toksyczność kolchicyny
Kolchicyna jest alkaloidem roślinnym stosowanym głównie w leczeniu dny moczanowej oraz niektórych chorób autoimmunologicznych, jednak jej stosowanie wiąże się z ryzykiem poważnej toksyczności. Przedawkowanie kolchicyny charakteryzuje się wysoką śmiertelnością, a różnica między dawką terapeutyczną a toksyczną jest stosunkowo niewielka.
Objawy toksycznego działania kolchicyny obejmują zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha), które występują w pierwszej fazie zatrucia. W ciągu 24-72 godzin może rozwinąć się druga faza toksyczności z niewydolnością wielonarządową, obejmującą supresję szpiku kostnego, rabdomiolizę, niewydolność nerek, zaburzenia oddychania i zapaść sercowo-naczyniową.
Mechanizm toksyczności kolchicyny związany jest z jej wiązaniem z tubuliną i hamowaniem polimeryzacji mikrotubul, co prowadzi do zaburzenia podziałów komórkowych i funkcji komórek o wysokiej aktywności mitotycznej. Leczenie zatrucia kolchicyną jest głównie objawowe, ponieważ nie istnieje specyficzne antidotum. W ciężkich przypadkach może być konieczne zastosowanie przeciwciał anty-kolchicynowych, jeśli są dostępne.
Ryzyko toksyczności kolchicyny zwiększa się u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby oraz przy jednoczesnym stosowaniu leków hamujących cytochrom P450 3A4 lub glikoproteinę P, które mogą znacząco podwyższać stężenie kolchicyny w osoczu. Dlatego istotne jest dokładne monitorowanie pacjentów, stosowanie najniższych skutecznych dawek oraz unikanie potencjalnych interakcji lekowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Kolchicyna – Wskazania do stosowania
Kolchicyna, dostępna w dawce 500 mikrogramów (0,5 mg) w formie tabletek (Colchianova, Colchican, Colchicine Genoptim, Colchicine RPH, Colchicum Dispert), jest kluczowym lekiem w leczeniu ostrych napadów dny moczanowej oraz profilaktyce nawrotów tej choroby. Stanowi alternatywę dla NLPZ u pacjentów z przeciwwskazaniami (np. choroba wrzodowa, niewydolność nerek, serca) lub nietolerancją tych leków. Optymalne efekty terapeutyczne uzyskuje się, gdy kolchicyna zostanie podana w ciągu 12-24 godzin od wystąpienia pierwszych objawów napadu. W profilaktyce stosuje się ją podczas inicjowania terapii lekami hipourykemizującymi (allopurynol, febuksostat) lub urykozurycznymi (probenecyd, benzbromaron, sulfinpirazon) przez okres 3-6 miesięcy lub do uzyskania stabilizacji stężenia kwasu moczowego poniżej 6 mg/dl. Colchicine RPH jest jedynym preparatem zarejestrowanym do stosowania u dzieci od 4. roku życia w leczeniu rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej (FMF), zapobiegając napadom i amyloidozie.
allopurynol, amyloidoza, astma indukowana NLPZ, choroba wątroby, choroba wrzodowa, dna moczanowa, febuksostat, inhibitor CYP3A4, inhibitor P-glikoproteiny, lek hipourykemizujący, lek obniżający stężenie kwasu moczowego, lek urykozuryczny, nadciśnienie tętnicze, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, niewydolność serca, ostry napad dny, ostry napad dny moczanowej, profilaktyka dny moczanowej, profilaktyka nawrotów, rodzinna gorączka śródziemnomorska, toksyczność kolchicyny, zaburzenie krzepnięcia, zaburzenie żołądkowo-jelitowe - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Klabax EC
Klarytromycyna (Klabax EC 250 mg/5 ml) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w ciąży, zwłaszcza w I trymestrze, oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek, gdzie może być konieczna modyfikacja dawkowania. Monitorowanie parametrów wątrobowych jest kluczowe ze względu na ryzyko ciężkich, choć zwykle przemijających, zaburzeń czynności wątroby, w tym wątrobokomórkowego i cholestatycznego zapalenia wątroby. Pacjenci powinni być edukowani w zakresie objawów uszkodzenia wątroby, takich jak jadłowstręt, żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, świąd skóry i tkliwość brzucha. Istotnym zagrożeniem jest także rozwój rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy (CDAD) wywołanego przez Clostridioides difficile, które może wystąpić nawet do dwóch miesięcy po zakończeniu terapii. W przypadku podejrzenia CDAD należy rozważyć odstawienie klarytromycyny, wykonać badania mikrobiologiczne i wdrożyć odpowiednie leczenie, unikając leków spowalniających perystaltykę jelit.
