receptor czynnika wzrostu naskórka
Receptor czynnika wzrostu naskórka (ang. Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR) to białko receptorowe z rodziny receptorów kinazy tyrozynowej, które odgrywa kluczową rolę w regulacji wzrostu, proliferacji i różnicowania komórek. EGFR jest obecny na powierzchni wielu typów komórek, a jego nadekspresja lub mutacje aktywujące są często związane z rozwojem nowotworów, szczególnie raka płuca, jelita grubego, głowy i szyi oraz glejaka wielopostaciowego.
Aktywacja EGFR następuje po związaniu ligandów, takich jak EGF (naskórkowy czynnik wzrostu) czy TGF-α (transformujący czynnik wzrostu alfa), co prowadzi do dimeryzacji receptora i autofosforylacji jego domeny wewnątrzkomórkowej. Zapoczątkowuje to kaskadę sygnałową, która obejmuje szlaki RAS-RAF-MEK-ERK oraz PI3K-AKT-mTOR, wpływające na kluczowe procesy komórkowe.
W onkologii terapie celowane w EGFR obejmują inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), takie jak erlotynib, gefitynib czy osimertynib, oraz przeciwciała monoklonalne, jak cetuksymab czy panitumumab. Skuteczność tych terapii zależy od obecności specyficznych mutacji EGFR (najczęściej delecje w eksonie 19 i mutacja L858R w eksonie 21) oraz mechanizmów oporności, które mogą się rozwinąć podczas leczenia, jak mutacja T790M. Diagnostyka molekularna statusu EGFR jest obecnie standardem postępowania przed rozpoczęciem terapii ukierunkowanej na ten receptor.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Niealergiczny nieżyt nosa – Patofizjologia i mechanizm
Niealergiczny nieżyt nosa (NAR) to heterogenna grupa schorzeń charakteryzujących się przewlekłymi objawami nosowymi, takimi jak przekrwienie i wyciek, niezwiązanymi z reakcją IgE. Patogeneza NAR obejmuje dysregulację autonomicznego układu nerwowego, w tym zaburzenie równowagi między przywspółczulnymi a współczulnymi impulsami nerwowymi, co prowadzi do nadmiernej sekrecji śluzu i przekrwienia błony śluzowej nosa. Kluczową rolę odgrywają również neurogenne procesy zapalne, aktywacja receptorów TRP (zwłaszcza TRPV1 i TRPA1) oraz uwalnianie neuropeptydów, takich jak CGRP i substancja P, które nasilają obrzęk i wydzielanie. W podtypie NARES obserwuje się zwiększoną eozynofilię w wydzielinie nosowej mimo ujemnych testów alergicznych, a w niektórych przypadkach wykryto podwyższone poziomy przeciwciał IgG1 i IgG4 przeciwko IgE, sugerując mechanizmy autoimmunologiczne. Lokalna produkcja IgE w błonie śluzowej nosa (LAR) może tłumaczyć odpowiedź na leczenie podobne do alergicznego nieżytu nosa. Histopatologicznie w NAR stwierdza się metaplazję nabłonka, zwłóknienie blaszki właściwej i zmniejszenie wielkości gruczołów, co prowadzi do hipersekrecji mucyny i upośledzenia oczyszczania wydzieliny.
