struna grzbietowa
Struna grzbietowa (notochord) to pierwotna elastyczna struktura szkieletowa, która stanowi cechę charakterystyczną strunowców, w tym także człowieka na wczesnych etapach rozwoju embrionalnego. Jest to pręt komórkowy o galaretowatej konsystencji, otoczony sztywną osłonką, który rozciąga się wzdłuż ciała zarodka po stronie grzbietowej.
W rozwoju embrionalnym człowieka struna grzbietowa pojawia się w trzecim tygodniu ciąży i odgrywa kluczową rolę w indukcji i organizacji rozwoju układu nerwowego, szkieletowego oraz mięśniowego. Wydziela ona czynniki morfogenetyczne, które wpływają na różnicowanie się komórek otaczających tkanek, szczególnie na formowanie się cewy nerwowej.
U dorosłego człowieka struna grzbietowa zanika prawie całkowicie, pozostawiając jedynie resztki w postaci jąder miażdżystych (nucleus pulposus) w krążkach międzykręgowych. Nieprawidłowości w rozwoju struny grzbietowej mogą prowadzić do wad wrodzonych kręgosłupa, takich jak przepukliny oponowo-rdzeniowe czy struniak (chordoma) – rzadki, złośliwy nowotwór wywodzący się z pozostałości struny grzbietowej.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Chordoma – Etiologia i przyczyny
Chordoma to rzadki, złośliwy nowotwór kości wywodzący się z pozostałości struny grzbietowej, lokalizujący się głównie w okolicy krzyżowo-guzicznej (50%), podstawy czaszki (30%) oraz ruchomych odcinków kręgosłupa (20%). Etiologia chordoma wiąże się z obecnością komórek struny grzbietowej, które nie uległy regresji po urodzeniu. Genetycznie, ponad 95% pacjentów wykazuje jednonukleotydowy polimorfizm (SNP) w genie TBXT (brachyury), kluczowym dla rozwoju struny grzbietowej, a duplikacje tego genu są charakterystyczne dla rodzinnego występowania choroby. Inne aberracje genetyczne obejmują zmiany w ścieżce mTOR, niedobór PTEN, mutacje w genach INI-1, SMARCB1, ARID1B oraz warianty DNA mitochondrialnego. Złożone nieprawidłowości kariotypowe, takie jak utraty chromosomów 3, 4, 10, 13 oraz zyski w chromosomie 7, również zostały opisane. Choroba może mieć autosomalny dominujący wzór dziedziczenia w rodzinach z predyspozycją genetyczną, a osoby ze stwardnieniem guzowatym (mutacje TSC1 i TSC2) są obarczone wyższym ryzykiem rozwoju chordoma.
brachyury, chordoma, czynnik transkrypcyjny, DNA mitochondrialne, gen PTEN, gen TBXT, geny TSC, jądro miażdżyste, kinaza tyrozynowa, metylacja DNA, modyfikacje histonów, nerwiakowłókniakowatość, niestabilność mikrosatelitarna, nowotwór kości, okolica krzyżowo-guziczna, podstawa czaszki, promieniowanie jonizujące, struna grzbietowa, stwardnienie guzowate, terapia celowana genetycznie - Leksykon chorób i schorzeń
Chordoma – Objawy
Chordoma to rzadki, wolno rosnący nowotwór kości wywodzący się z pozostałości struny grzbietowej, lokalizujący się najczęściej w podstawie czaszki (około 33% przypadków, zwłaszcza w obszarze clivus) oraz w kości krzyżowej i ogonowej (około 50%). Objawy kliniczne zależą od lokalizacji guza i obejmują przewlekły ból (35%), osłabienie mięśni, zaburzenia czucia, a także objawy neurologiczne wynikające z ucisku na struktury nerwowe i mózgowe, takie jak diplopia, zaburzenia równowagi, dysfagia czy dysfunkcje hormonalne związane z uciskiem przysadki mózgowej. W przypadku lokalizacji kręgosłupa pojawiają się objawy radikulopatii, niedrożności dróg oddechowych i zaburzenia funkcji pęcherza oraz jelit. Średni czas od pojawienia się objawów do diagnozy wynosi 1-2 lata, co wynika z powolnego wzrostu guza i niespecyficznego przebiegu klinicznego.