anafilaksja, arytmia komorowa, bradykardia, cholestatyczne zapalenie wątroby, cholestaza, choroba tętnic wieńcowych, Clostridioides difficile, cytochrom CYP3A4, DRESS, hipokaliemia, jadłowstręt, klarytromycyna, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, ostra uogólniona osutka krostkowa, pozaszpitalne zapalenie płuc, róża, rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy, SCAR, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, szpitalne zapalenie płuc, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, toksyczność kolchicyny, torsade de pointes, trądzik pospolity, triazolobenzodiazepiny, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie przewodzenia serca, zakażenie skóry i tkanek miękkich, zapalenie płuc, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, żółtaczka - Leksykon substancji czynnych
Klarytromycyna – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Klarytromycyna, makrolidowy antybiotyk metabolizowany głównie w wątrobie, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek oraz u kobiet w ciąży, zwłaszcza w I trymestrze. Stosowanie leku może prowadzić do poważnych działań niepożądanych, takich jak miąższowe i cholestatyczne zapalenie wątroby, z ryzykiem niewydolności wątroby, a także rzekomobłoniaste zapalenie jelit wywołane przez Clostridioides difficile. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie klarytromycyny z kolchicyną, lowastatyną i symwastatyną ze względu na ryzyko toksyczności i rabdomiolizy. Ponadto, lek może wydłużać odstęp QT, co zwiększa ryzyko arytmii, zwłaszcza u pacjentów z hipokaliemią, chorobą wieńcową, ciężką niewydolnością serca, zaburzeniami przewodzenia serca oraz przy jednoczesnym stosowaniu innych leków wydłużających QT, takich jak astemizol czy terfenadyna.
anafilaksja, antybiotyk aminoglikozydowy, arytmia komorowa, biegunka wywołana przez Clostridioides difficile, bradykardia, cholestatyczne zapalenie wątroby, choroba tętnic wieńcowych, Clostridioides difficile, Corynebacterium minutissimum, czas protrombinowy, Helicobacter pylori, hipoglikemia, hipokaliemia, izoenzym CYP3A, klarytromycyna, klindamycyna, makrolid, miopatia, niewydolność serca, niewydolność wątroby, odstęp QT, oporność krzyżowa, ostra uogólniona osutka krostkowa, ototoksyczność, pozaszpitalne zapalenie płuc, rabdomioliza, róża, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, szpitalne zapalenie płuc, toksyczna nekroliza naskórka, toksyczność kolchicyny, torsade de pointes, trądzik pospolity, triazolowe pochodne benzodiazepiny, uszkodzenie błędnika, uszkodzenie narządu słuchu, współczynnik INR, wydłużenie repolaryzacji serca, wysypka polekowa z eozynofilią, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie przewodzenia serca, zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon substancji czynnych
Kolchicyna – Interakcje
Kolchicyna jest substratem izoenzymu CYP3A4 oraz glikoproteiny P (P-gp), co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4 (np. klarytromycyna, ketokonazol, rytonawir) oraz inhibitory P-gp (np. cyklosporyna) zwiększają stężenie kolchicyny w osoczu nawet o 190-345% (Cmax i AUC), co wymaga 4-krotnego zmniejszenia dawki lub czasowego odstawienia leku, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (werapamil, diltiazem, sok grejpfrutowy) podnoszą stężenie kolchicyny o około 93-188%, co wskazuje na konieczność 2-krotnego zmniejszenia dawki. Powtarzanie dawki kolchicyny w leczeniu zaostrzeń dny moczanowej nie powinno następować wcześniej niż po 3 dniach. Jednoczesne stosowanie z lekami takimi jak statyny, fibraty, cyklosporyna czy digoksyna zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy.
