chromosom X
Chromosom X to jeden z chromosomów płciowych występujących u ludzi i innych ssaków. Kobiety posiadają dwa chromosomy X (XX), natomiast mężczyźni mają jeden chromosom X i jeden chromosom Y (XY). Chromosom X zawiera około 155 milionów par zasad, co stanowi około 5% całkowitego DNA w komórce, i zawiera ponad 800 genów kodujących białka.
Chromosom X jest szczególnie istotny w kontekście chorób genetycznych, ponieważ u mężczyzn, którzy mają tylko jeden chromosom X, recesywne mutacje na tym chromosomie zawsze się ujawniają. Prowadzi to do zjawiska znanego jako dziedziczenie sprzężone z płcią. Przykładami chorób sprzężonych z chromosomem X są hemofilia, dystrofia mięśniowa Duchenne’a, daltonizm i zespół łamliwego chromosomu X.
U kobiet dochodzi do zjawiska inaktywacji chromosomu X (znanego również jako lionizacja), gdzie jeden z dwóch chromosomów X zostaje przypadkowo inaktywowany w każdej komórce podczas wczesnego rozwoju embrionalnego. Proces ten zapewnia równoważność dawki genowej między płciami, ale może również prowadzić do mozaicyzmu, gdzie różne komórki ekspresjonują różne allele genów związanych z chromosomem X.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Niedobór odporności pierwotny – Etiologia i przyczyny
Pierwotne niedobory odporności (PID) to heterogenna grupa chorób genetycznych, obejmująca ponad 550 zidentyfikowanych typów, charakteryzujących się wrodzonymi defektami w rozwoju i funkcjonowaniu układu immunologicznego. Mutacje genetyczne, dziedziczone autosomalnie dominująco, recesywnie lub sprzężone z chromosomem X, prowadzą do zaburzeń produkcji i funkcji komórek odpornościowych oraz białek, takich jak przeciwciała, receptory interleukin czy enzymy (np. deaminaza adenozyny). Przykłady obejmują SCID (często mutacja genu łańcucha gamma receptora IL-2), zespół DiGeorge’a (mikrodelecja 22q11.2), zespół hiper-IgM (defekt CD40L), czy przewlekłą chorobę ziarniniakową (defekt oksydazy NADPH). PID klasyfikuje się na niedobory komórek B (50-60% przypadków), T (5-10%), złożone niedobory komórek B i T, defekty fagocytów, niedobory dopełniacza (2%) oraz niedobory idiopatyczne. Diagnostyka molekularna, w tym sekwencjonowanie całego eksomu (WES), umożliwia identyfikację mutacji i precyzyjne rozpoznanie.
agammaglobulinemia, ataksja-teleangiektazja, choroba autoimmunologiczna, chromosom X, ciężki złożony niedobór odporności, dziedziczenie autosomalne dominujące, dziedziczenie autosomalne recesywne, fagocyt, hipogammaglobulinemia, kinaza tyrozynowa Brutona, komórki Th17, konsanguinizm, makrofag, mutacja genetyczna, neutrofil, niedobór adhezji leukocytów, niedobór deaminazy adenozyny, niedobór dopełniacza, niedobór inhibitora esterazy C1, niedobór mieloperoksydazy, niedobór odporności pierwotny, niedobór przeciwciał, oksydaza NADPH, pospolity zmienny niedobór odporności, przewlekła choroba ziarniniakowa, receptor rozpoznający wzorce, receptor Toll-podobny, sekwencjonowanie całego eksomu, selektywny niedobór IgA, układ odpornościowy, wtórny niedobór odporności, zespół Chediaka-Higashiego, zespół DiGeorge’a, zespół hiper-IgE, zespół hiper-IgM, zespół IPEX, zespół Wiskotta-Aldricha - Leksykon chorób i schorzeń
Agammaglobulinemia związana z chromosomem x – Diagnostyka i diagnoza
Agammaglobulinemia związana z chromosomem X (XLA) jest pierwotnym niedoborem odporności spowodowanym mutacjami w genie BTK, prowadzącym do zaburzenia dojrzewania limfocytów B i znaczącej hipogammaglobulinemii (IgG <100 mg/dl, często niewykrywalne IgM i IgA). Charakterystycznym markerem jest liczba limfocytów B CD19+ lub CD20+ poniżej 1-2% wszystkich limfocytów, przy jednoczesnym podwyższeniu limfocytów T (CD4+, CD8+). Diagnostyka obejmuje oznaczenie immunoglobulin, ocenę liczby limfocytów B, badanie odpowiedzi na szczepienia oraz molekularne testy genetyczne potwierdzające mutacje w genie BTK i/lub obniżoną ekspresję białka BTK. Diagnostyka różnicowa obejmuje CVID oraz agammaglobulinemię autosomalnie recesywną. Wczesne wykrycie, w tym badania przesiewowe noworodków (pomiar KREC), jest kluczowe dla zapobiegania powikłaniom i poprawy rokowania.