autonomiczny układ nerwowy, białko wiążące RNA indukowane zimnem, bromek ipratropium, degranulacja komórek tucznych, dysfagia, glikokortykosteroidy donosowe, kapsaicyna, komórki kubkowe, lokalny alergiczny nieżyt nosa, nerw trójdzielny, niealergiczny nieżyt nosa, niealergiczny nieżyt nosa z eozynofilią, nieżyt naczynioruchowy, nieżyt nosa atroficzny, nieżyt nosa hormonalny, nieżyt nosa polekowy, nieżyt nosa zawodowy, peptyd związany z genem kalcytoniny, przekrwienie błony śluzowej nosa, przywspółczulny układ nerwowy, receptor czynnika wzrostu naskórka, receptor TRP, substancja P, sygnalizacja interferonu, toksyna botulinowa, współczulny układ nerwowy - Leksykon chorób i schorzeń
Choroba castlemana – Patofizjologia i mechanizm
Choroba Castlemana (CD) to heterogenne zaburzenie limfoproliferacyjne, obejmujące podtypy: jednostkową (UCD), wieloogniskową związaną z HHV-8, związaną z zespołem POEMS oraz idiopatyczną wieloogniskową (iMCD). Patogeneza różni się w zależności od podtypu, jednak kluczową rolę odgrywa nadprodukcja cytokin, zwłaszcza IL-6, prowadząca do proliferacji limfocytów B, plazmocytów i angiogenezy. W UCD obserwuje się mutacje w genie PDGFRB (N666S) i proliferację komórek dendrytycznych grudek, natomiast w chorobie związanej z HHV-8 wirus replikuje się w plazmablastach, produkując wirusowy analog IL-6 (vIL-6), co nasila stan zapalny i objawy ogólnoustrojowe. W iMCD patogeneza jest mniej poznana, ale nadmiar IL-6 występuje u 34-44% pacjentów, a pozostałe przypadki mogą być związane z innymi cytokinami, mutacjami genów regulujących zapalenie (NCOA4, SETD1A, DNMT3A) oraz aktywacją szlaków mTOR, JAK/STAT3 i interferonu typu I. W chorobie Castlemana obserwuje się także podwyższone poziomy IL-1β, TNF-α, IL-10, IL-23, CXCL13, CXCL10, SAA i VEGF, które współuczestniczą w patogenezie i manifestacjach klinicznych.
apoptoza, autoprzeciwciała, białkomocz, burza cytokinowa, cytokiny, czynnik martwicy nowotworu, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, hiperwaskularyzacja, hipoalbuminemia, hipoproteinemia, idiopatyczna wieloogniskowa choroba Castlemana, interferon typu I, interleukina-6, komórki B pamięci, komórki T pomocnicze, ludzki herpeswirus typu 8, niewydolność narządów, polineuropatia, receptor czynnika wzrostu naskórka, rytuksymab, szlak JAK-STAT3, szlak PI3K/AKT/mTOR, tocilizumab, waskulogeneza, wieloogniskowa choroba Castlemana, wirusowa IL-6, zaburzenie limfoproliferacyjne, zespół POEMS - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół cushinga – Patofizjologia i mechanizm
Zespół Cushinga to kliniczny obraz wynikający z przewlekłej nadprodukcji kortyzolu, najczęściej spowodowany gruczolakiem przysadki wydzielającym ACTH (choroba Cushinga, stanowiąca około 80% przypadków endogennego zespołu). Patofizjologia obejmuje zaburzenia osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), gdzie mutacje w genie USP8, BRAF oraz nadekspresja enzymów takich jak 11β-HSD2 i białka HSP90 prowadzą do oporności na glikokortykoidy i nadmiernej produkcji ACTH. Inne etiologie to zespół ektopowego wydzielania ACTH lub CRH, ACTH-niezależne guzy nadnerczy, obustronna makro- i mikroguzkowa hiperplazja nadnerczy oraz jatrogenny zespół Cushinga związany z długotrwałym stosowaniem egzogennych glikokortykoidów. Nadmiar kortyzolu powoduje wielokierunkowe zaburzenia metaboliczne, immunologiczne, sercowo-naczyniowe i endokrynologiczne, m.in. hiperglikemię, insulinooporność, osteoporozę, nadciśnienie tętnicze, hipokaliemię oraz zaburzenia funkcji rozrodczych.
