FGFR3
FGFR3 (Fibroblast Growth Factor Receptor 3) to receptor kinazy tyrozynowej, który odgrywa kluczową rolę w procesach rozwojowych organizmu, szczególnie w regulacji wzrostu i różnicowania komórek kostnych. Receptor ten, po związaniu z czynnikiem wzrostu fibroblastów (FGF), inicjuje kaskadę sygnałową wpływającą na proliferację, migrację i przeżycie komórek.
Mutacje w genie FGFR3 są związane z licznymi zaburzeniami kostnienia, w tym achondroplazją (najczęstszą formą karłowatości), hipochrondroplazją, dysplazją thanatophoryczną oraz zespołem SADDAN. Większość tych mutacji powoduje konstytutywną aktywację receptora, co prowadzi do zaburzenia prawidłowego rozwoju chrząstki i kości.
W onkologii FGFR3 jest istotnym celem terapeutycznym, gdyż jego nadekspresja lub mutacje aktywujące obserwowane są w różnych typach nowotworów, szczególnie w raku pęcherza moczowego, szpiczaku mnogim oraz niektórych nowotworach głowy i szyi. Inhibitory FGFR3 stanowią obiecującą grupę leków w terapii celowanej tych nowotworów.
Diagnostyka molekularna zmian w genie FGFR3 ma znaczenie zarówno w diagnostyce prenatalnej zaburzeń rozwojowych, jak i w określaniu podtypu molekularnego nowotworu, co może mieć implikacje terapeutyczne. Coraz częściej stosuje się sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) do identyfikacji mutacji tego genu.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Karłowatość – Zapobieganie i profilaktyka
Karłowatość to heterogenna grupa zaburzeń charakteryzujących się istotnym obniżeniem wzrostu, najczęściej wynikająca z mutacji genetycznych, takich jak achondroplazja, gdzie mutacja w genie FGFR3 prowadzi do dysplazji szkieletowej. Profilaktyka genetyczna, w tym poradnictwo oraz preimplantacyjna diagnostyka genetyczna (PGD), stanowią kluczowe narzędzia w zapobieganiu przekazaniu choroby potomstwu, zwłaszcza przy 50% ryzyku dziedziczenia achondroplazji przy jednym dotkniętym rodzicu. W przypadkach karłowatości endokrynologicznej, wczesna terapia hormonalna, w tym podawanie rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu (rhGH), jest skuteczna, szczególnie gdy wdrożona przed okresem pokwitania. Wartości wzrostu poprawiają się średnio o 1,57 cm rocznie podczas terapii vosoritidem (Voxzogo), lekiem ukierunkowanym na receptor NPR-B, który moduluje aktywność FGFR3, zatwierdzonym dla dzieci od 5 roku życia z otwartymi płytkami wzrostowymi, a obecnie także dla niemowląt, co pozwala na maksymalizację potencjału wzrostowego.
achondroplazja, bezdech senny, cyklaza guanylowa, dekompresja chirurgiczna, diagnostyka preimplantacyjna, dysplazja szkieletowa, FGFR3, fosforylacja, genu varum, hipofosfatemia, implant ślimakowy, karłowatość, karłowatość przysadkowa, kifoza, krzywica, mutacja genetyczna, niedobór hormonu wzrostu, niedoczynność tarczycy, nogi koślawe, peptyd natriuretyczny, poradnictwo genetyczne, rekombinowany hormon wzrostu, spondylodeza, stenoza kręgosłupa, szpotawość kolan, ucisk rdzenia kręgowego, vosoritide, wariant patogenny, zaburzenie endokrynologiczne