ataksja-teleangiektazja
Ataksja-teleangiektazja (AT), znana również jako zespół Louis-Bar, to rzadka, dziedziczona autosomalnie recesywnie choroba neurodegeneracyjna, spowodowana mutacją w genie ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated) zlokalizowanym na chromosomie 11q22-23. Charakteryzuje się postępującą ataksją móżdżkową, teleangiektazjami (rozszerzeniami naczyń krwionośnych) w obrębie spojówek i skóry, a także zwiększoną podatnością na infekcje i nowotwory.
Pierwsze objawy ataksji-teleangiektazji pojawiają się zwykle we wczesnym dzieciństwie i obejmują zaburzenia koordynacji ruchowej, niestabilność chodu oraz dyzartrię. Teleangiektazje, zazwyczaj widoczne w obrębie oczu, skóry twarzy i małżowin usznych, rozwijają się między 3. a 6. rokiem życia. U pacjentów występuje postępująca degeneracja móżdżku, prowadząca do znacznego upośledzenia funkcji motorycznych i ostatecznie do konieczności korzystania z wózka inwalidzkiego.
Niedobór odporności jest istotnym elementem obrazu klinicznego AT, objawiającym się głównie deficytem IgA, IgG2 i IgG4, co skutkuje zwiększoną podatnością na infekcje, szczególnie dróg oddechowych. Pacjenci z AT mają także 100-krotnie wyższe ryzyko rozwoju nowotworów, głównie układu limfatycznego i białaczek. Dodatkowe cechy kliniczne mogą obejmować opóźnienie wzrostu, przedwczesne starzenie się, zaburzenia endokrynologiczne i cukrzycę.
Diagnostyka AT opiera się na obrazie klinicznym, badaniach laboratoryjnych (podwyższone stężenie alfa-fetoproteiny, niedobory immunoglobulin), badaniach neuroobrazowych (atrofia móżdżku) oraz badaniach genetycznych. Leczenie ma charakter objawowy i obejmuje rehabilitację, antybiotykoterapię, suplementację immunoglobulinami oraz profilaktykę onkologiczną. Średnia długość życia pacjentów z AT wynosi obecnie około 25-30 lat, a główne przyczyny zgonów to infekcje układu oddechowego i nowotwory.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Niedobór odporności pierwotny – Etiologia i przyczyny
Pierwotne niedobory odporności (PID) to heterogenna grupa chorób genetycznych, obejmująca ponad 550 zidentyfikowanych typów, charakteryzujących się wrodzonymi defektami w rozwoju i funkcjonowaniu układu immunologicznego. Mutacje genetyczne, dziedziczone autosomalnie dominująco, recesywnie lub sprzężone z chromosomem X, prowadzą do zaburzeń produkcji i funkcji komórek odpornościowych oraz białek, takich jak przeciwciała, receptory interleukin czy enzymy (np. deaminaza adenozyny). Przykłady obejmują SCID (często mutacja genu łańcucha gamma receptora IL-2), zespół DiGeorge’a (mikrodelecja 22q11.2), zespół hiper-IgM (defekt CD40L), czy przewlekłą chorobę ziarniniakową (defekt oksydazy NADPH). PID klasyfikuje się na niedobory komórek B (50-60% przypadków), T (5-10%), złożone niedobory komórek B i T, defekty fagocytów, niedobory dopełniacza (2%) oraz niedobory idiopatyczne. Diagnostyka molekularna, w tym sekwencjonowanie całego eksomu (WES), umożliwia identyfikację mutacji i precyzyjne rozpoznanie.