agammaglobulinemia związana z chromosomem X, amniocenteza, antybiotyki dożylne, antybiotykoterapia profilaktyczna, badania przesiewowe noworodków, biopsja kosmówki, chromosom X, cytometria przepływowa, diagnostyka prenatalna, gen BTK, immunoglobuliny, immunoglobuliny w surowicy, infekcja bakteryjna, kinaza tyrozynowa Brutona, limfocyty B, mutacja missense, pierwotny niedobór odporności, pospolity zmienny niedobór odporności, szczepionka przeciw grypie, terapia immunoglobulinami, węzły chłonne, zapalenie opon mózgowych, zapalenie płuc, zapalenie tkanki łącznej, zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, żywe szczepionki wirusowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Octanate LV 200 j.m./ml
Produkt leczniczy Octanate LV, zawierający ludzki czynnik krzepnięcia VIII, jest stosowany u pacjentek z hemofilią A, jednak dane dotyczące jego bezpieczeństwa w okresie ciąży i laktacji są ograniczone ze względu na epidemiologię choroby oraz brak badań przedklinicznych na zwierzętach. Hemofilia A jest chorobą genetyczną przenoszoną recesywnie w chromosomie X, co powoduje rzadkie występowanie u kobiet i ogranicza doświadczenie kliniczne. Lekarz powinien jasno poinformować pacjentkę o braku pełnych danych klinicznych oraz o konieczności stosowania Octanate LV jedynie w sytuacjach, gdy korzyści terapeutyczne przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu lub dziecka karmionego piersią. Produkt dostępny jest w stężeniach 100 j.m./ml oraz 200 j.m./ml i zawiera czynnik VIII pozyskiwany z ludzkiego osocza, co może mieć znaczenie w kontekście leczenia w ciąży i laktacji.
- Leksykon chorób i schorzeń
Zespół trisomii x – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Zespół trisomii X (47,XXX) to genetyczne zaburzenie występujące u około 1 na 1000 żywych urodzeń żeńskich, charakteryzujące się obecnością dodatkowego chromosomu X. Wiele pacjentek pozostaje bezobjawowych lub prezentuje łagodne symptomy, co często prowadzi do niedodiagnozowania. Diagnostyka opiera się na badaniach kariotypu metodą prążkowania G, a wczesne rozpoznanie umożliwia wdrożenie odpowiedniej opieki medycznej, edukacyjnej i psychologicznej. Zalecane są regularne badania przesiewowe, w tym ocena neuropsychologiczna i językowa, a także wczesna interwencja terapeutyczna (fizjoterapia, terapia mowy, terapia zajęciowa) rozpoczynająca się już w niemowlęctwie. W przypadku napadów padaczkowych stosuje się leczenie przeciwpadaczkowe, np. walproinian sodu, a u pacjentek z niewydolnością jajników – terapię estrogenową. Poradnictwo genetyczne jest istotne dla pacjentek i ich rodzin, z ryzykiem nawrotu poniżej 1%.