11β-dehydrogenaza hydroksysteroidowa, analog somatostatyny, choroba Cushinga, dysfagia, ektopowe wydzielanie ACTH, glikokortykoidy, glukoneogeneza, gruczolak kortykotropowy, hipokaliemia, hormon adrenokortykotropowy, inhibitor steroidogenezy, insulinooporność, jatrogenny zespół Cushinga, kompleks Carneya, kortykoliberyna, kortyzol, kwas retinowy, mifepryston, niepłodność, oś podwzgórze-przysadka-nadnercza, osteoporoza, receptor czynnika wzrostu naskórka, receptor glikokortykoidowy, receptor mineralokortykoidowy, ujemne sprzężenie zwrotne, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zaburzenia immunologiczne, zaburzenia krzepnięcia, zespół mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej - Leksykon chorób i schorzeń
Meningioma – Patofizjologia i mechanizm
Meningioma stanowi około 36% pierwotnych guzów OUN, wywodząc się z komórek meningothelialnych opony pajęczej. Najczęstszą aberracją genetyczną jest utrata chromosomu 22, szczególnie regionu 22q12.2 kodującego gen supresorowy NF2, którego mutacje inicjują tumorogenezę poprzez utratę funkcji białka merlin. Meningiomy atypowe i anaplastyczne wykazują większą niestabilność chromosomalną, z dodatkowymi zyskami i stratami na chromosomach 9, 10, 14, 17 i 18, co koreluje z agresywnością i ryzykiem nawrotu. Oprócz NF2, mutacje w genach TRAF7, KLF4, AKT1, POLR2A, TERT, SMO i PIK3CA są istotne, zwłaszcza w guzach stopnia I. Aktywacja szlaków sygnałowych takich jak PI3K/Akt/mTOR, MAPK, Wnt/β-katenina, Notch, Hedgehog oraz angiogeneza (VEGF/VEGFR) odgrywają kluczową rolę w proliferacji, migracji i progresji meningiomów. Dysregulacja cyklu komórkowego, m.in. przez utratę p16INK4a, p15INK4b, p14ARF oraz nadekspresję MDM2, sprzyja agresji guza. Epigenetyczne mechanizmy, w tym metylacja DNA i mutacje w kompleksie SWI/SNF, wpływają na ekspresję genów i mogą determinować podtypy meningiomów oraz ich rokowanie.
aberracja chromosomalna, angiogeneza, białaczka OUN, cabozantinib, cykl komórkowy, czynnik wzrostu, czynnik wzrostu pochodzący z płytek krwi, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, dysfagia, H3K27me3, hipermetylacja, inhibitor kinazy tyrozynowej, kaskada krzepnięcia, kinaza aktywowana mitogenami, kinaza fosfatydyloinozytolu, meningioma, neurofibromatoza typu 2, obrzęk okołoguzowy, ośrodkowy układ nerwowy, płyn mózgowo-rdzeniowy, płytka krwi, promieniowanie jonizujące, receptor czynnika wzrostu naskórka, receptorowa kinaza tyrozynowa, resekcja, skala Simpsona, szlak Hedgehog, szlak molekularny, szlak Notch, telomeraza odwrotna transkryptaza, transformujący czynnik wzrostu alfa - Leksykon chorób i schorzeń
Rak dróg żółciowych – Patofizjologia i mechanizm
Rak dróg żółciowych (cholangiocarcinoma) to złośliwy nowotwór wywodzący się z nabłonka dróg żółciowych, charakteryzujący się wysoką heterogennością i agresywnym przebiegiem. Etiopatogeneza obejmuje przewlekłe zapalenie i cholestazę, które prowadzą do uszkodzeń DNA, mutacji w protoonkogenach (np. KRAS, BRAF) i genach supresorowych (np. TP53, SMAD4), a także deregulacji szlaków sygnałowych takich jak MAPK, JAK/STAT, PI3K/Akt i EGFR. Mutacje IDH1/2 występują w 13-20% przypadków wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych, a fuzje FGFR2 aktywują liczne szlaki proproliferacyjne. Mikrośrodowisko guza, w tym limfocyty, fibroblasty i makrofagi, odgrywa kluczową rolę w progresji nowotworu, m.in. poprzez aktywację punktów kontrolnych układu immunologicznego (PD-1/PD-L1, CTLA-4). Czynniki ryzyka to m.in. pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC), zakażenia przywrami wątrobowymi, przewlekłe zapalenia, kamica żółciowa oraz czynniki środowiskowe jak palenie tytoniu i ekspozycja na Thorotrast.