antagonista wapnia, antybiotyk makrolidowy, cyjankobalamina, cyklosporyna, digoksyna, dna moczanowa, działanie hepatotoksyczne, działanie toksyczne, fibrat, glikoproteina p, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, izoenzym CYP3A4, kolchicyna, krew obwodowa, lek przeciwgrzybiczny, miopatia, ośrodkowy układ nerwowy, ostry napad dny moczanowej, parametr farmakokinetyczny, rabdomioliza, sok grejpfrutowy, statyna, sympatykomimetyk, toksyczność kolchicyny, uszkodzenie komórek wątrobowych, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zespół złego wchłaniania - Leksykon leków
Interakcje leku – Taclar 500 mg
Klarytromycyna, jako inhibitor izoenzymu CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie niebezpieczne są interakcje z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak astemizol, cyzapryd, pimozyd i terfenadyna, których jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko torsade de pointes. Ponadto, klarytromycyna nasila toksyczność kolchicyny, zwłaszcza u osób starszych i pacjentów z niewydolnością nerek, co może prowadzić do zgonu. Należy również unikać stosowania u pacjentów z hipokaliemią oraz monitorować elektrolity u osób przyjmujących diuretyki pętlowe i tiazydowe. Wysokie ryzyko interakcji dotyczy także leków o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanych przez CYP3A4, co wymaga monitorowania stężenia tych leków i ewentualnej korekty dawki.
antybiotyk makrolidowy, antybiotykowrażliwość, bradykardia, choroba tętnic wieńcowych, CYP3A4, diuretyk pętlowy, diuretyk tiazydowy, farmakokinetyka, hipokaliemia, indeks terapeutyczny, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, klarytromycyna, niewydolność nerek, niewydolność serca, odstęp QT, oporność krzyżowa, pozaszpitalne zapalenie płuc, repolaryzacja serca, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, substrat CYP3A4, szpitalne zapalenie płuc, toksyczność kolchicyny, torsade de pointes, zaburzenia przewodzenia, zaburzenia rytmu serca, zakażenie skóry i tkanek miękkich - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Colchianova 500 mcg
Dane przedkliniczne dotyczące kolchicyny zawartej w produkcie Colchianova wskazują na jej potencjał genotoksyczny, potwierdzony zarówno in vitro (uszkodzenia DNA), jak i in vivo (aberracje chromosomowe). Mechanizm działania polega na hamowaniu polimeryzacji mikrotubul, co wpływa na procesy mitozy i mejozy, co potwierdzono w modelach zwierzęcych. Istotne jest również wykazanie negatywnego wpływu na funkcje reprodukcyjne samców zwierząt, objawiającego się obniżeniem liczby plemników oraz zwiększeniem odsetka plemników o nieprawidłowej morfologii. Warto podkreślić, że dawki stosowane w badaniach przedklinicznych znacznie przekraczały dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi (500 µg/tabletka).
- Leksykon substancji czynnych
Colchicum autumnale – Przeciwwskazania stosowania
Colchicum autumnale, stosowany w homeopatii, występuje w preparacie Vomitusheel w rozcieńczeniu D6 (25 g w 100 g roztworu). Preparat ten jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz u pacjentów z nadwrażliwością na Colchicum autumnale lub inne substancje czynne i pomocnicze zawarte w produkcie, takie jak Psychotria ipecacuanha D4, Aethusa cynapium D4, Strychnos nux-vomica D4, Apomorphinum hydrochloricum D6 i Strychnos ignatii D6. Ze względu na obecność 35% (v/v) etanolu, preparat wymaga ostrożności u pacjentów z chorobami wątroby, uzależnionych od alkoholu lub u osób, u których alkohol jest przeciwwskazany.
Pomimo znacznego rozcieńczenia substancji czynnej (D6), które zmniejsza ryzyko toksyczności kolchicyny, zaleca się szczególną ostrożność u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby i nerek. Vomitusheel dostępny jest w formie kropli doustnych, co może stanowić problem u pacjentów z trudnościami w przyjmowaniu leków płynnych lub u których zapach etanolu wywołuje niepożądane reakcje. W praktyce klinicznej konieczne jest wykluczenie ciąży, ocena nadwrażliwości oraz indywidualna analiza stanu pacjenta, zwłaszcza w kontekście funkcji narządów i obecności przeciwwskazań związanych z alkoholem.