agammaglobulinemia, ataksja-teleangiektazja, choroba autoimmunologiczna, chromosom X, ciężki złożony niedobór odporności, dziedziczenie autosomalne dominujące, dziedziczenie autosomalne recesywne, fagocyt, hipogammaglobulinemia, kinaza tyrozynowa Brutona, komórki Th17, konsanguinizm, makrofag, mutacja genetyczna, neutrofil, niedobór adhezji leukocytów, niedobór deaminazy adenozyny, niedobór dopełniacza, niedobór inhibitora esterazy C1, niedobór mieloperoksydazy, niedobór odporności pierwotny, niedobór przeciwciał, oksydaza NADPH, pospolity zmienny niedobór odporności, przewlekła choroba ziarniniakowa, receptor rozpoznający wzorce, receptor Toll-podobny, sekwencjonowanie całego eksomu, selektywny niedobór IgA, układ odpornościowy, wtórny niedobór odporności, zespół Chediaka-Higashiego, zespół DiGeorge’a, zespół hiper-IgE, zespół hiper-IgM, zespół IPEX, zespół Wiskotta-Aldricha - Leksykon chorób i schorzeń
Selektywna niedobór iga – Patofizjologia i mechanizm
Selektywny niedobór IgA (SIgAD) jest najczęstszym pierwotnym niedoborem odporności, definiowanym jako stężenie IgA w surowicy poniżej 0,07 mg/ml przy prawidłowych poziomach innych klas immunoglobulin. Patogeneza SIgAD jest heterogenna i obejmuje defekt różnicowania limfocytów B, prowadzący do zahamowania przełączania klas na IgA oraz niedojrzały fenotyp komórek B z ekspresją IgM i IgD, ale brakiem zdolności do produkcji IgA. Kluczową rolę odgrywają zaburzenia w sieci cytokin, w tym niedobory IL-4, IL-6, IL-7, IL-10, TGF-β oraz IL-21, które wpływają na przełączanie klas i różnicowanie komórek plazmatycznych. Ponadto, dysfunkcja limfocytów T pomocniczych (Th) i regulatorowych (Treg) oraz komponenty wrodzonego układu odpornościowego, takie jak cytokiny BAFF i APRIL, mają istotne znaczenie w patogenezie. Genetycznie SIgAD wiąże się z mutacjami w genach JAK3, RAG1/2, TAC1, CXCR4, STAT1 oraz polimorfizmami w TNFRSF13B (TACI), a także z haplotypem HLA 8.1 (A1, B8, DR3, DQ2), który jest wspólny dla innych chorób autoimmunologicznych, co sugeruje mechanizmy autoimmunologiczne w etiologii choroby.
ataksja-teleangiektazja, celiakia, choroba Gravesa-Basedowa, cukrzyca typu 1, czynnik transkrypcyjny, dojrzewanie komórek B, główny kompleks zgodności tkankowej, kłębuszkowe zapalenie nerek, kwas retinowy, limfocyt T, miastenia gravis, niedobór podklas IgG, pierwotny niedobór odporności, pospolity zmienny niedobór odporności, przeciwciało anty-IgA, receptor Toll-podobny, regulatorowy limfocyt T, reumatoidalne zapalenie stawów, selektywny niedobór IgA, toczeń rumieniowaty układowy, wstrząs anafilaktyczny - Leksykon chorób i schorzeń
Ostra białaczka szpikowa – Etiologia i przyczyny
Ostra białaczka szpikowa (AML) jest agresywnym nowotworem mieloidalnym charakteryzującym się klonalną proliferacją nieprawidłowych komórek szpiku, co prowadzi do zaburzenia hematopoezy. Patogeneza AML opiera się na akumulacji mutacji genetycznych, które występują w ponad 97% przypadków, obejmując mutacje genów FLT3 (28%), NPM1 (27%), RAS (12%), TP53 (8%) oraz CEBPA (6%). Mutacje NPM1 i CEBPA wiążą się z lepszym rokowaniem. W większości przypadków zmiany te są nabyte, choć istnieją również wrodzone zespoły genetyczne predysponujące do AML, takie jak zespół Downa, anemia Fanconiego, zespół Li-Fraumeni czy mutacje germinalne RUNX1 i DDX41. Wczesne zaburzenia hematologiczne, zwłaszcza zespoły mielodysplastyczne (MDS) z ryzykiem transformacji do AML sięgającym 30%, oraz nowotwory mieloproliferacyjne stanowią istotne czynniki ryzyka rozwoju AML.