ból zatokowy, chordoma, depresja, diplopia, dysfagia, dysfunkcja nerwów czaszkowych, epistaxis, kość krzyżowa, kość ogonowa, leczenie ukierunkowane molekularnie, niedoczynność tarczycy, niedrożność dróg oddechowych, nietrzymanie moczu, nietrzymanie stolca, nowotwór kości, osłabienie mięśni, podstawa czaszki, przerzuty, przewlekłe zmęczenie, przewlekły ból, przysadka mózgowa, radikulopatia, radioterapia, resekcja chirurgiczna, struna grzbietowa, węzły chłonne, wypadnięcie dysku, wznowa miejscowa, zaburzenia chodu - Leksykon chorób i schorzeń
Chordoma – Epidemiologia
Chordoma to rzadki, złośliwy nowotwór kości wywodzący się z pozostałości struny grzbietowej, o częstości występowania 0,18-0,84/milion rocznie, z medianą wieku diagnozy około 58,5 lat i przewagą mężczyzn (stosunek 1,5-2:1). Lokalizuje się głównie w kości krzyżowej (29-50%), podstawie czaszki (32-38%) oraz ruchomym kręgosłupie (15-33%), z różnicami geograficznymi i etnicznymi. U dzieci guzy są większe (41,4 ± 15,7 mm vs 34,1 ± 15,8 mm u dorosłych; p < 0,01) i częściej zlokalizowane w podstawie czaszki. Czynniki ryzyka obejmują wiek, płeć męską, predyspozycje genetyczne (duplikacja genu T/TBXT) oraz rzadko występujące zespoły genetyczne. Choroba cechuje się powolnym wzrostem, wysokim ryzykiem nawrotów miejscowych (>50%) i możliwością przerzutów (7,7-20%). Zalecany jest dożywotni nadzór obrazowy MRI, szczególnie intensywny w pierwszych 5 latach (co 6 miesięcy), a następnie coroczny przez kolejne 15 lat.
chordoma, choroba Olliera, COVID-19, czynnik transkrypcyjny brachyury, Escherichia coli, guz kręgosłupa, guz pierwotny, guz wewnątrzczaszkowy, kontrast gadolinowy, kość krzyżowa, marker molekularny, Mycobacterium marinum, nawrót miejscowy, nowotwór kości, ośrodkowy układ nerwowy, pierwotny nowotwór złośliwy kości, podstawa czaszki, połączenie czaszkowo-szyjne, przerzut odległy, przeżycie warunkowe, resekcja guza, rezonans magnetyczny, struna grzbietowa, stwardnienie guzowate, wirus SARS-CoV-2, wskaźnik przeżycia, zespół Maffucciego - Leksykon chorób i schorzeń
Chordoma – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Chordoma to rzadki, miejscowo inwazyjny nowotwór kości rozwijający się z pozostałości struny grzbietowej, lokalizujący się wzdłuż kręgosłupa od podstawy czaszki do kości ogonowej. Leczenie wymaga interdyscyplinarnego podejścia obejmującego neurochirurgów, onkologów radiacyjnych, rehabilitantów i pielęgniarki onkologiczne. Diagnostyka opiera się na badaniach obrazowych (MRI z kontrastem i bez, CT), badaniach neurologicznych oraz biopsji. Główną metodą terapii jest resekcja en bloc guza z marginesem zdrowej tkanki, często uzupełniana radioterapią protonową lub stereotaktyczną (Gamma Knife, IMRT), rozpoczynaną zwykle 3-6 miesięcy po operacji. Chemioterapia jest ograniczona do zróżnicowanych postaci chordomy, a nowe terapie celowane i immunoterapia są obecnie badane. Opieka pielęgniarska obejmuje monitorowanie stanu neurologicznego, zarządzanie bólem, profilaktykę powikłań oraz edukację pacjenta i rodziny na każdym etapie leczenia.
chemioterapia, chirurg ortopedyczny, deficyt neurologiczny, fizjoterapeuta, immunoterapia, IMRT, inwazyjność, medycyna paliatywna, neurochirurg, neurolog, neuroonkologia, nowotwór kości, onkolog medyczny, onkolog radiacyjny, opieka paliatywna, opieka pielęgniarska, opieka wspierająca, patolog, pemetreksed, pielęgniarka koordynująca, przerzuty do płuc, radiochirurgia stereotaktyczna, radiolog, radioterapia przedoperacyjna, radioterapia stereotaktyczna, resekcja en bloc, rezonans magnetyczny, struna grzbietowa, terapeuta zajęciowy, terapia celowana molekularnie, terapia protonowa, zespół interdyscyplinarny - Leksykon chorób i schorzeń
Chordoma – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Chordoma to rzadki, wolno rosnący nowotwór złośliwy wywodzący się z pozostałości struny grzbietowej, charakteryzujący się wysoką tendencją do miejscowych nawrotów (68%) i złym rokowaniem. Średni czas przeżycia wynosi 7,7 lat, z 5-letnim wskaźnikiem przeżycia 72%, spadającym do 48% po 10 latach i 31% po 20 latach. Kluczowe czynniki prognostyczne obejmują wiek (lepsze przeżycie u pacjentów <70 lat, gorsze u dzieci), stadium zaawansowania (choroba przerzutowa pogarsza rokowanie), wielkość guza, lokalizację pierwotną, obecność przerzutów odległych oraz jakość resekcji chirurgicznej (całkowita resekcja z ujemnymi marginesami wiąże się z 5-letnim przeżyciem około 65%). Molekularne markery prognostyczne, takie jak podwyższona ekspresja miR-155 (HR 5,32; p=0,045), utrata ekspresji BAF47 (p=0,033) oraz inaktywacja genu SMARCB1 w chordoma dziecięcym, mają istotne znaczenie prognostyczne. Histopatologia również wpływa na rokowanie, gdzie typ chrzęstniakopodobny i odróżnicowanie korelują z gorszym przeżyciem.