cholestaza, cyklooksygenaza-2, czynnik aktywujący komórki B, czynnik martwicy nowotworów alfa, czynnik wzrostu hepatocytów, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, dehydrogenaza izocytrynianowa, fibroblasty związane z rakiem, fuzja FGFR2, gen supresorowy nowotworów, indukowalna syntaza tlenku azotu, inhibitor IDH1, inhibitor punktów kontrolnych, interleukina-12, interleukina-6, komórki macierzyste, komórki nabłonkowe, limfocyty naciekające guz, macierz zewnątrzkomórkowa, makrofagi związane z guzem, mikrośrodowisko guza, mutacja BRAF, mutacja IDH1, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, przywry wątrobowe, rak dróg żółciowych, rak wewnątrzwątrobowy, receptor czynnika wzrostu naskórka, receptory kinazy tyrozynowej, regulatorowe komórki T, sekwencjonowanie nowej generacji, szlak MAPK, wirusowe zapalenie wątroby - Leksykon chorób i schorzeń
Chordoma – Patofizjologia i mechanizm
Chordoma to rzadki, pierwotny złośliwy nowotwór kości wywodzący się z pozostałości struny grzbietowej, charakteryzujący się nadekspresją czynnika transkrypcyjnego brachyury (kodowanego przez gen TBXT). Duplikacje TBXT występują w 44% rodzinnych i amplifikacje w 27% sporadycznych przypadków. Patogeneza obejmuje aktywację szlaków sygnałowych FGF/MEK/ERK, PI3K/AKT/mTOR (z fosforylacją białek Akt, TSC2 i EIF4EBP1 odpowiednio w 92%, 96% i 98% przypadków) oraz receptorów tyrozynowych EGFR, PDGFR (obecny w 100% przypadków) i c-Met. Utrata genów supresorowych CDKN2A (p16/p15) w 30% i PTEN w 80% przypadków, a także delecje SMARCB1 w podtypie słabo zróżnicowanym, sprzyjają progresji choroby. Epigenetyczne mechanizmy, takie jak hipermetylacja DNA i dysregulacja miRNA (np. ADAR1 wpływający na miR-10a i miR-125a), również odgrywają rolę w patogenezie.
biologia molekularna, cykl komórkowy, czynnik transkrypcyjny, czynnik transkrypcyjny brachyury, czynnik wzrostu fibroblastów, deaminaza adenozyny, duplikacja genu, embriogeneza, gen TBXT, hipermetylacja DNA, inhibitor mTOR, kariotyp, komórki macierzyste, metylacja DNA, mikroRNA, mTOR, niestabilność chromosomowa, nowotwór złośliwy, polimorfizm pojedynczego nukleotydu, przejście nabłonkowo-mezenchymalne, receptor czynnika wzrostu naskórka, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu, receptorowa kinaza tyrozynowa, struna grzbietowa, szlak PI3K/AKT/mTOR, szlak Sonic Hedgehog, terapia molekularna, wyspa CpG, złośliwy nowotwór kości - Leksykon leków
Działania niepożądane – Inspra 25 mg
Eplerenon, substancja czynna leku Inspra (dostępnego w dawkach 25 mg i 50 mg), wykazuje profil bezpieczeństwa oceniany w badaniach EPHESUS i EMPHASIS-HF. Częstość działań niepożądanych jest porównywalna do placebo, jednak istotne działania niepożądane obejmują hiperkaliemię (często), niewydolność nerek (często), zaburzenia rytmu serca takie jak migotanie przedsionków i tachykardia (często), a także niedociśnienie tętnicze i ortostatyczne (często). Hiperkaliemia, będąca efektem blokady receptorów mineralokortykoidowych, wymaga regularnego monitorowania poziomu potasu w surowicy ze względu na ryzyko zaburzeń rytmu serca. Ponadto, obserwuje się często podwyższone stężenia mocznika i kreatyniny, co wskazuje na konieczność kontroli funkcji nerek, zwłaszcza u pacjentów z istniejącą dysfunkcją nerek lub czynnikami ryzyka.
antagonista receptora mineralokortykoidowego, eozynofilia, eplerenon, ginekomastia, hipercholesterolemia, hiperkaliemia, hipertrójglicerydemia, hiponatremia, insulinooporność, migotanie przedsionków, niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie tętnicze, niedoczynność tarczycy, niewydolność lewokomorowa, niewydolność nerek, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, odmiedniczkowe zapalenie nerek, receptor aldosteronu, receptor czynnika wzrostu naskórka, tachykardia, udar mózgu, zaburzenia rytmu serca, zakrzepica tętnic, zapalenie pęcherzyka żółciowego