anemia aplastyczna, anemia Fanconiego, apoptoza, ataksja-teleangiektazja, benzen, białaczka związana z terapią, czerwienica prawdziwa, dyskeratoza wrodzona, ekspansja klonalna, ekspozycja na promieniowanie, inhibitor topoizomerazy, komórka nowotworowa, lek alkilujący, linia mieloidalna, małopłytkowość, mielofibroza, mutacja FLT3, mutacja genowa, mutacja NPM1, mutacja TP53, nadpłytkowość samoistna, neurofibromatoza, nocna napadowa hemoglobinuria, nowotwór mieloproliferacyjny, ostra białaczka szpikowa, pancytopenia, proliferacja komórek, promieniowanie jonizujące, przewlekła białaczka szpikowa, szpik kostny, trisomia 8, zaburzenie różnicowania, zespół Blooma, zespół Downa, zespół Klinefeltera, zespół Kostmanna, zespół Li-Fraumeni, zespół mielodysplastyczny, zespół Shwachmana-Diamonda, zespół Wiskotta-Aldricha - Leksykon chorób i schorzeń
Ataksja – Epidemiologia
Ataksja to zespół neurologiczny charakteryzujący się niezgrabnością i nieskoordynowanymi ruchami, wynikający z uszkodzeń móżdżku, rdzenia kręgowego, nerwów lub korzeni nerwowych. Częstość występowania ataksji u dzieci wynosi około 26/100 000, a dziedzicznych ataksji – 10/100 000. Ataksje rdzeniowo-móżdżkowe (SCA) mają częstość 3-5,6/100 000, z SCA3 (choroba Machado-Josepha) jako najczęstszym typem dominującym. Ataksja Friedreicha, najczęstsza autosomalna recesywna ataksja w populacji kaukaskiej, występuje z częstością 1 na 29 000 do 1 na 50 000, z nosicielstwem 1:60-1:90. Ataksja-telangiektazja (A-T) ma częstość 1 na 40 000 do 1 na 100 000, z ryzykiem nowotworów złośliwych (głównie białaczka i chłoniak) wynoszącym 10-38%. Ostra ataksja móżdżkowa u dzieci stanowi 50-60% przypadków ataksji dziecięcej, z częstością 1 na 100 000 do 1 na 500 000 rocznie.
ataksja dziedziczna, ataksja Friedreicha, ataksja rdzeniowo-móżdżkowa, ataksja-teleangiektazja, autosomalny dominujący wzorzec dziedziczenia, chłoniak, choroba Machado-Josepha, choroba neurodegeneracyjna, defekt naprawy DNA, defekt odporności komórkowej, efekt założyciela, móżdżek, mutacja ATM, nosicielstwo, obrazowanie MRI, ostra ataksja móżdżkowa, paraplegia spastyczna, populacja kaukaska, powtórzenie trinukleotydowe, układ nerwowy, zespół móżdżkowy, zespół neurologiczny - Leksykon chorób i schorzeń
Ostra białaczka limfoblastyczna – Epidemiologia
Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) to złośliwy nowotwór charakteryzujący się niekontrolowaną proliferacją niedojrzałych limfoblastów, najczęściej występujący u dzieci, stanowiący 30-40% nowotworów pediatrycznych i 80% białaczek dziecięcych. Globalna zachorowalność wynosi od 1,0 do 4,75/100 000 osób rocznie, z około 6100 nowymi przypadkami w USA w 2025 roku (0,3% wszystkich nowotworów). W Europie wskaźnik ten to 1,28/1 000 000, z wyraźnym szczytem zachorowań u dzieci w wieku 2-5 lat oraz mniejszym po 40. roku życia. Zachorowalność jest wyższa u mężczyzn (stosunek 1,4:1) i różni się w zależności od regionu, grupy etnicznej i płci. W USA wyższe wskaźniki obserwuje się u dzieci białych i latynoskich (odpowiednio 36 i 41 przypadków/milion) w porównaniu do afrykańskich (15/milion). Wzrost zachorowalności na B-komórkową ALL w Europie wynosi około 1% rocznie. Czynniki ryzyka obejmują mutacje genetyczne (np. translokacja t(9;22) BCR-ABL1 u 15-50% dorosłych), zespół Downa oraz ekspozycję prenatalną na promieniowanie rentgenowskie. Etiologia jest wieloczynnikowa, z udziałem interakcji genetyczno-środowiskowych, choć brak jednoznacznych dowodów na wpływ innych czynników środowiskowych czy infekcji.