całkowita resekcja, chemioterapia, chordoma kości krzyżowej, choroba przerzutowa, czynnik prognostyczny, DeepSurv, gen SMARCB1, immunoterapia, marker molekularny, model uczenia maszynowego, nawrót miejscowy, nowotwór złośliwy, przerzut odległy, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji, radioterapia, stadium zaawansowania choroby, struna grzbietowa, terapia ukierunkowana, typ histologiczny - Leksykon chorób i schorzeń
Chordoma – Diagnostyka i diagnoza
Chordoma to rzadki, złośliwy nowotwór kości wywodzący się z pozostałości struny grzbietowej, lokalizujący się głównie wzdłuż osi ciała od podstawy czaszki do kości krzyżowej. Charakteryzuje się powolnym wzrostem i niespecyficznymi objawami, co często opóźnia diagnozę i wpływa na rokowanie. Roczna częstość występowania wynosi około 1/1 000 000, z około 300 nowymi przypadkami rocznie w USA. Diagnostyka opiera się na badaniach obrazowych, gdzie MRI z kontrastem jest złotym standardem do oceny rozległości guza i jego relacji anatomicznych, natomiast CT uzupełnia ocenę destrukcji kostnej i obecności zwapnień. Dodatkowo stosuje się angiografię, PET/CT z 18F-FDG oraz RTG. Ostateczne rozpoznanie wymaga biopsji (preferowana cienkoigłowa FNA lub biopsja rdzeniowa) i oceny histopatologicznej z immunohistochemią, gdzie kluczowym markerem jest brachyury (TBXT). W diagnostyce różnicowej należy wykluczyć chrzęstniakomięsaka, przerzuty, szpiczaka mnogiego i inne guzy kości.
angiografia, badanie histopatologiczne, badanie immunohistochemiczne, badanie neurologiczne, badanie obrazowe, badanie per rectum, biopsja aspiracyjna cienkoigłowa, biopsja otwarta, biopsja rdzeniowa, biopsja śródoperacyjna, brachyury, chordoma, chrzęstniakomięsak, cytokeratyna, fluorodeoksyglukoza, gruźlica kręgosłupa, guz olbrzymiokomórkowy kości, margines chirurgiczny, nawrót miejscowy, nerw czaszkowy, neurochirurg, nowotwór kości, onkolog kliniczny, optyczna koherentna tomografia, ortopeda onkologiczny, ośrodek specjalistyczny, patomorfolog, PET-CT, podstawa czaszki, powikłanie neurologiczne, przerzut nowotworowy, przeżycie pięcioletnie, przysadka mózgowa, radioterapeuta, rezonans magnetyczny, rozsiew nowotworowy, struna grzbietowa, szpiczak mnogi, tkanka miękka, tomografia komputerowa, unaczynienie guza - Leksykon chorób i schorzeń
Chordoma – Patofizjologia i mechanizm
Chordoma to rzadki, pierwotny złośliwy nowotwór kości wywodzący się z pozostałości struny grzbietowej, charakteryzujący się nadekspresją czynnika transkrypcyjnego brachyury (kodowanego przez gen TBXT). Duplikacje TBXT występują w 44% rodzinnych i amplifikacje w 27% sporadycznych przypadków. Patogeneza obejmuje aktywację szlaków sygnałowych FGF/MEK/ERK, PI3K/AKT/mTOR (z fosforylacją białek Akt, TSC2 i EIF4EBP1 odpowiednio w 92%, 96% i 98% przypadków) oraz receptorów tyrozynowych EGFR, PDGFR (obecny w 100% przypadków) i c-Met. Utrata genów supresorowych CDKN2A (p16/p15) w 30% i PTEN w 80% przypadków, a także delecje SMARCB1 w podtypie słabo zróżnicowanym, sprzyjają progresji choroby. Epigenetyczne mechanizmy, takie jak hipermetylacja DNA i dysregulacja miRNA (np. ADAR1 wpływający na miR-10a i miR-125a), również odgrywają rolę w patogenezie.