Aethusa cynapium, alkaloid, Apomorphinum hydrochloricum, choroba wątroby, Colchicum autumnale, funkcja nerek, krople doustne, kwalifikacja pacjenta, medycyna homeopatyczna, nadwrażliwość, Psychotria ipecacuanha, rozcieńczenie D6, rozcieńczenie homeopatyczne, Strychnos ignatii, Strychnos nux vomica, substancja aktywna, substancja czynna, substancja homeopatyczna, toksyczność kolchicyny, uzależnienie od alkoholu, Vomitusheel, zaburzenie funkcji wątroby, zimowit jesienny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Lekoklar forte
Klarytromycyna (Lekoklar forte 500 mg) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, oraz u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek i zaburzeniami czynności wątroby. Monitorowanie enzymów wątrobowych jest wskazane ze względu na ryzyko poważnych, choć zwykle odwracalnych, uszkodzeń wątroby, w tym zapalenia wątrobowego z żółtaczką. Należy zwracać uwagę na objawy takie jak jadłowstręt, żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, świąd i tkliwość brzucha. Istotnym zagrożeniem jest także biegunka związana z zakażeniem Clostridium difficile (CDAD), która może wystąpić nawet do 2 miesięcy po zakończeniu terapii i wymaga przerwania leczenia oraz odpowiedniej diagnostyki i terapii. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie klarytromycyny z kolchicyną ze względu na ryzyko toksyczności, szczególnie u osób starszych i z niewydolnością nerek.
anafilaksja, anoreksja, biegunka poantybiotykowa, ból brzucha, bradykardia, ciemny mocz, Clostridium difficile, Corynebacterium minutissimum, doustny lek przeciwzakrzepowy, dysfagia, Helicobacter pylori, hipokaliemia, komorowe zaburzenia rytmu, lek hipoglikemizujący, niewydolność nerek, ostra uogólniona osutka krostkowa, ototoksyczność, pozaszpitalne zapalenie płuc, rabdomioliza, róża, rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy, Staphylococcus aureus, statyny, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, świąd, szpitalne zapalenie płuc, toksyczna nekroliza naskórka, toksyczność kolchicyny, torsade de pointes, trądzik pospolity, warfaryna, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie wątroby cholestatyczne, zawał mięśnia sercowego, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, żółtaczka - Leksykon leków
Przedawkowanie – Colchicine RPH 500 mcg
Kolchicyna, substancja czynna preparatu Colchicine RPH w dawce 500 mikrogramów, cechuje się wąskim indeksem terapeutycznym, co powoduje wysokie ryzyko toksyczności przy przedawkowaniu. Szczególnie narażeni na działania niepożądane są pacjenci z niewydolnością nerek, wątroby, chorobami przewodu pokarmowego, serca oraz osoby w podeszłym wieku. Toksyczność przebiega fazowo: w fazie wczesnej (około 3 godziny po przedawkowaniu) dominują objawy ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, ból brzucha, krwotoczne zapalenie błony śluzowej) oraz zaburzenia hemodynamiczne (hipowolemia, spadek ciśnienia tętniczego, leukocytoza). Faza późna (24-72 godziny) charakteryzuje się poważnymi powikłaniami wielonarządowymi, takimi jak ostra niewydolność nerek, pancytopenia, zaburzenia rytmu serca, niewydolność oddechowa i koagulopatia. Śmiertelność najczęściej wynika z depresji oddechowej i zapaści krążeniowej.
depresja mięśnia sercowego, depresja oddechowa, hemodializa, hipotensja, hipowolemia, koagulopatia ze zużycia, kolchicyna, krwotoczne zapalenie błony śluzowej żołądka, lek wazoaktywny, leukocytoza, leukocytoza z odbicia, łysienie odwracalne, neuropatia obwodowa, niewydolność oddechowa, niewydolność wielonarządowa, ostra niewydolność nerek, pancytopenia, płukanie żołądka, przedawkowanie kolchicyny, schorzenia przewodu pokarmowego, toksyczność kolchicyny, wąski indeks terapeutyczny, węgiel aktywny, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia świadomości, zapaść krążeniowa - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Colchicum dispert 0,5 mg
Lek Colchicum Dispert zawiera 0,5 mg kolchicyny w tabletce drażowanej i jest stosowany głównie w leczeniu ostrych napadów dny moczanowej oraz profilaktyce tych napadów podczas terapii urykozurycznej. W ostrych napadach dawka początkowa wynosi 1,0 mg (2 tabletki), następnie po godzinie podaje się 0,5-1,0 mg (1-2 tabletki), a maksymalna dawka dobowa to 1,5-2,0 mg (3-4 tabletki). Leczenie można kontynuować dawką podtrzymującą 0,5-1,0 mg/dobę do ustąpienia dolegliwości. W profilaktyce zaleca się 0,5 mg raz lub dwa razy na dobę (maksymalnie 1,0 mg/dobę), a czas terapii dostosowuje się indywidualnie, uwzględniając częstość napadów, czas trwania choroby oraz obecność guzków moczanowych. Lek podaje się doustnie, tabletki należy połykać w całości, nie łamać ani nie dzielić.
