metabolizm kolchicyny

Metabolizm kolchicyny jest złożonym procesem, który zachodzi głównie w wątrobie i jelitach. Ten alkaloid, stosowany w leczeniu dny moczanowej i rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej, podlega intensywnym przemianom przy udziale enzymów cytochromu P450, szczególnie CYP3A4, oraz glikoproteiny P (P-gp).

W pierwszej fazie metabolizmu kolchicyna ulega demetylacji do 2- i 3-demetylokolchicyny, a następnie do metabolitów typu kolchiceiny. Istotną rolę w biotransformacji kolchicyny odgrywa również jelitowa flora bakteryjna, która może modyfikować cząsteczkę przed wchłonięciem do krążenia.

Ważnym aspektem metabolizmu kolchicyny są interakcje lekowe. Substancje będące inhibitorami CYP3A4 lub P-gp (np. klarytromycyna, ketokonazol, cyklosporyna) mogą znacząco podwyższać stężenie kolchicyny w osoczu, zwiększając ryzyko toksyczności, która może prowadzić do poważnych powikłań wielonarządowych, w tym uszkodzenia szpiku kostnego, nerek i wątroby.

Eliminacja kolchicyny i jej metabolitów zachodzi dwiema drogami – z żółcią (60-70%) i z moczem (10-20%). U pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby metabolizm kolchicyny jest zaburzony, co wymaga odpowiedniego dostosowania dawkowania i ścisłego monitorowania leczenia.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Colchicine RPH

Kolchicyna, ze względu na swoje potencjalne działanie toksyczne, wymaga ścisłego przestrzegania dawkowania ustalonego przez lekarza specjalistę. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z upośledzoną funkcją wątroby lub nerek, u osób w wieku powyżej 65 lat oraz u pacjentów osłabionych, z chorobami układu sercowo-naczyniowego, wątroby, nerek i układu pokarmowego. Ryzyko kumulacji leku i wystąpienia działań niepożądanych jest w tych grupach znacznie podwyższone. Jednoczesne stosowanie kolchicyny z inhibitorami P-glikoproteiny (P-gp) i/lub silnymi inhibitorami CYP3A4 znacząco zwiększa ekspozycję na lek, co może prowadzić do nasilenia toksyczności, a w skrajnych przypadkach do zgonu. W takich sytuacjach zaleca się redukcję dawki lub czasowe odstawienie kolchicyny.
agranulocytoza, biegunka, ból brzucha, choroba nerek, choroba układu pokarmowego, choroba wątroby, choroby układu sercowo-naczyniowego, dna moczanowa, działania niepożądane kolchicyny, działanie toksyczne, farmakoterapia, inhibitor CYP3A4, inhibitor P-glikoproteiny, klirens kolchicyny, kumulacja leku, laktoza, metabolizm kolchicyny, miopatia, morfologia krwi, nadzór kliniczny, neutrofile, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność wielonarządowa, nudności, objawy toksyczne, objawy żołądkowo-jelitowe, pacjent geriatryczny, podeszły wiek, rozmaz krwi, supresja szpiku kostnego, upośledzona funkcja nerek, upośledzona funkcja wątroby, wymioty, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie dziedziczne, zapalenie błony śluzowej żołądka, zatrucie kolchicyną, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Colchianova 500 mcg

Kolchicyna, zawarta w tabletkach Colchianova w dawce 500 mikrogramów, charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w czasie 30-120 minut po podaniu. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 30%, co pozwala na znaczną ilość leku w formie wolnej, aktywnej farmakologicznie. Lek kumuluje się w leukocytach, co jest kluczowe dla jego działania przeciwzapalnego. Metabolizm zachodzi częściowo w wątrobie, a eliminacja odbywa się głównie z kałem (około 80% dawki, w formie niezmienionej i metabolitów) oraz w mniejszym stopniu z moczem (10-20%). Okres półtrwania w osoczu wynosi 30-60 minut, natomiast w leukocytach jest znacznie dłuższy i wynosi około 60 godzin, co tłumaczy przedłużone działanie terapeutyczne mimo szybkiej eliminacji z krążenia ogólnoustrojowego.
aktywność farmakologiczna, biodostępność, biotransformacja, czas osiągnięcia stężenia maksymalnego, dializoterapia, działanie przeciwzapalne, ekspozycja na lek, eliminacja leku, klirens kolchicyny, klirens ogólnoustrojowy, kolchicyna, kumulacja w leukocytach, metabolizacja wątrobowa, metabolizm kolchicyny, okres półtrwania, populacja pediatryczna, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie maksymalne w osoczu, wiązanie z białkami osocza, właściwości farmakokinetyczne, wydalanie nerkowe, wydalanie z kałem, wydalanie z żółcią, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Colchicum dispert 0,5 mg