ataksja-teleangiektazja, białaczka dziecięca, chemioterapia, hybrydyzacja fluorescencyjna in situ, komórki limfoidalne, nerwiakowłókniakowatość typu 1, nowotwór dziecięcy, ostra białaczka limfoblastyczna, pole elektromagnetyczne, promieniowanie jonizujące, promieniowanie rentgenowskie, przeszczepienie szpiku kostnego, radioterapia, reakcja łańcuchowa polimerazy, schemat chemioterapii, sekwencjonowanie nowej generacji, standaryzowany wskaźnik zachorowalności, stratyfikacja ryzyka, szpik kostny, transformacja nowotworowa, trisomia 21, zespół Blooma, zespół Downa - Leksykon chorób i schorzeń
Ataksja – Diagnostyka i diagnoza
Ataksja to złożone schorzenie neurologiczne charakteryzujące się zaburzeniami koordynacji ruchowej, równowagi i mowy, najczęściej wynikające z uszkodzenia móżdżku lub jego połączeń. Diagnostyka wymaga szczegółowego badania klinicznego, wywiadu oraz szerokiego spektrum badań obrazowych, w tym MRI mózgu, które pozwala na wykrycie zaniku móżdżku, zmian demielinizacyjnych czy guzów. W diagnostyce różnicowej istotne są także badania genetyczne, zwłaszcza w ataksjach dziedzicznych, takich jak ataksja Friedreicha (FA), ataksja-teleangiektazja (A-T) czy ataksja epizodyczna (EA). Testy genetyczne obejmują m.in. wykrywanie ekspansji powtórzeń GAA w genie FXN w FA oraz mutacji w genach EA1 i EA2 w ataksji epizodycznej. Dodatkowo, badania laboratoryjne (np. poziom witaminy B12, alfa-fetoproteiny) oraz elektrodiagnostyczne (EMG, przewodnictwo nerwowe) wspomagają ustalenie przyczyny i wykluczenie innych schorzeń. W ataksji autoimmunologicznej istotne jest wykrywanie autoprzeciwciał, np. przeciwko komórkom Purkiniego czy transglutaminazie tkankowej (tTG).
alfa-fetoproteina, angiografia rezonansu magnetycznego, ataksja, ataksja epizodyczna, ataksja Friedreicha, ataksja glutenowa, ataksja idiopatyczna, ataksja rdzeniowo-móżdżkowa, ataksja-teleangiektazja, badania genetyczne, badanie kliniczne, badanie neurologiczne, badanie przewodnictwa nerwowego, choroba Charcota-Mariego-Tootha, echokardiogram, elektrokardiogram, elektromiografia, immunoassay, immunofluorescencja, móżdżek, nakłucie lędźwiowe, płyn mózgowo-rdzeniowy, porażenie mózgowe, rezonans magnetyczny, sekwencjonowanie egzomu, sekwencjonowanie nowej generacji, stwardnienie rozsiane, tomografia komputerowa, wywiad medyczny - Leksykon chorób i schorzeń
Ataksja – Objawy
Ataksja to grupa zaburzeń neurologicznych charakteryzujących się utratą koordynacji mięśniowej, wynikającą głównie z uszkodzenia móżdżku, rdzenia kręgowego lub nerwów obwodowych. Wyróżnia się trzy główne typy: móżdżkową, czuciową i przedsionkową, z różnorodnymi objawami takimi jak niestabilny chód, dysmetria, dysdiadochokineza, dysartria, oczopląs oraz dysfagia. Ataksje mogą mieć etiologię dziedziczną (np. ataksje rdzeniowo-móżdżkowe SCA, ataksja Friedreicha, ataksja-teleangiektazja), nabywaną lub idiopatyczną (ILOCA). Tempo progresji jest zróżnicowane: od nagłego początku i szybkiego pogorszenia (np. w zapaleniu móżdżku, udarze) do powolnego, trwającego latami (np. SCA, FA). W ataksji Friedreicha średni wiek zachorowania to około 15 lat, a pacjenci często wymagają wózka inwalidzkiego w ciągu 8-12 lat od wystąpienia objawów. Ataksja-teleangiektazja cechuje się szybkim postępem i skróconą długością życia (19-25 lat). Diagnostyka obejmuje badania obrazowe (MRI), elektrofizjologiczne, testy kardiologiczne i laboratoryjne oraz oceny funkcjonalne z użyciem skal takich jak SARA, ICARS czy FARS.