badanie neuropsychologiczne, choroba układu krążenia, chromosom X, depresja, elektroencefalogram, fizjoterapia, Indywidualny Program Edukacyjny, lęk, lek przeciwpadaczkowy, napad padaczkowy, napad toniczno-kloniczny, niepłodność, niewydolność jajników, poradnictwo genetyczne, problem behawioralny, rezonans magnetyczny, terapia estrogenowa, terapia mowy, terapia zajęciowa, walproinian sodu, wczesna menopauza, wyładowanie padaczkowe, zaburzenie genetyczne, zaburzenie uwagi, zespół trisomii X - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół turnera – Patofizjologia i mechanizm
Zespół Turnera (ZT) jest zaburzeniem chromosomalnym charakteryzującym się całkowitym lub częściowym brakiem drugiego chromosomu X u kobiet, z częstością około 1:2500 żywo urodzonych dziewczynek. Najczęstsze warianty kariotypu to monosomia X (45,X) u 45-50% pacjentek, mozaicyzm (np. 45,X/46,XX) u około 30% oraz aberracje strukturalne chromosomu X. Patogeneza opiera się głównie na haploinsuficjencji genów unikających inaktywacji, zwłaszcza genu SHOX (Xp22.3), odpowiedzialnego za niski wzrost i nieprawidłowości szkieletowe. Inne regiony chromosomu X (Xp11.4, Xp11.2-p22, Xq13-q21, Xq23-q28) korelują z fenotypem, w tym obrzękiem limfatycznym, funkcją jajników i przedwczesną niewydolnością gonad. Epigenetyczne mechanizmy, takie jak globalna hipometylacja genomu, wpływają na ekspresję genów autosomalnych, co może tłumaczyć zróżnicowanie fenotypowe nawet u pacjentek z tym samym kariotypem.
aberracja chromosomalna, apoptoza komórek rozrodczych, celiakia, choroba Hashimoto, chromosom pierścieniowy, chromosom X, czynnik transkrypcyjny, deformacja Madelunga, dwupłatkowa zastawka aortalna, gen SHOX, gonadoblastoma, haploinsuficjencja, inaktywacja chromosomu X, izochromosom X, koarktacja aorty, lyonizacja, metylacja DNA, mikrognathia, monosomia X, mozaicyzm, nieswoiste zapalenie jelit, niewydolność jajników, nondysjunkcja, płytka wzrostowa, rozwarstwienie aorty, zaburzenie autoimmunologiczne, zaburzenie chromosomalne, zespół Turnera - Leksykon chorób i schorzeń
Krzywica – Etiologia i przyczyny
Krzywica u dzieci to choroba charakteryzująca się zaburzeniem mineralizacji kości, najczęściej spowodowana niedoborem witaminy D, co prowadzi do hipokalcemii i wtórnej nadczynności przytarczyc. Niedobór witaminy D, kluczowej dla wchłaniania wapnia i fosforanów, może wynikać z ograniczonej ekspozycji na promieniowanie UV, stosowania filtrów UV, diety ubogiej w witaminę D lub karmienia piersią bez suplementacji. Ponadto, niedobory wapnia i fosforu w diecie, zwłaszcza w okresach intensywnego wzrostu, również przyczyniają się do rozwoju krzywicy. Czynniki ryzyka obejmują ciemną pigmentację skóry, niedobór witaminy D u matki w ciąży, położenie geograficzne o niskim nasłonecznieniu, dietę wegetariańską bez suplementacji oraz choroby przewlekłe upośledzające metabolizm witaminy D i gospodarkę wapniowo-fosforanową. Wartości laboratoryjne typowe dla krzywicy to hipokalcemia i hipofosfatemia, wynikające z wtórnej nadczynności przytarczyc i zwiększonego wydalania fosforanów przez nerki.
