwych. Najczęściej towarzyszy chłoniakom nieziarniczym, przewlekłej białaczce limfocytowej, makroglobulinemii Waldenströma, mięsakom, grasiczakom oraz rakowi płuca, żołądka i okrężnicy.
Klinicznie choroba manifestuje się bolesnymi nadżerkami błony śluzowej jamy ustnej, które często są pierwszym objawem choroby, oraz polimorficznymi zmianami skórnymi: pęcherzami, rumieniowymi tarczkami, grudkami oraz zmianami przypominającymi rumień wielopostaciowy. Charakterystyczne jest zajęcie czerwieni wargowej z wytworzeniem strupów krwotocznych.
W diagnostyce PNP istotne znaczenie ma badanie histopatologiczne, które wykazuje akantoliozę i martwicę keratynocytów, oraz badania immunologiczne potwierdzające obecność autoprzeciwciał skierowanych przeciwko antygenom desmosomów i hemidesmosomów: desmogleinie 1 i 3, desmoplakinie I i II, antygenom BP230, periplakinie i enwoplakininie. W immunofluorescencji bezpośredniej stwierdza się złogi IgG i składników dopełniacza w przestrzeniach międzykomórkowych naskórka i wzdłuż błony podstawnej.
Leczenie PNP obejmuje terapię choroby podstawowej oraz leczenie immunosupresyjne z zastosowaniem glikokortykosteroidów systemowych, cyklosporyny A, rytuksymabu, dożylnych immunoglobulin oraz plazmaferezy. Rokowanie jest poważne, a śmiertelność sięga 90%, głównie z powodu niewydolności oddechowej wywołanej zajęciem nabłonka oskrzeli.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Pemfigus – Etiologia i przyczyny
Pemfigus to grupa rzadkich autoimmunologicznych chorób pęcherzowych, w których przeciwciała IgG skierowane przeciwko desmogleinom (Dsg1 i Dsg3) prowadzą do akantolizy i powstawania pęcherzy na skórze oraz błonach śluzowych. W pemphigus vulgaris dominują przeciwciała przeciw Dsg3, a w pemphigus foliaceus – przeciw Dsg1. Poziom przeciwciał przeciw Dsg3 koreluje z ciężkością choroby i obecnością zmian błon śluzowych. Patogeneza obejmuje zarówno bezpośrednie hamowanie funkcji desmoglein, jak i indukcję sygnałów komórkowych prowadzących do utraty adhezji międzykomórkowej. Predyspozycje genetyczne wiążą się głównie z allelami HLA klasy II (HLA DRB1*0402, DQB1*0503) oraz dysregulacją genów FGA, VWF i ACTG1. Czynniki środowiskowe, takie jak stres, infekcje wirusowe, promieniowanie UV, urazy skóry oraz ekspozycja na pestycydy i alergeny, mogą inicjować lub nasilać chorobę. Pemfigus polekowy, wywoływany przez leki tiolowe (np. penicylamina, kaptopryl) i nietiolowe (np. ACE inhibitory, antybiotyki, NLPZ), ustępuje zwykle po odstawieniu leku, choć zmiany mogą się utrzymywać.
