polimeraza RNA II
Polimeraza RNA II (RNAP II lub Pol II) to kluczowy enzym w procesie transkrypcji genów u organizmów eukariotycznych. Jest odpowiedzialny za syntezę prekursorów mRNA (pre-mRNA) oraz większości małych RNA jądrowych (snRNA) i mikroRNA. Składa się z 12 podjednostek (oznaczanych jako RPB1-RPB12) i stanowi największy z trzech głównych kompleksów polimeraz RNA występujących w komórkach eukariotycznych.
Charakterystyczną cechą polimerazy RNA II jest obecność domeny CTD (C-terminal domain) w największej podjednostce RPB1, która podlega fosforylacji podczas kolejnych etapów transkrypcji. Różne wzory fosforylacji CTD regulują przyłączanie czynników zaangażowanych w przetwarzanie pre-mRNA, w tym dodawanie kapu na końcu 5′, splicingu i poliadenylacji.
Aktywność polimerazy RNA II jest ściśle regulowana przez liczne czynniki transkrypcyjne i kompleksy białkowe, które kontrolują inicjację, elongację i terminację transkrypcji. Zaburzenia funkcji polimerazy RNA II mogą prowadzić do poważnych konsekwencji dla ekspresji genów i są powiązane z różnymi chorobami, w tym nowotworami i zaburzeniami neurodegeneracyjnymi.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Opryszczka narządów płciowych – Patofizjologia i mechanizm
Zakażenie wirusem opryszczki narządów płciowych (HSV-2, rzadziej HSV-1) dotyka około 520 milionów osób w wieku 15-49 lat globalnie (13%, dane z 2020 r.) i znacząco zwiększa ryzyko zakażenia HIV. HSV przenosi się przez kontakt bezpośredni z błonami śluzowymi lub uszkodzoną skórą, głównie drogą płciową, a wirus replikuje się w nabłonku narządów płciowych, następnie zasiedlając zwoje nerwowe (S2-S5). Po pierwotnej infekcji wirus wnika do neuronów czuciowych, gdzie utrzymuje się w stanie latencji, regulowanym epigenetycznie przez transkrypty LAT. Reaktywacja wirusa, wywołana czynnikami takimi jak stres czy uraz, prowadzi do nawrotów klinicznych lub bezobjawowego siewstwa, które jest głównym źródłem transmisji. Bezobjawowe siewstwo HSV-2 utrzymuje się nawet do 10 lat po zakażeniu, z wykrywalnym wirusem w około 17% dni. Terapia przeciwwirusowa (acyklowir, walacyklowir, famcyklowir) zmniejsza objawy i siewstwo o 70-80%, ale nie eliminuje wirusa.
acyklowir, aseptyczne zapalenie opon mózgowych, bezobjawowe siewstwo wirusa, chromatyna, famcyklowir, genom DNA, histon, HSV-1, HSV-2, inokulacja wirusa, kapsyd ikozaedryczny, komórka nabłonkowa, komórka NK, komórka T, latencja, lek przeciwwirusowy, nabłonek wielowarstwowy płaski, odpowiedź immunologiczna, opryszczka noworodków, ośrodkowy układ nerwowy, pencyklowir, polimeraza RNA II, regulacja epigenetyczna, system ubikwityna-proteasom, szczepionka mRNA, szczepionka podjednostkowa, szczepionka profilaktyczna, szczepionka terapeutyczna, terapia supresyjna, transkrypt związany z latencją, transport kapsydu, trzeci trymestr ciąży, walacyklowir, zakażenie latentne, zwój czuciowy, zwój korzenia grzbietowego - Leksykon chorób i schorzeń
Mięśniaki macicy – Etiologia i przyczyny
Mięśniaki macicy (leiomyomata) to łagodne guzy wywodzące się z mięśni gładkich macicy, najczęściej występujące u kobiet w wieku rozrodczym, ze szczytem zachorowań między 30 a 50 rokiem życia. Ich rozwój jest silnie zależny od hormonów płciowych – estrogenów i progesteronu, które stymulują proliferację komórek mięśniaków poprzez nadekspresję receptorów estrogenowych i progesteronowych. Wzrost mięśniaków jest szczególnie nasilony w okresie ciąży, gdy poziom hormonów jest wysoki, natomiast po menopauzie, wraz ze spadkiem stężenia hormonów, dochodzi do ich regresji. Genetycznie, około 70% mięśniaków wykazuje mutacje w genie MED12, a także mutacje w genach HMGA1, HMGA2, COL4A4, COL4A6 i FH. Czynniki ryzyka obejmują wiek, pochodzenie etniczne (kobiety afroamerykańskie mają 2-3-krotnie wyższe ryzyko), otyłość (2-3-krotnie zwiększone ryzyko), historię reprodukcyjną (nulliparous), wczesne menarche oraz późną menopauzę. Dodatkowo, czynniki środowiskowe, takie jak niedobór witaminy D, dieta bogata w czerwone mięso, spożycie alkoholu, stres oraz ekspozycja na ftalany i dietylostilbestrol, mogą wpływać na rozwój mięśniaków.
cykl miesiączkowy, dietylostilbestrol, estradiol, ftalany, gen MED12, geny kolagenu, hormony płciowe, IGF, komórka mięśni gładkich, kompleks mediatora, łagodny guz, macierz zewnątrzkomórkowa, menarche, menopauza, mięśniak macicy, miometrium, morfologia krwi, polimeraza RNA II, receptor hormonalny, terapia hormonalna, tkanka mięśniowa macicy, układ odpornościowy - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół retta – Etiologia i przyczyny
Zespół Retta to rzadkie zaburzenie genetyczne, występujące u około 1 na 10 000-15 000 żywych urodzeń żeńskich, będące jedną z najczęstszych przyczyn niepełnosprawności intelektualnej u dziewcząt. Etiologia zespołu wiąże się w 90-95% z mutacjami w genie MECP2 na chromosomie Xq28, kodującym białko MeCP2, kluczowe dla regulacji ekspresji genów i prawidłowego funkcjonowania neuronów. Mutacje obejmują zmiany sensu (30-35%), nonsensowne (35-40%), delecje/insercje (10-15%) oraz duże delecje (5-10%), z 67% mutacji koncentrujących się w ośmiu hotspotach (R106, R133, T158, R168, R255, R270, R294, R306), głównie w domenie wiążącej metylowane DNA (MDB). W ponad 99% przypadków mutacje powstają de novo, co przekłada się na niskie ryzyko nawrotu w rodzinie (<0,4%). Dziedziczenie związane z chromosomem X o charakterze dominującym jest rzadkie (<1%), a fenotyp u chłopców jest zwykle letalny, z wyjątkiem specyficznych sytuacji, np. zespołu Klinefeltera (XXY). Oprócz MECP2, mutacje w genach CDKL5 i FOXG1 odpowiadają za atypowe formy zespołu Retta, które obecnie traktowane są jako odrębne jednostki chorobowe.
bezobjawowy nosiciel, białko MeCP2, chromosom X, diagnostyka genetyczna, duża delecja, edycja genomu, gen CDKL5, gen CTNNB1, inaktywacja chromosomu X, insulinopodobny czynnik wzrostu 1, mozaicyzm linii zarodkowej, mutacja de novo, mutacja nonsensowna, mutacja zmiany sensu, napad padaczkowy, neuron GABAergiczny, niepełnosprawność intelektualna, polimeraza RNA II, regresja umiejętności, regulacja epigenetyczna, rozwój mózgu, struktura chromatyny, terapia genowa, układ nerwowy, zaburzenie neurorozwojowe, zespół Klinefeltera, zespół Retta