celiakia, chondrocyt, chromosom X, czynnik wzrostu fibroblastów, ekspozycja na światło słoneczne, fenytoina, fosfataza alkaliczna, gospodarka wapniowo-fosforanowa, hiperkalciuria, hipofosfatazja, hipofosfatemia, hipokalcemia, kanaliki nerkowe, krzywica, krzywica hipofosfatemiczna, krzywica odżywcza, krzywica zależna od witaminy D, kwasica kanalikowa nerkowa, marskość wątroby, mineralizacja kości, mukowiscydoza, niedobór fosforu, niedobór wapnia, niedobór witaminy D, nieswoiste zapalenie jelit, nietolerancja laktozy, osteodystrofia nerkowa, parathormon, płytka wzrostowa, przewlekła choroba nerek, przewlekłe zapalenie trzustki, receptor witaminy D, synteza witaminy D, witamina D, wtórna nadczynność przytarczyc, zaburzenie wchłaniania - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Immunate 250 IU FVIII/190 IU VWF 250 j.m/fiol. (50 j.m./ml)
Produkt leczniczy Immunate zawiera 250 IU czynnika VIII (FVIII) oraz 190 IU czynnika von Willebranda (VWF:RCo) i jest stosowany w terapii zaburzeń krzepnięcia, głównie hemofilii A. Ze względu na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet oraz brak badań reprodukcyjnych u zwierząt, dane dotyczące wpływu Immunate na płodność, bezpieczeństwo stosowania w ciąży i laktacji są ograniczone. Preparat powinien być stosowany w okresie ciąży i karmienia piersią wyłącznie przy wyraźnych wskazaniach klinicznych, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu lub dziecka. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko zakażenia parwowirusem B19, który może przenikać przez łożysko i powodować poważne powikłania, takie jak niedokrwistość płodu czy poronienie.
- Leksykon substancji czynnych
Czynnik krzepnięcia – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
VIII czynnik krzepnięcia, obecny w preparatach takich jak Haemoctin (dostępnych w dawkach 250, 500 i 1000 j.m.), jest stosowany w leczeniu hemofilii A i podawany w formie roztworu do wstrzykiwań o stężeniu 50, 100 lub 200 j.m./ml po rekonstytucji. Pomimo szerokiego zastosowania, brak jest badań przedklinicznych dotyczących wpływu czynnika VIII na reprodukcję zwierząt, co stanowi istotną lukę w wiedzy o potencjalnym wpływie na płodność. Ze względu na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, dane kliniczne dotyczące stosowania czynnika VIII w ciąży i laktacji są bardzo ograniczone, co wynika z epidemiologii choroby – hemofilia A jest dziedziczona recesywnie związana z chromosomem X i dotyczy głównie mężczyzn, podczas gdy kobiety są najczęściej bezobjawowymi nosicielkami.
- Leksykon chorób i schorzeń
Zespół trisomii x – Objawy
Zespół trisomii X (47,XXX) to genetyczne zaburzenie występujące u około 1 na 1000 dziewcząt, charakteryzujące się obecnością dodatkowego chromosomu X. Klinicznie objawia się przede wszystkim ponadprzeciętnym wzrostem, hipotonią, opóźnieniami rozwoju mowy i motoryki oraz cechami dysmorficznymi, takimi jak hiperteloryzm, fałdy nakątne czy klinodaktylia. Większość pacjentek ma prawidłowy rozwój płciowy i zdolność reprodukcyjną, choć u części obserwuje się przedwczesną niewydolność jajników. W zakresie funkcji poznawczych notuje się średni spadek IQ o 10-20 punktów, z dominującymi trudnościami w sferze werbalnej, dysleksją i zaburzeniami przetwarzania słuchowego. Zaburzenia behawioralne, takie jak ADHD (występujące u około 52% pacjentek), lęk, depresja oraz cechy spektrum autyzmu, są powszechne i mogą wpływać na funkcjonowanie społeczne. Dodatkowo, około 10% pacjentek doświadcza napadów padaczkowych i nieprawidłowości nerek, a w około 0,8% występują wady wrodzone serca.