alkaloid, ciężkie zaburzenie czynności nerek, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, Colchicum Dispert, dna moczanowa, działanie niepożądane, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, kolchicyna, leczenie urykozuryczne, lek urykozuryczny, tabletka drażowana, toksyczność kolchicyny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zimowit jesienny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Klabax
Klarytromycyna (Klabax 500 mg) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko rozwoju oporności bakteryjnej, zwłaszcza w leczeniu Helicobacter pylori oraz pozaszpitalnego zapalenia płuc, gdzie wskazane jest przeprowadzenie badania wrażliwości patogenu. Lek metabolizowany jest głównie w wątrobie, co wymaga monitorowania funkcji wątrobowych, zwłaszcza u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami, gdyż może dojść do miąższowego lub cholestatycznego zapalenia wątroby, a w rzadkich przypadkach do niewydolności wątroby. Należy również zachować ostrożność u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek. Istotnym działaniem niepożądanym jest ryzyko rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego wywołanego przez Clostridium difficile, które może wystąpić nawet do dwóch miesięcy po terapii. Ponadto, klarytromycyna może wydłużać odstęp QT, co zwiększa ryzyko arytmii typu torsade de pointes, dlatego jest przeciwwskazana u pacjentów z zaburzeniami rytmu, przyjmujących leki wydłużające QT lub z hipokaliemią.
AGEP, anafilaksja, antybiotyk makrolidowy, arytmia komorowa, CDAD, cholestatyczne zapalenie wątroby, Clostridium difficile, Corynebacterium minutissimum, czas protrombinowy, doustny lek przeciwzakrzepowy, DRESS, Helicobacter pylori, hipoglikemia, hipokaliemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, INR, miąższowe zapalenie wątroby, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, oporność krzyżowa, pozaszpitalne zapalenie płuc, rabdomioliza, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, SCAR, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, szpitalne zapalenie płuc, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, toksyczność kolchicyny, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Lekoklar
Klarytromycyna, dostępna w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej (125 mg/5 ml oraz 250 mg/5 ml), wymaga szczególnej ostrożności u wybranych grup pacjentów. U kobiet w ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, stosowanie leku powinno być poprzedzone dokładną analizą korzyści i ryzyka. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek oraz zaburzeniami czynności wątroby konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów wątrobowych i nerkowych, ze względu na ryzyko ciężkich, choć zazwyczaj odwracalnych, uszkodzeń wątroby, w tym zapalenia wątrobowego i niewydolności wątroby. W trakcie terapii należy zwracać uwagę na objawy takie jak jadłowstręt, żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, świąd skóry oraz tkliwość brzucha, które mogą wskazywać na rozwijające się uszkodzenie wątroby. Ponadto, istnieje ryzyko wystąpienia rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego (CDAD), które może pojawić się nawet do 2 miesięcy po zakończeniu leczenia, co wymaga natychmiastowego przerwania terapii i wdrożenia odpowiedniego leczenia w przypadku biegunki.
anoreksja, biegunka poantybiotykowa, bradykardia, choroba niedokrwienna serca, Clostridium difficile, enzym CYP3A4, komorowe zaburzenia rytmu, łupież rumieniowy, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, ostra uogólniona osutka krostkowa, ototoksyczność, pozaszpitalne zapalenie płuc, rabdomioliza, reakcja anafilaktyczna, repolaryzacja serca, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, szpitalne zapalenie płuc, toksyczna nekroliza naskórka, toksyczność kolchicyny, torsade de pointes, trądzik pospolity, triazolobenzodiazepiny, wydłużenie QT, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia przewodzenia, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, żółtaczka