Lek Colchicum Dispert zawiera 0,5 mg alkaloidów w przeliczeniu na kolchicynę i posiada liczne bezwzględne przeciwwskazania, które wykluczają pacjenta z terapii. Stosowanie jest przeciwwskazane u osób z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów glikoproteiny P lub CYP3A4, ze względu na ryzyko toksycznego wzrostu stężenia kolchicyny. Leczenie jest również przeciwwskazane u pacjentów poddawanych hemodializie, gdyż kolchicyna nie jest usuwana przez dializę, co prowadzi do kumulacji i zwiększonego ryzyka działań niepożądanych. Ponadto, lek jest przeciwwskazany w ciąży i okresie karmienia piersią, ze względu na przenikanie substancji czynnej przez barierę łożyskową i do mleka matki. Nie należy go stosować u pacjentów z zaburzeniami hematologicznymi oraz przy jednoczesnym podawaniu erytromycyny lub klarytromycyny, które hamują metabolizm kolchicyny i zwiększają ryzyko toksyczności. Wskazana jest także ostrożność u osób z nadwrażliwością na składniki preparatu, w tym laktozę jednowodną i sacharozę.
antybiotyk makrolidowy, bariera łożyskowa, ciężka reakcja skórna, elementy morfotyczne krwi, erytromycyna, hemodializa, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, klarytromycyna, kolchicyna, krzepliwość krwi, laktoza jednowodna, metabolizm kolchicyny, mielosupresja, nadwrażliwość na substancję czynną, nieprawidłowy skład krwi, sacharoza, toksyczność kolchicyny, toksyczność leku, transfuzja wymienna, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie hematologiczne, zimowit jesienny
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Colchicine RPH 500 mcg

Kolchicyna, substancja czynna o wąskim indeksie terapeutycznym, zawarta w preparacie Colchicine RPH (500 µg/tabletkę), wymaga ścisłego przestrzegania przeciwwskazań ze względu na ryzyko toksyczności. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na kolchicynę lub substancje pomocnicze, w tym laktozę (56,4 mg/tabletkę), co jest istotne u pacjentów z nietolerancją galaktozy. Dyskrazje krwi, takie jak małopłytkowość, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna i leukopenia, stanowią przeciwwskazanie ze względu na ryzyko nasilenia zaburzeń hematologicznych. Ponadto, ciężkie zaburzenia czynności nerek i wątroby są bezwzględnym przeciwwskazaniem, gdyż upośledzona eliminacja i metabolizm kolchicyny prowadzą do kumulacji leku i zwiększonego ryzyka działań toksycznych.
agranulocytoza, anafilaksja, dawka terapeutyczna, dyskrazja krwi, działanie niepożądane, działanie toksyczne, indeks terapeutyczny, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, izoenzym cytochromu P450, kolchicyna, leukopenia, małopłytkowość, metabolizm kolchicyny, nadwrażliwość na substancję czynną, niedokrwistość aplastyczna, nietolerancja galaktozy, reakcja alergiczna, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie hematologiczne
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Colchican

Colchican, zawierający kolchicynę, wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku, osłabionych, z chorobami kardiologicznymi, wątrobowymi oraz z zaburzeniami czynności nerek. Kolchicyna, ze względu na swój antymitotyczny mechanizm działania, może wywoływać objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak biegunka, nudności, wymioty i bóle brzucha, które często są pierwszymi symptomami przedawkowania. U pacjentów z niewydolnością nerek istnieje ryzyko poważnych powikłań, w tym pancytopenii, agranulocytozy, neuromiopatii, miopatii oraz rabdomiolizy, co może prowadzić do ostrej niewydolności nerek. Dodatkowo, Colchican zawiera 118 mg laktozy w jednej tabletce, co wyklucza jego stosowanie u pacjentów z nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
agranulocytoza, antybiotyk makrolidowy, brak laktazy, choroba autoimmunologiczna, choroba wątroby, cyklosporyna, działanie antymitotyczne, działanie niepożądane, funkcja nerek, funkcja wątroby, immunosupresant, kolchicyna, metabolizm kolchicyny, miopatia, morfologia krwi, neuromiopatia, nietolerancja galaktozy, objaw żołądkowo-jelitowy, ostra niewydolność nerek, pancytopenia, rabdomioliza, rozpad mięśni prążkowanych, schorzenie kardiologiczne, schorzenie przewodu pokarmowego, zaburzenie czucia, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie szpiku kostnego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy

metabolizm kolchicyny

Powiązane wpisy

Specjalne ostrzeżenia – Colchicine RPH

Właściwości farmakokinetyczne – Colchianova 500 mcg

Przeciwwskazania – Colchicum dispert 0,5 mg

Przeciwwskazania – Colchicine RPH 500 mcg

Specjalne ostrzeżenia – Colchican