adhezja międzykomórkowa, akantoliza, antygen leukocytarny, autoprzeciwciało, azatiopryna, chłoniak nieziarniczy, choroba autoimmunologiczna pęcherzowa, choroba Castlemana, choroba Parkinsona, czynnik von Willebranda, desmogleina, desmogleina 1, desmogleina 3, desmosom, grasiczak, kinaza białkowa C, miastenia gravis, pemfigus paraneoplastyczny, pemphigus foliaceus, pemphigus vulgaris, posocznica, prednizon, przeciwciało IgG, przeciwciało monoklonalne anty-CD20, przewlekła białaczka limfocytowa, rytuksymab, terapia immunosupresyjna, terapia steroidowa, układ zgodności tkankowej, zapalenie płuc - Leksykon chorób i schorzeń
Pemfigus – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Pemfigus, obejmujący pemfigus zwyczajny (PV) i liściasty (PF), to rzadkie autoimmunologiczne choroby pęcherzowe skóry i błon śluzowych, których rokowanie uległo poprawie dzięki terapii kortykosteroidami i lekami immunosupresyjnymi. Śmiertelność w PV obecnie wynosi około 5-15%, podczas gdy w nieleczonym PV przekracza 75%. Niezależne czynniki ryzyka całkowitej śmiertelności to wiek zachorowania ≥65 lat oraz współistniejąca choroba wieńcowa serca (HR=4,27; 95% CI: 1,5-12,13; p=0,006). Wysoki poziom autoprzeciwciał anty-Dsg1 (≥100 U/mL) w chwili diagnozy jest czynnikiem ryzyka w analizie jednoczynnikowej, jednak po korekcie względem wieku nie pozostaje istotny statystycznie. Główne przyczyny zgonów to zakażenia, zaburzenia wodno-elektrolitowe oraz powikłania terapii kortykosteroidowej. Pemfigus paraneoplastyczny (PNP) cechuje się wysoką śmiertelnością (75-90%), głównie z powodu niewydolności oddechowej, a rokowanie zależy od charakteru nowotworu i obecności zarostowego zapalenia oskrzelików.
arytmia serca, autoimmunologiczna choroba pęcherzowa, bezpośrednie badanie immunofluorescencyjne, całkowita odpowiedź, choroba Castlemana, choroba pęcherzowa, choroba wieńcowa serca, częściowa odpowiedź, kortykosteroid, lek immunosupresyjny, niewydolność oddechowa, niewydolność płucna, pemfigoid pęcherzowy, pemfigus, pemfigus liściasty, pemfigus paraneoplastyczny, pemfigus zwyczajny, pemphigus foliaceus, pemphigus vulgaris, progresja choroby, stabilizacja choroby, zajęcie płuc, zakażenie bakteryjne, zarostowe zapalenie oskrzelików - Leksykon chorób i schorzeń
Pemfigus – Objawy
Pemfigus to przewlekła choroba autoimmunologiczna charakteryzująca się powstawaniem wiotkich pęcherzy na skórze i błonach śluzowych, które łatwo pękają, prowadząc do bolesnych nadżerek i owrzodzeń. Patogeneza opiera się na akantolizie, czyli utracie połączeń międzykomórkowych w naskórku. Wyróżnia się kilka typów pemfigusa: pemfigus zwykły (najcięższy, z zajęciem jamy ustnej i skóry), pemfigus liściasty (łagodniejszy, ograniczony do skóry), pemfigus rumienowaty oraz pemfigus paraneoplastyczny. Objawy obejmują m.in. bolesne nadżerki w jamie ustnej, wiotkie pęcherze na skórze (często na klatce piersiowej, plecach, twarzy), a także zmiany w obrębie błon śluzowych nosa, spojówek, przełyku i narządów płciowych. Nieleczony pemfigus może prowadzić do powikłań takich jak wtórne zakażenia, posocznica, odwodnienie i zaburzenia elektrolitowe, a także zwiększonego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.
