niezwiązana atomoksetyna
Niezwiązana atomoksetyna to wolna frakcja leku atomoksetyna, która nie jest związana z białkami osocza. Atomoksetyna jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego noradrenaliny, stosowanym głównie w leczeniu zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) u dzieci, młodzieży i dorosłych.
Tylko niezwiązana frakcja atomoksetyny może przenikać przez barierę krew-mózg i wywierać działanie terapeutyczne. Lek wiąże się z białkami osocza w około 98%, co oznacza, że jedynie 2% stanowi frakcja niezwiązana, aktywna farmakologicznie. Stężenie niezwiązanej atomoksetyny może być istotne klinicznie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oraz u osób z genetycznie uwarunkowanym wolnym metabolizmem leku.
Monitorowanie stężenia niezwiązanej atomoksetyny może być pomocne w optymalizacji dawkowania, szczególnie u pacjentów z polimorfizmem enzymu CYP2D6, odpowiedzialnego za metabolizm tego leku. Pozwala to na indywidualizację terapii i minimalizację ryzyka działań niepożądanych przy zachowaniu skuteczności leczenia.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atofab 18 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa atomoksetyny nie wskazują na istotne zagrożenia dla człowieka. Badania obejmowały toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt powodowały ekspozycję zbliżoną lub nieznacznie wyższą niż u pacjentów z wolno metabolizującym CYP2D6 przy maksymalnej dawce dobowej 1,4 mg/kg m.c. W badaniach na młodych szczurach zaobserwowano nieznaczne opóźnienia w rozwoju drożności pochwy, opóźnienia w oddzielaniu napletka oraz zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników przy dawkach ≥10 mg/kg m.c./dobę, jednak bez wpływu na płodność i zdolność rozrodczą.
atomoksetyna, cytochrom CYP2D6, drożność pochwy, działanie niepożądane, genotoksyczność, masa najądrza, metabolizm intensywny, niezwiązana atomoksetyna, oddzielanie się napletka, organogeneza, rakotwórczość, teratogenność, tętnica podobojczykowa, tętnica szyjna, toksyczność, wczesna resorpcja, wolny metabolizm CYP2D6 - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atofab 40 mg
Dane przedkliniczne dotyczące atomoksetyny, substancji czynnej leku Atofab, wskazują na brak istotnych zagrożeń dla ludzi w standardowych badaniach toksykologicznych i farmakologicznych. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt generowały ekspozycję na atomoksetynę porównywalną lub nieznacznie wyższą niż u osób z wolnym metabolizmem CYP2D6 stosujących maksymalną zalecaną dawkę 1,4 mg/kg mc./dobę. Badania na młodych szczurach wykazały nieznaczne opóźnienia w rozwoju płciowym (np. opóźnienie drożności pochwy przy wszystkich dawkach oraz oddzielania napletka przy ≥10 mg/kg mc./dobę) oraz zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników u samców przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę, jednak bez wpływu na płodność. Znaczenie tych obserwacji dla ludzi pozostaje nieokreślone i wymaga dalszych badań.
atomoksetyna, atypowe pochodzenie tętnicy szyjnej, badania przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, dane farmakokinetyczne, liczba plemników, masa najądrza, niezwiązana atomoksetyna, oddzielanie się napletka, organogeneza, płodność, potencjał genotoksyczny, rozwój neurobehawioralny, tętnica podobojczykowa, toksyczność matczyna, toksyczność po wielokrotnym podaniu, układ rozrodczy samca, wczesna resorpcja, wolny metabolizm CYP2D6 - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atomoksetyna Medice 40 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania atomoksetyny obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz reprodukcyjnych, które nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt powodowały ekspozycję na lek porównywalną lub nieznacznie wyższą niż u osób wolno metabolizujących z udziałem CYP2D6 przy maksymalnej dawce dobowej 1,4 mg/kg mc. Badania na młodych szczurach wykazały nieznaczne opóźnienia w rozwoju drożności pochwy (przy dawkach <10 mg/kg mc./dobę) oraz opóźnienia w oddzielaniu napletka, zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę, jednak bez wpływu na płodność. W badaniach na królikach w okresie organogenezy przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę zaobserwowano zmniejszenie liczby żywych płodów, wzrost wczesnej resorpcji oraz anomalie tętnic, przy czym dawka bez efektów toksycznych wynosiła 30 mg/kg mc./dobę.
atomoksetyna, AUC, CYP2D6, dawka dobowa, drożność pochwy, intensywnie metabolizujący, najądrze, niezwiązana atomoksetyna, ocena farmakologiczna, oddzielanie napletka, organogeneza, plemniki, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój neurobehawioralny, rozwój potomstwa, tętnica podobojczykowa, tętnica szyjna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność u samic, wczesna resorpcja, wolno metabolizujący, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Konaten 40 mg
Dane przedkliniczne dotyczące atomoksetyny zawartej w produkcie leczniczym Konaten wskazują na brak istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania obejmowały farmakologię, toksykologię po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa. Zaobserwowano różnice w metabolizmie atomoksetyny między gatunkami zwierząt, a maksymalne tolerowane dawki u zwierząt odpowiadały ekspozycji podobnej lub nieznacznie wyższej niż u ludzi z wolnym metabolizmem CYP2D6 przy maksymalnej dawce dobowej 1,4 mg/kg masy ciała. W badaniach na młodych szczurach odnotowano opóźnienia w rozwoju drożności pochwy, oddzielaniu się napletka (przy dawkach ≥10 mg/kg/dobę), zmniejszenie masy najądrza oraz liczby plemników, jednak bez wpływu na płodność i zdolność reprodukcyjną.
