neurotransmisja GABAergiczna
Neurotransmisja GABAergiczna stanowi główny mechanizm hamujący w ośrodkowym układzie nerwowym, w którym kwas gamma-aminomasłowy (GABA) pełni rolę neuroprzekaźnika. GABA, wiążąc się ze swoimi receptorami (GABA-A i GABA-B), powoduje hiperpolaryzację błony postsynaptycznej, co zmniejsza pobudliwość neuronu.
Receptory GABA-A są kanałami jonowymi zależnymi od liganda, przepuszczającymi jony chlorkowe, co prowadzi do szybkiego hamowania postsynaptycznego. Receptory GABA-B to receptory metabotropowe sprzężone z białkiem G, których aktywacja prowadzi do otwarcia kanałów potasowych i hamowania kanałów wapniowych, wywołując wolniejsze i dłużej trwające hamowanie.
Zaburzenia neurotransmisji GABAergicznej wiążą się z wieloma stanami patologicznymi, takimi jak padaczka, zaburzenia lękowe, bezsenność czy zaburzenia neurologiczne. Leki modulujące układ GABAergiczny, jak benzodiazepiny, barbiturany czy niektóre leki przeciwpadaczkowe, działają poprzez nasilenie transmisji GABAergicznej, co ma działanie uspokajające, przeciwlękowe, nasenne i przeciwdrgawkowe.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Mioklonie – Patofizjologia i mechanizm
Mioklonie to mimowolne, krótkotrwałe skurcze mięśni, które mogą mieć źródło na różnych poziomach układu nerwowego: korowym, korowo-podkorowym, podkorowym segmentalnym lub obwodowym. Najczęściej spotykane są mioklonie korowe, charakteryzujące się hiperpobudliwością kory czuciowo-ruchowej, wyładowaniami EMG trwającymi poniżej 50 ms, synchroniczną aktywnością mięśni antagonistycznych oraz iglicami EEG poprzedzającymi mioklonie z odstępem około 20 ms. Patogeneza mioklonii obejmuje zaburzenia równowagi neuroprzekaźników, takich jak serotonina, GABA, glicyna i glutaminian, a także dysfunkcje szlaków móżdżkowo-wzgórzowych, szczególnie w mioklonii dystonicznej i rodzinnej korowej padaczce mioklonicznej (FCMTE). Diagnostyka elektrofizjologiczna, w tym EEG, EMG, SEP oraz badanie wstecznego uśredniania, jest kluczowa dla lokalizacji źródła mioklonii i różnicowania ich typów, co ma bezpośrednie przełożenie na wybór terapii.
5-hydroksytryptofan, asterixis, choroba Lafory, elektroencefalografia, elektromiografia, formacja siatkowata, klonazepam, kora czuciowo-ruchowa, kwas walproinowy, lewetiracetam, mioklonia dystonia, mioklonie, mioklonie korowe, napad miokloniczny, neurotransmisja GABAergiczna, padaczka miokloniczna, piracetam, receptor benzodiazepinowy, somatosensoryczne potencjały wywołane, walproinian, zespół serotoninowy - Leksykon chorób i schorzeń
Napad nieświadomości – Patofizjologia i mechanizm
Napady nieświadomości (typ uogólnionych napadów padaczkowych) wynikają z patologicznych, hipersynchronicznych oscylacji w obwodzie korowo-wzgórzowo-korowym (CTC), gdzie kluczową rolę odgrywają neurony jądra siatkowatego wzgórza (nRt), neurony przekaźnikowe wzgórza oraz korowe komórki piramidowe. Mechanizm patofizjologiczny obejmuje prądy wapniowe typu T, zwłaszcza w kanałach CaV3.2, oraz modulację hamowania GABA-B i pobudzenia glutaminianergicznego. Genetyczne mutacje gain-of-function w genie CACNA1H (kodującym kanał wapniowy typu T) są powiązane z dziecięcą padaczką nieświadomości (CAE), co tłumaczy oporność na etosuksymid. Leki hamujące kanały wapniowe typu T, takie jak etosuksymid i walproinian, są skuteczne, natomiast leki wzmacniające hamowanie GABA-B (np. tiagabina, wigabatryna) mogą nasilać napady. Dodatkowo, kanały BK w neuronach linii środkowej wzgórza (MLT) oraz struktury podkorowe, w tym móżdżek i jądra podstawy, mają istotne znaczenie w generowaniu i modulacji napadów, co otwiera nowe możliwości terapeutyczne, np. poprzez inhibitory kanałów BK (paksylina) lub modulację aktywności jąder podstawy (droga SNr-TRN). Wartości częstotliwości wyładowań typu iglica-fala (SWD) wynoszą 2-4 Hz, a czas trwania stanu pro-iktalnego to co najmniej 1 minuta, zaś stan przed-iktalny trwa kilka sekund.
antagonista receptora IL-6, dziecięca padaczka nieświadomości, epileptogeneza, etosuksymid, genetyczna padaczka uogólniona, idiopatyczna padaczka uogólniona, interleukina-6, jądro siatkowate wzgórza, kanał wapniowy typu T, karbamazepina, mielinizacja, mutacja gain-of-function, nadpobudliwość korowa, neuroprzekaźnik, neurotransmisja GABAergiczna, neurotransmisja glutaminianergiczna, płyn mózgowo-rdzeniowy, receptor GABA-A, receptor GABA-B, sieć czołowo-ciemieniowa, szlak sygnałowy mTOR, zonisamid