akantoliza, błona śluzowa nosa, choroba autoimmunologiczna, choroba nowotworowa, choroba sercowo-naczyniowa, dysfagia, kandydoza, nadżerka i owrzodzenie, objaw ogólnoustrojowy, pemfigus liściasty, pemfigus paraneoplastyczny, pemfigus zwykły, posocznica, przekrwienie, remisja, wiotki pęcherz, zaburzenie elektrolitowe, zakażenie bakteryjne, zakażenie grzybicze, zaostrzenie, zapalenie błony śluzowej - Leksykon chorób i schorzeń
Pemfigus – Epidemiologia
Pemfigus to grupa rzadkich autoimmunologicznych chorób pęcherzowych skóry i błon śluzowych, obejmująca odmiany takie jak pemfigus zwykły (PV), liściasty (PF) oraz paraneoplastyczny (PNP). Epidemiologia pemfigusa wykazuje znaczne zróżnicowanie geograficzne i etniczne – częstość występowania PV waha się od 13% w Mali do 95% w Arabii Saudyjskiej, a roczna zachorowalność na PV wynosi od 0,76 do 32,0 przypadków na milion osób, z najwyższymi wskaźnikami u Żydów aszkenazyjskich w USA. W Europie zachorowalność na PV wynosi od 0,5 (Niemcy) do 8,0 (Grecja) przypadków na milion rocznie. Pemfigus zwykły najczęściej dotyka osoby w wieku 40-60 lat, z przewagą kobiet (stosunek mężczyzn do kobiet od 1:1,5 do 1:4), choć w niektórych regionach obserwuje się odmienne proporcje. Predyspozycje genetyczne związane są z allelami HLA-DRB1*04:02 i HLA-DQB1*05:03, a czynniki środowiskowe i infekcje wirusowe mogą modulować ryzyko rozwoju choroby. Pemfigus współwystępuje często z innymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty czy łuszczyca, a także z nowotworami złośliwymi (8% przypadków). Pemfigus paraneoplastyczny stanowi około 3-5% wszystkich przypadków, najczęściej związany z chłoniakami i innymi nowotworami hematologicznymi.
autoimmunologiczna choroba tarczycy, chłoniak Hodgkina, chłoniak nieziarniczy, choroba autoimmunologiczna pęcherzowa, choroba Castlemana, gammapatia monoklonalna, grasiczak, liszaj płaski, makroglobulinemia Waldenströma, miastenia gravis, nadżerka, niewydolność narządów, nowotwór hematologiczny, pemfigoid, pemfigus IgA, pemfigus liściasty, pemfigus paraneoplastyczny, pemfigus zwykły, przeciwciało monoklonalne, przewlekła białaczka limfocytowa, reumatoidalne zapalenie stawów, rytuksymab, sepsa, toczeń rumieniowaty krążkowy, toczeń rumieniowaty układowy, wirus opryszczki, wirus SARS-CoV-2, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, wstrząs septyczny, zespół Sjögrena - Leksykon chorób i schorzeń
Pemfigus – Diagnostyka i diagnoza
Pemfigus to grupa rzadkich, potencjalnie zagrażających życiu autoimmunologicznych chorób pęcherzowych, charakteryzujących się akantolizą i obecnością autoprzeciwciał IgG skierowanych przeciwko białkom adhezyjnym nabłonka, głównie desmogleinie 1 (Dsg1) i desmogleinie 3 (Dsg3). Diagnostyka opiera się na obrazie klinicznym, badaniu histopatologicznym, bezpośredniej immunofluorescencji (DIF) skóry okołozmianowej oraz serologicznym wykryciu autoprzeciwciał metodą pośredniej immunofluorescencji (IIF) i/lub ELISA. DIF wykazuje złogi IgG i/lub C3 na powierzchni keratynocytów, dając obraz „siatki drucianej” z czułością 90-100% i swoistością 100%. ELISA mierzy poziomy przeciwciał anty-Dsg1 i anty-Dsg3 z czułością 96-100% i swoistością 98,6-99,2%, co koreluje z aktywnością choroby i jest użyteczne w monitorowaniu terapii. Biopsja skóry powinna obejmować fragment pęcherza i niezajętej skóry, a test Nikolskiego jest pomocny w ocenie klinicznej. Wczesne rozpoznanie umożliwia rozpoczęcie leczenia przy niższych dawkach leków i zapobiega progresji choroby.