ADHD, choroba autoimmunologiczna, chromosom X, cyklotymia, depresja, dysleksja, hiperteloryzm, hipotonia, hipotonia mięśniowa, infekcja dróg moczowych, klatka piersiowa szewska, klinodaktylia, lek psychotropowy, mozaicyzm, napad padaczkowy, niedoczynność tarczycy, niepełnosprawność intelektualna, niska samoocena, opóźnienie rozwojowe, opóźnione dojrzewanie, płaskostopie, problem z płodnością, przedwczesna niewydolność jajników, przedwczesne dojrzewanie, reumatoidalne zapalenie stawów, skolioza, spektrum autyzmu, toczeń, trisomia X, wada wrodzona serca, zaburzenie EEG, zaburzenie genetyczne, zaburzenie lękowe, zaburzenie przetwarzania słuchowego, zaburzenie psychotyczne, zespół trisomii X, zespół XXX - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół turnera – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Zespół Turnera (TS) to monosomia chromosomu X, występująca u około 1 na 2000-2500 żywo urodzonych dziewczynek, charakteryzująca się niskim wzrostem, hipogonadyzmem hipogonadotropowym i brakiem dojrzewania płciowego bez terapii hormonalnej. Diagnostyka powinna być rozważona u dziewcząt z niskim wzrostem lub pierwotnym brakiem miesiączki. Standardem leczenia jest terapia hormonem wzrostu (GH) rozpoczynana optymalnie w wieku 4-5 lat, podawana codziennie podskórnie, oraz terapia estrogenowa inicjowana około 12-13 roku życia w celu indukcji wtórnych cech płciowych i profilaktyki osteoporozy. Monitorowanie pacjentek obejmuje regularne pomiary wzrostu, ocenę funkcji sercowo-naczyniowej (w tym echokardiogram co 3-5 lat), badania nerek, słuchu (co 1-3 lata), funkcji tarczycy, enzymów wątrobowych, glukozy na czczo (co 1-2 lata) oraz densytometrię kości co 3-5 lat. Szczególną uwagę zwraca się na ryzyko nadciśnienia, chorób autoimmunologicznych, osteoporozy oraz problemów psychospołecznych, które wymagają interdyscyplinarnego podejścia i wsparcia psychologicznego.
brak miesiączki, celiakia, choroba autoimmunologiczna, choroba Gravesa, choroba Hashimoto, choroba serca, chromosom X, ciśnienie krwi, cukrzyca, duszność, echokardiogram, enzymy wątrobowe, gęstość mineralna kości, guz jajnika, hormon wzrostu, infekcja dróg moczowych, nadciśnienie tętnicze, niepłodność, niewydolność jajników, obrzęk limfatyczny, osteoporoza, rozwarstwienie aorty, terapia hormonalna, utrata słuchu, wada zgryzu, wtórne cechy płciowe, zapalenie ucha środkowego, zespół Turnera - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół retta – Epidemiologia
Zespół Retta jest rzadkim, genetycznie uwarunkowanym zaburzeniem neurorozwojowym, występującym głównie u dziewcząt, z częstością szacowaną na 5-10 przypadków na 100 000 osób płci żeńskiej. Choroba jest spowodowana mutacjami w genie MECP2 na chromosomie X, co tłumaczy dominujące występowanie u kobiet oraz ciężki przebieg u mężczyzn, często prowadzący do śmierci prenatalnej lub we wczesnym dzieciństwie. Średni wiek diagnozy zespołu Retta wynosi obecnie około 2,5 roku dla typowej formy i 3,8 roku dla formy atypowej, co jest efektem udoskonalenia kryteriów diagnostycznych oraz powszechniejszego stosowania testów genetycznych. Epidemiologiczne dane z USA, Australii, Japonii i innych krajów potwierdzają stabilność rozpowszechnienia choroby na przestrzeni ostatnich dwóch dekad, bez istotnych różnic regionalnych. Przeżywalność do 20 roku życia wynosi około 77,6%, a do wczesnego wieku średniego około 60%, z główną przyczyną zgonów w postaci chorób układu oddechowego oraz 1-2% roczną śmiertelnością z powodu nagłych zdarzeń.