atomoksetyna, badanie farmakologiczne, badanie teratologiczne, dane przedkliniczne, drożność pochwy, intensywny metabolizm CYP2D6, krzywa AUC, liczba plemników, masa najądrza, metabolizm atomoksetyny, metabolizm CYP2D6, niezwiązana atomoksetyna, oddzielanie napletka, odpowiedź farmakologiczna, organogeneza, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój neurobehawioralny, tętnica podobojczykowa, tętnica szyjna, toksyczność, wczesna resorpcja, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Atomoksetyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przeprowadzone badania farmakologiczne i toksykologiczne atomoksetyny nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka, zarówno w kontekście toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości, jak i wpływu na rozród oraz rozwój potomstwa. W badaniach na młodych szczurach zaobserwowano opóźnienia w rozwoju drożności pochwy, oddzielaniu się napletka (przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę) oraz nieznaczne zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników, jednak bez wpływu na płodność. W testach teratogenności na królikach, przy dawce 100 mg/kg mc./dobę (około 3,3-krotnie większej ekspozycji AUC u osobników intensywnie metabolizujących CYP2D6 w porównaniu do ludzi stosujących maksymalną dawkę 1,4 mg/kg mc./dobę), odnotowano zmniejszenie liczby żywych płodów, wzrost wczesnej resorpcji oraz nieznaczne anomalie naczyniowe, jednak efekty te mieściły się w granicach wartości kontrolnych i występowały przy dawkach wywołujących toksyczność u matki. Dawka NOAEL wynosiła 30 mg/kg mc./dobę.
atomoksetyna, AUC, badanie farmakologiczne, enzym CYP2D6, genotoksyczność, maksymalna dawka dobowa, metabolizer szybki, metabolizm, niezwiązana atomoksetyna, NOAEL, organogeneza, polimorfizm genu, rakotwórczość, rozwój neurobehawioralny, teratogenność, tętnica podobojczykowa, tętnica szyjna, toksyczność, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, wczesna resorpcja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Konaten 25 mg
Badania przedkliniczne atomoksetyny, substancji czynnej leku Konaten, obejmowały kompleksową ocenę bezpieczeństwa, w tym toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na funkcje rozrodcze i rozwój potomstwa. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt powodowały ekspozycję na atomoksetynę porównywalną lub nieznacznie wyższą niż u ludzi z wolnym metabolizmem CYP2D6 przy maksymalnej dawce dobowej 1,4 mg/kg mc. Badania na młodych szczurach wykazały nieznaczne opóźnienia w rozwoju drożności pochwy, oddzielaniu napletka (przy dawce ≥10 mg/kg mc./dobę) oraz zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników, jednak bez wpływu na płodność. W badaniach na ciężarnych królikach, przy dawce 100 mg/kg mc./dobę, zaobserwowano zmniejszenie liczby żywych płodów, wzrost wczesnej resorpcji oraz nieznaczne anomalie naczyniowe, jednak te efekty mieściły się w granicach wartości kontrolnych, a dawka 30 mg/kg mc./dobę nie wywoływała takich zmian.
drożność pochwy, działanie rakotwórcze, enzym CYP2D6, farmakologia bezpieczeństwa, funkcja rozrodcza, intensywny metabolizm, liczba plemników, maksymalna tolerowana dawka, najądrze, niezwiązana atomoksetyna, oddzielanie napletka, organogeneza, pole pod krzywą, potencjał genotoksyczny, rozwój neurobehawioralny, substancja czynna, tętnica podobojczykowa, tętnica szyjna, toksyczność matczyna, wczesna resorpcja, wolny metabolizm - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atomoksetyna Medice 18 mg
Dane przedkliniczne dotyczące atomoksetyny wskazują na brak istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu leku zgodnie z zaleceniami. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie wykazały istotnych efektów niepożądanych. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt odpowiadały ekspozycji zbliżonej lub nieznacznie wyższej niż u osób wolno metabolizujących lek przez CYP2D6, przy maksymalnej dawce dobowej 1,4 mg/kg mc. W badaniach na młodych szczurach zaobserwowano nieznaczne opóźnienia w rozwoju drożności pochwy przy wszystkich dawkach oraz opóźnienie oddzielania się napletka i zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę, bez wpływu na płodność i zdolność rozrodczą.
atomoksetyna, AUC, CYP2D6, drożność pochwy, genotoksyczność, intensywni metabolizerzy, najądrze, niezwiązana atomoksetyna, oddzielanie napletka, organogeneza, plemniki, potencjał rakotwórczy, rozwój neurobehawioralny, tętnica podobojczykowa, tętnica szyjna, toksyczność matczyna, wczesna resorpcja, wpływ na rozród