gen CFTR
Gen CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) jest genem zlokalizowanym na długim ramieniu chromosomu 7 (7q31.2), kodującym białko pełniące funkcję kanału chlorkowego w błonie komórkowej. Mutacje w genie CFTR są przyczyną mukowiscydozy (zwłóknienia torbielowatego), choroby dziedziczonej w sposób autosomalny recesywny.
Białko CFTR składa się z 1480 aminokwasów i należy do rodziny transporterów ABC (ATP-binding cassette). Odpowiada za transport jonów chlorkowych przez błonę komórkową, co jest kluczowe dla utrzymania prawidłowej równowagi wodno-elektrolitowej w nabłonkach wydzielniczych. Zaburzenia funkcji tego białka prowadzą do zwiększonej lepkości wydzielin w układzie oddechowym, pokarmowym i innych narządach.
Zidentyfikowano ponad 2000 różnych mutacji genu CFTR, z których najczęstsza to delecja fenyloalaniny w pozycji 508 (F508del), występująca u około 70% pacjentów z mukowiscydozą w populacji kaukaskiej. Rozwój leków modulujących funkcję białka CFTR (korektory i potencjatory CFTR) stanowi przełom w leczeniu mukowiscydozy, umożliwiając terapię przyczynową u pacjentów z określonymi mutacjami.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekłe zapalenie trzustki – Etiologia i przyczyny
Przewlekłe zapalenie trzustki (PZT) to postępująca choroba charakteryzująca się nieodwracalnym włóknieniem i uszkodzeniem tkanki trzustkowej, prowadzącym do zaburzeń funkcji zewnątrzwydzielniczej i wewnątrzwydzielniczej. Etiologia PZT jest wieloczynnikowa, z dominującą rolą nadużywania alkoholu (40-70% przypadków), gdzie próg ryzyka wynosi około 4-5 drinków dziennie przez 10-20 lat. Palenie tytoniu jest niezależnym i silnym czynnikiem ryzyka, potęgującym działanie alkoholu. Inne przyczyny to hiperkalcemia, hiperlipidemia, leki, czynniki genetyczne (mutacje w genach CFTR, PRSS1, SPINK1, CTRC), autoimmunologiczne zapalenie trzustki (2-6% przypadków) oraz obturacyjne zmiany przewodów trzustkowych. W 10-30% przypadków etiologia pozostaje idiopatyczna, z wyższym odsetkiem w niektórych regionach, np. w Indiach, gdzie występuje także tropical pancreatitis – postać o wczesnym początku i zwiększonym ryzyku raka trzustki.
autoimmunologiczne zapalenie trzustki, cukrzyca typu 1, cukrzyca typu 2, cukrzyca typu 3c, dziedziczne zapalenie trzustki, funkcja wewnątrzwydzielnicza, funkcja zewnątrzwydzielnicza, gen CFTR, hiperkalcemia, hiperlipidemia, idiopatyczne zapalenie trzustki, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor proteazy serynowej, kamienie trzustkowe, kwas walproinowy, mukowiscydoza, nadczynność przytarczyc, nadużywanie alkoholu, nawracające ostre zapalenie trzustki, niewydolność zewnątrzwydzielnicza trzustki, nowotwór trzustki, ostre zapalenie trzustki, otyłość brzuszna, palenie tytoniu, pancreas divisum, pierwotna marskość żółciowa, przewlekła niewydolność nerek, przewlekłe zapalenie trzustki, rak trzustki, reumatoidalne zapalenie stawów, tkanka włóknista, toczeń rumieniowaty układowy, trypsynogen kationowy, trzustka pierścieniowata, zespół Sjögrena - Leksykon chorób i schorzeń
Mukowiscydoza – Etiologia i przyczyny
Mukowiscydoza (CF) jest autosomalnie recesywną chorobą genetyczną spowodowaną mutacjami w genie CFTR na chromosomie 7q31.2, kodującym białko regulujące transport jonów chlorkowych przez błony komórkowe. Do rozwoju choroby konieczne jest odziedziczenie dwóch zmutowanych alleli CFTR, co uwarunkowuje 25% ryzyko zachorowania przy nosicielstwie obojga rodziców. Najczęstszą mutacją jest delecja F508del (klasa II), występująca u około 70% pacjentów, prowadząca do nieprawidłowego zwijania białka i jego degradacji. Mutacje CFTR dzieli się na sześć klas, różniących się mechanizmem defektu białka, co wpływa na fenotyp choroby. Dysfunkcja CFTR skutkuje zaburzeniem transportu jonów chlorkowych i wody, powodując produkcję gęstego, lepkiego śluzu w układzie oddechowym, pokarmowym, gruczołach potowych i rozrodczym, co manifestuje się przewlekłymi infekcjami, niewydolnością zewnątrzwydzielniczą trzustki, hiperkaliemią potową oraz niepłodnością u mężczyzn.
białko CFTR, cAMP, CFTR, choroba wrodzona, dziedziczenie autosomalne recesywne, enzymy trawienne, gen CFTR, kanał jonowy, komórki tuczne, korelacja genotyp-fenotyp, mukowiscydoza, mutacja F508del, mutacja genetyczna, mutacja missense, neutrofile, niedrożność smółkowa, niepłodność męska, niewydolność zewnątrzwydzielnicza trzustki, nosiciel genu, przewlekły stan zapalny, rzęski nabłonka, śluz szyjkowy - Leksykon chorób i schorzeń
Mukowiscydoza – Epidemiologia
Mukowiscydoza (CF) jest najczęstszą dziedziczną chorobą genetyczną w populacji kaukaskiej, charakteryzującą się postępującym uszkodzeniem układu oddechowego i pokarmowego. Współczynnik zachorowalności w populacjach europejskich wynosi obecnie około 1/3000 do 1/6000 żywych urodzeń, z różnicami etnicznymi: 1/3000-4000 u kaukaskich, 1/9200-9500 u Latynosów, 1/15000-17000 u Afroamerykanów oraz 1/31000 u Azjatów. Diagnostyka opiera się na badaniach przesiewowych noworodków (NBS), które umożliwiają wczesne wykrycie u ponad 75% pacjentów do 2. roku życia. Odkrycie genu CFTR umożliwiło wprowadzenie terapii modulatorowych oraz poprawę rokowania, co skutkuje medianą przeżycia około 50 lat w krajach rozwiniętych (np. 44,4 lata w Irlandii, 47,4 w USA, 52,1 w Kanadzie). Epidemiologia CF różni się geograficznie, z najwyższą zapadalnością w Europie (8-12/100 000 mieszkańców) i najniższą w Azji, gdzie choroba jest często niedodiagnozowana. W krajach arabskich mediana przeżycia wynosi 10-20 lat, co podkreśla potrzebę lepszej diagnostyki i opieki.
badania przesiewowe nosicieli, badania przesiewowe noworodków, badanie kohortowe, CFTR, choroba wątroby związana z mukowiscydozą, chorobowość, ciężkość choroby, dysfunkcja płuc, funkcja płuc, gen CFTR, hepatomegalia, lek immunosupresyjny, mukowiscydoza, mutacja F508del, niedrożność smółkowa, niewydolność trzustki, przeszczepienie narządów, rak jelita grubego, standaryzowany współczynnik zapadalności, status społeczno-ekonomiczny, testy funkcji wątroby, układ oddechowy, układ pokarmowy, współczynnik zachorowalności