biologia molekularna, cykl komórkowy, czynnik transkrypcyjny, czynnik transkrypcyjny brachyury, czynnik wzrostu fibroblastów, deaminaza adenozyny, duplikacja genu, embriogeneza, gen TBXT, hipermetylacja DNA, inhibitor mTOR, kariotyp, komórki macierzyste, metylacja DNA, mikroRNA, mTOR, niestabilność chromosomowa, nowotwór złośliwy, polimorfizm pojedynczego nukleotydu, przejście nabłonkowo-mezenchymalne, receptor czynnika wzrostu naskórka, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu, receptorowa kinaza tyrozynowa, struna grzbietowa, szlak PI3K/AKT/mTOR, szlak Sonic Hedgehog, terapia molekularna, wyspa CpG, złośliwy nowotwór kości - Leksykon chorób i schorzeń
Atrezja przełyku i przetoka tchawiczo-przełykowa – Etiologia i przyczyny
Przełyk zamknięty (OA) i przetoka przełykowo-tchawicza (TEF) to wrodzone wady rozwojowe o częstości około 1:3500 żywych urodzeń, wynikające z nieprawidłowego rozdzielenia przełyku i tchawicy w okresie embrionalnym (4.-8. tydzień ciąży). Etiologia jest wieloczynnikowa, obejmująca czynniki genetyczne (m.in. mutacje w genach SOX2, MYCN, CHD7, FANCB, FOX oraz trisomie chromosomów 13, 18, 21) oraz środowiskowe (np. ekspozycja na metimazol, alkohol, palenie, choroby zakaźne, praca w rolnictwie). W około 6-10% przypadków OA/TEF stwierdza się zespoły genetyczne, a u 50% pacjentów współistnieją inne wady wrodzone, w tym zespół VACTERL (obejmujący wady kręgosłupa, serca, nerek, kończyn, zarośnięcie odbytu i tchawicy). Wyróżnia się kilka typów anatomicznych OA/TEF, z najczęstszym (86%) typem obejmującym ślepy worek przełyku z przetoką do tchawicy.
adriamycyna, czynnik wzrostu fibroblastów, dysmotoryka przełyku, embriogeneza, nerka podkowiasta, nerka wielotorbielowata, przetoka przełykowo-tchawicza, przetoka typu H, przetrwały przewód tętniczy, refluks żołądkowo-przełykowy, Sonic Hedgehog, spodziectwo, struna grzbietowa, szlak sygnałowy, technika wspomaganego rozrodu, tetralogia Fallota, tracheomalacja, trisomia chromosomowa, ubytek przegrody międzykomorowej, wielowodzie, wrodzona wada rozwojowa, zaburzenie motoryki przełyku, zarośnięcie dwunastnicy, zarośnięcie odbytu, zespół CHARGE, zespół Feingolda, zespół VACTERL - Leksykon chorób i schorzeń
Chordoma – Zapobieganie i profilaktyka
Chordoma to rzadki nowotwór kości, stanowiący około 3% wszystkich guzów kostnych i 20% pierwotnych nowotworów kręgosłupa, rozwijający się z pozostałości struny grzbietowej. Obecnie nie istnieją skuteczne metody profilaktyki pierwotnej tego schorzenia, a większość przypadków ma charakter sporadyczny, bez zidentyfikowanych czynników ryzyka. Szczególnie trudny klinicznie jest chordoma podstawy czaszki, dla którego brak jest efektywnych strategii zapobiegawczych. Trwają badania nad genetycznymi uwarunkowaniami choroby, potencjalnym zastosowaniem szczepionek przeciwnowotworowych oraz innymi terapiami prewencyjnymi. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z rodzinnym występowaniem chordoma oraz osoby ze stwardnieniem guzowatym, u których zaleca się regularne badania kontrolne i konsultacje lekarskie w celu wczesnego wykrycia choroby.
chemioterapia, chordoma podstawy czaszki, czynnik ryzyka, guz kości, kość krzyżowa, leczenie chirurgiczne, leczenie systemowe, leczenie uzupełniające, margines zdrowych tkanek, niecałkowita resekcja, nowotwór kości, pierwotny nowotwór kręgosłupa, podstawa czaszki, profilaktyka wtórna, radioterapia, resekcja, struna grzbietowa, stwardnienie guzowate, szczepionka przeciwnowotworowa, wczesna diagnostyka, wznowa nowotworu, zmiana genetyczna