ataksja, ataksja czuciowa, ataksja epizodyczna, ataksja Friedreicha, ataksja móżdżkowa, ataksja rdzeniowo-móżdżkowa, ataksja-teleangiektazja, choreoatetoza, choroba Machado-Josepha, diplopia, drżenie zamiarowe, dysartria, dysfagia, dysmetria, kardiomiopatia, napięcie mięśniowe, nerwy obwodowe, niedożywienie, nystagmus, oczopląs, polineuropatia czuciowa, rdzeń kręgowy, skolioza, udar mózgu, układ przedsionkowy, uszkodzenie móżdżku, zaburzenia chodu, zaburzenia neurologiczne, zanik wieloukładowy - Leksykon chorób i schorzeń
Ataksja – Etiologia i przyczyny
Ataksja to objaw neurologiczny charakteryzujący się zaburzeniami koordynacji mięśniowej, najczęściej wynikający z uszkodzenia móżdżku, ale także rdzenia kręgowego, nerwów obwodowych lub innych struktur układu nerwowego. Przyczyny ataksji dzieli się na nabyte, dziedziczne i zwyrodnieniowe. Ataksje nabyte obejmują m.in. toksyczne (alkohol, metale ciężkie, leki takie jak fenobarbital, fenytoina, amiodaron), metaboliczne (niedobory witamin B1, B12, E), naczyniowe (udar mózgu, krwotok), immunologiczne (atak na móżdżek w ataksji glutenowej, anty-GAD, paraneoplastycznej), zakaźne (ostre poinfekcyjne ataksje, HIV, borelioza, COVID-19) oraz strukturalne (guzy, ropnie, urazy). Ataksje dziedziczne dzielą się na autosomalnie recesywne (np. ataksja Friedreicha z mutacją w genie FXN, ataksja-teleangiektazja) i dominujące (rdzeniowo-móżdżkowe SCA, ataksje epizodyczne). Zwyrodnieniowe ataksje, takie jak zanik wieloukładowy typu móżdżkowego (MSA-C), charakteryzują się neurodegeneracją móżdżku i szybkim postępem objawów.
ataksja dziedziczna, ataksja Friedreicha, ataksja glutenowa, ataksja idiopatyczna, ataksja nabyta, ataksja rdzeniowo-móżdżkowa, ataksja-teleangiektazja, borelioza, celiakia, choroba Wilsona, dysfagia, dysfunkcja móżdżku, encefalopatia Wernickego, frataksyna, malformacja Arnolda-Chiariego, móżdżek, nakłucie lędźwiowe, niedobór witaminy B1, niedobór witaminy B12, niedobór witaminy E, niedoczynność przytarczyc, niedoczynność tarczycy, ostra ataksja móżdżkowa, porażenie mózgowe, przejściowy atak niedokrwienny, ropień mózgu, stwardnienie rozsiane, substancja toksyczna, udar mózgu, układ odpornościowy, uszkodzenie rdzenia kręgowego, zaburzenie koordynacji mięśniowej, zanik wieloukładowy, zespół paraneoplastyczny - Leksykon chorób i schorzeń
Naczyniak krwotoczny dziedziczny – Diagnostyka i diagnoza
Naczyniak krwotoczny dziedziczny (NKD, HHT) to autosomalnie dominowane zaburzenie naczyniowe charakteryzujące się malformacjami tętniczo-żylnymi (AVM) bez pośrednictwa naczyń włosowatych. Rozpoznanie opiera się na kryteriach Curaçao, obejmujących nawracające epistaxis, teleangiektazje w charakterystycznych lokalizacjach, AVM w narządach wewnętrznych (płuca, wątroba, mózg, przewód pokarmowy) oraz występowanie choroby u krewnego pierwszego stopnia. Diagnostyka molekularna koncentruje się na mutacjach w genach ENG, ACVRL1, SMAD4 i GDF2, wykrywanych u 85-90% pacjentów spełniających kryteria kliniczne. Badania genetyczne są wskazane w potwierdzeniu diagnozy, diagnostyce różnicowej, badaniach przesiewowych u członków rodziny oraz diagnostyce prenatalnej. Negatywny wynik genetyczny nie wyklucza NKD przy silnych objawach klinicznych.
angiografia mózgowa, ataksja-teleangiektazja, badanie genetyczne, badanie pęcherzykowe, diagnostyka molekularna, diagnostyka prenatalna, diagnostyka przedimplantacyjna, dziedziczenie autosomalne dominujące, echokardiografia kontrastowa, endoglina, endoskopia górnego odcinka przewodu pokarmowego, endoskopia kapsułkowa, epistaxis, kolonoskopia, krwawienie śródczaszkowe, kryteria Curaçao, malformacja tętniczo-żylna, naczyniak krwotoczny dziedziczny, niedokrwistość z niedoboru żelaza, polipowatość młodzieńcza, poradnictwo genetyczne, receptor kinazy typu 1, rezonans magnetyczny mózgu, sekwencjonowanie całego genomu, teleangiektazja, tomografia komputerowa klatki piersiowej, ultrasonografia dopplerowska, zespół CREST, zespół Oslera-Webera-Rendu