adhezja międzykomórkowa, akantoliza, badanie histopatologiczne, bezpośrednia immunofluorescencja, biopsja skóry, błona podstawna, choroba autoimmunologiczna pęcherzowa, desmogleina 1, desmogleina 3, diagnostyka różnicowa, dysfagia, immunoblotting, keratynocyt, komórka podstawna, opryszczkowate zapalenie skóry, pęcherz śródnaskórkowy, pemfigoid błon śluzowych, pemfigoid pęcherzowy, pemfigus foliaceus, pemfigus paraneoplastyczny, pemfigus vulgaris, pośrednia immunofluorescencja, test ELISA, test Nikolskiego, toksyczna nekroliza naskórka - Leksykon chorób i schorzeń
Pemfigus – Patofizjologia i mechanizm
Pemfigus to zagrażająca życiu autoimmunologiczna choroba pęcherzowa, charakteryzująca się akantolizą wywołaną przez autoprzeciwciała IgG (głównie podklasy IgG4) skierowane przeciwko desmogleinom 1 i 3 (Dsg1, Dsg3), które są kluczowymi glikoproteinami desmosomów odpowiedzialnymi za adhezję keratynocytów. Patogeneza obejmuje bezpośrednie zakłócenie adhezji komórkowej przez steryczne utrudnianie interakcji trans-Dsg3, endocytozę Dsg3 indukowaną przez p38MAPK oraz aktywację licznych szlaków sygnałowych, takich jak p38MAPK, PKC, Src, ERK i cAMP. Dodatkowo, autoprzeciwciała wywołują apoptozę keratynocytów poprzez aktywację kaspaz i receptorów Fas, a także piroptoizę, zapalną formę śmierci komórkowej nasilającą akantolizę, z udziałem inflammasomów i cytokin IL-1 oraz IL-18. Dysregulacja osi p53-DSG3, z udziałem białek takich jak ATM, c-Myc i p38MAPK, oraz samonapędzający się mechanizm regulacji ST18, potęgują przewlekłość choroby. W patogenezie istotną rolę odgrywa także odpowiedź immunologiczna Th2, z produkcją IL-4, IL-6, IL-22 i TNF-α, co sprzyja przełączaniu izotypów przeciwciał na patogenną IgG4.
- Leksykon chorób i schorzeń
Pemfigus vulgaris – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Pemfigus vulgaris (PV) to przewlekła choroba autoimmunologiczna pęcherzowa, której rokowanie uległo znaczącej poprawie dzięki terapii kortykosteroidowej i lekom oszczędzającym steroidy. Nieleczony PV charakteryzuje się śmiertelnością przekraczającą 75%, natomiast leczenie systemowymi sterydami redukuje ją do 5-15%. Kluczowymi czynnikami prognostycznymi są wiek zachorowania ≥65 lat, obecność choroby wieńcowej serca oraz poziom autoprzeciwciał anty-desmogleina 1 ≥100 U/ml w momencie diagnozy, które wiążą się z wyższą śmiertelnością. Wczesne rozpoznanie i szybkie wdrożenie terapii, w tym rytuksymabu jako leczenia pierwszego rzutu, poprawiają rokowanie i zmniejszają ryzyko nawrotów, które występują u ponad 50% pacjentów. Dodatkowo, rewersja bezpośredniej immunofluorescencji (DIF) do negatywnej może wskazywać na trwałą remisję po odstawieniu leczenia.
arytmia serca, badanie immunofluorescencyjne, bezpośrednia immunofluorescencja, biopsja skóry, bliznowacenie, całkowita remisja, choroba autoimmunologiczna pęcherzowa, choroba nowotworowa, choroba wieńcowa serca, częściowa remisja, dysfagia, infekcja bakteryjna i wirusowa, lek biologiczny, leki oszczędzające steroidy, mykofenolan mofetylu, pemfigus paraneoplastyczny, pemfigus vulgaris, rytuksymab, terapia kortykosteroidowa, wiotki pęcherz, wskaźnik masy ciała, wskaźnik PDAI, wtórne zakażenie, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia gospodarki wodno-elektrolitowej