choroba układu oddechowego, chromosom X, częstość występowania, fizjoterapia, genetyk kliniczny, inaktywacja chromosomu X, logopedia, mutacja MECP2, mutacja missensowna, mutacja nonsensowna, nagła śmierć, neurolog dziecięcy, niepełnosprawność intelektualna, obciążenie kliniczne, płeć żeńska, progresja choroby, regresja rozwojowa, skolioza, śmiertelność, terapia zajęciowa, test genetyczny, zaburzenie chodu, zaburzenie neurologiczne, zaburzenie neurorozwojowe, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zapadalność, zespół multidyscyplinarny, zespół Retta - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół retta – Leczenie
Zespół Retta to rzadkie, genetyczne zaburzenie neurorozwojowe, występujące niemal wyłącznie u dziewczynek i kobiet, charakteryzujące się postępującą utratą funkcji motorycznych i komunikacyjnych. W marcu 2023 roku FDA zatwierdziła pierwszy lek specyficznie ukierunkowany na leczenie objawów zespołu Retta – DAYBUE (trofinetide), syntetyczny analog N-końcowego tripeptydu IGF-1. Trofinetide działa poprzez zmniejszanie neurozapalnych procesów, hamowanie nadmiernej aktywności komórek oraz zwiększanie poziomu endogennego IGF-1. W badaniu klinicznym LAVENDER wykazano istotną poprawę funkcji społecznych, motorycznych i oddechowych po 12 tygodniach terapii. Leczenie zespołu Retta wymaga multidyscyplinarnego podejścia, obejmującego farmakoterapię objawową (leki przeciwpadaczkowe, przeciwrefluksowe, na sztywność mięśniową, nasenne, przeciwlękowe), fizjoterapię, terapię zajęciową, logopedyczną oraz wsparcie żywieniowe (dieta wysokotłuszczowa, ketogeniczna, suplementacja wapnia i witaminy D).
bromokryptyna, chromosom X, dieta ketogeniczna, fundoplikacja, gastrostomia, gen MECP2, hipoterapia, hydroterapia, insulinopodobny czynnik wzrostu 1, karbamazepina, kwas walproinowy, lamotrygina, leczenie objawowe, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwlękowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwrefluksowy, melatonina, metoklopramid, napad padaczkowy, napięcie mięśniowe, orteza stawu skokowego, refluks żołądkowo-przełykowy, skolioza, sonda nosowo-żołądkowa, stan zapalny mózgu, stymulacja nerwu błędnego, suplementacja wapnia, sztywność mięśniowa, terapia genowa, topiramat, trofinetide, witamina D, zaburzenie neurorozwojowe, zaburzenie snu, zespół Retta - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół retta – Etiologia i przyczyny
Zespół Retta to rzadkie zaburzenie genetyczne, występujące u około 1 na 10 000-15 000 żywych urodzeń żeńskich, będące jedną z najczęstszych przyczyn niepełnosprawności intelektualnej u dziewcząt. Etiologia zespołu wiąże się w 90-95% z mutacjami w genie MECP2 na chromosomie Xq28, kodującym białko MeCP2, kluczowe dla regulacji ekspresji genów i prawidłowego funkcjonowania neuronów. Mutacje obejmują zmiany sensu (30-35%), nonsensowne (35-40%), delecje/insercje (10-15%) oraz duże delecje (5-10%), z 67% mutacji koncentrujących się w ośmiu hotspotach (R106, R133, T158, R168, R255, R270, R294, R306), głównie w domenie wiążącej metylowane DNA (MDB). W ponad 99% przypadków mutacje powstają de novo, co przekłada się na niskie ryzyko nawrotu w rodzinie (<0,4%). Dziedziczenie związane z chromosomem X o charakterze dominującym jest rzadkie (<1%), a fenotyp u chłopców jest zwykle letalny, z wyjątkiem specyficznych sytuacji, np. zespołu Klinefeltera (XXY). Oprócz MECP2, mutacje w genach CDKL5 i FOXG1 odpowiadają za atypowe formy zespołu Retta, które obecnie traktowane są jako odrębne jednostki chorobowe.
bezobjawowy nosiciel, białko MeCP2, chromosom X, diagnostyka genetyczna, duża delecja, edycja genomu, gen CDKL5, gen CTNNB1, inaktywacja chromosomu X, insulinopodobny czynnik wzrostu 1, mozaicyzm linii zarodkowej, mutacja de novo, mutacja nonsensowna, mutacja zmiany sensu, napad padaczkowy, neuron GABAergiczny, niepełnosprawność intelektualna, polimeraza RNA II, regresja umiejętności, regulacja epigenetyczna, rozwój mózgu, struktura chromatyny, terapia genowa, układ nerwowy, zaburzenie neurorozwojowe, zespół Klinefeltera, zespół Retta