wariant genetyczny
Wariant genetyczny to określona wersja fragmentu DNA, która różni się od sekwencji referencyjnej genomu ludzkiego. Warianty genetyczne mogą występować w różnych formach, takich jak polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP), insercje, delecje, duplikacje, inwersje czy warianty strukturalne.
W praktyce klinicznej warianty genetyczne klasyfikuje się według ich znaczenia klinicznego jako patogenne, prawdopodobnie patogenne, o niepewnym znaczeniu (VUS), prawdopodobnie łagodne lub łagodne. Ta klasyfikacja opiera się na wytycznych organizacji takich jak American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) i Association for Molecular Pathology (AMP).
Identyfikacja wariantów genetycznych ma kluczowe znaczenie w diagnostyce chorób genetycznych, medycynie spersonalizowanej oraz farmakogenetyce. Nowoczesne techniki sekwencjonowania nowej generacji (NGS) umożliwiają szybkie wykrywanie wielu wariantów jednocześnie, co znajduje zastosowanie zarówno w badaniach naukowych, jak i w praktyce klinicznej.
Interpretacja znaczenia klinicznego wariantów genetycznych wymaga integracji danych z baz wariantów, analizy bioinformatycznej, oceny segregacji rodzinnej oraz korelacji fenotypowo-genotypowych. Jest to szczególnie istotne przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych oraz w poradnictwie genetycznym.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Dziecięca apraksja mowy – Etiologia i przyczyny
Dziecięca apraksja mowy (CAS) to rzadkie zaburzenie motoryczne wpływające na planowanie i koordynację precyzyjnych ruchów artykulacyjnych, mimo prawidłowej funkcji mięśni. Etiologia CAS jest wieloczynnikowa, z dominującą grupą idiopatyczną, gdzie standardowe badania obrazowe (MRI) nie wykazują nieprawidłowości. Około 1/3 przypadków ma podłoże genetyczne, z kluczową rolą mutacji w genie FOXP2 oraz innych genach takich jak GRIN2A, CDK13, EBF3 i wielu innych. Warianty liczby kopii (CNV) również odgrywają istotną rolę. CAS może współistnieć z zespołami genetycznymi (np. zespół Downa, zespół łamliwego chromosomu X, galaktozemia) oraz być następstwem uszkodzeń neurologicznych, takich jak udar mózgu, urazy czaszkowo-mózgowe czy infekcje OUN. Postać pourazowa CAS jest często przejściowa, w przeciwieństwie do form idiopatycznych i genetycznych.
ADHD, badanie obrazowe mózgu, diagnostyka genetyczna, dyzartria, dziecięca apraksja mowy, galaktozemia, gen FOXP2, guz mózgu, hipotonia mięśniowa, infekcja ośrodkowego układu nerwowego, mózgowe porażenie dziecięce, mutacja genu, niedosłuch, padaczka, traumatic brain injury, trisomia 21, udar mózgu, uraz czaszkowo-mózgowy, wariant genetyczny, wariant liczby kopii, zaburzenie mitochondrialne, zaburzenie mowy motoryczne, zaburzenie ze spektrum autyzmu, zespół Downa, zespół Klinefeltera, zespół łamliwego chromosomu X, zespół Noonana, zespół Pradera-Williego, zespół Retta - Leksykon chorób i schorzeń
Dziecięca apraksja mowy – Zapobieganie i profilaktyka
Dziecięca apraksja mowy (CAS) to zaburzenie motoryczno-mowne o nie do końca poznanej etiologii, które wymaga wczesnej diagnozy i intensywnej terapii logopedycznej. Brak skutecznych metod zapobiegania wynika z niepełnej znajomości przyczyn, choć w niektórych przypadkach możliwe jest powiązanie z wariantami genetycznymi, co uzasadnia konsultacje genetyczne u planujących ciążę. W odróżnieniu od opóźnienia rozwoju mowy, CAS nie ustępuje samoistnie i wymaga specjalistycznej interwencji. Optymalna terapia powinna obejmować sesje indywidualne 3-5 razy w tygodniu, trwające od 30 do 60 minut, z aktywnym zaangażowaniem rodziców w terapię domową. Intensywność terapii, zgodnie z zasadami uczenia się motorycznego (Principles of Motor Learning, PML), jest kluczowa dla poprawy planowania i programowania motorycznego, a metody takie jak Dynamic Temporal Tactile Cueing (DTTC) wykazują skuteczność w poprawie zdolności mowy u dzieci z CAS.
artykulacja, dysfagia, dziecięca apraksja mowy, konsultacja genetyczna, koordynacja motoryczna, opóźnienie rozwoju mowy, planowanie motoryczne, predyspozycja genetyczna, terapia logopedyczna, wariant genetyczny, wczesna interwencja, współpraca interdyscyplinarna, zaburzenie motoryczno-mowne, zaburzenie mowy - Leksykon chorób i schorzeń
Rozwarstwienie aorty – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Rozwarstwienie aorty jest stanem o wysokiej śmiertelności, sięgającej 40% przed hospitalizacją, z dalszym wzrostem o 1% na godzinę bez leczenia. Śmiertelność wewnątrzszpitalna wynosi około 28% dla typu A i 11-15,7% dla typu B. Czynniki prognostyczne wczesnej śmiertelności obejmują niekontrolowane nadciśnienie (HR 20,69), średnicę aorty ≥4,75 cm (HR 6,30), bezbólowe rozwarstwienie (OR 4,30), podwyższony poziom troponiny T (OR 3,78) oraz małopłytkowość. Powikłania takie jak ostra niewydolność nerek, hipotensja, niedokrwienie trzewi i zajęcie odgałęzień aorty są kluczowymi predyktorami śmiertelności w ostrej fazie rozwarstwienia typu B. Skala ACEF (Age, Creatinine, Ejection Fraction) jest użytecznym narzędziem do oceny ryzyka u pacjentów z ostrym rozwarstwieniem typu A poddawanych wymianie łuku aorty, wykazując związek z 1-rocznym przeżyciem (HR 1,68; 95% CI 1,34-4,91).
białko C-reaktywne, D-dimery, fałszywe światło, małopłytkowość, nadciśnienie, nawracający ból, niewydolność nerek, obrazowanie aorty, rozwarstwienie aorty, rozwarstwienie typu A, rozwarstwienie typu B, średnica aorty, stosunek neutrofili do limfocytów, stratyfikacja ryzyka, tętniak, troponina T, wariant genetyczny, wstrząs - Leksykon chorób i schorzeń
Choroba gauchera – Epidemiologia
Choroba Gauchera (GD) to autosomalne recesywne zaburzenie lizosomalne, charakteryzujące się akumulacją glukocerebrozydów w makrofagach, głównie w kościach, szpiku, wątrobie i śledzionie. Globalna prewalencja wynosi około 0,9 (95% CI: 0,7–1,1) na 100 000 osób, a częstość urodzeń to 1,5 (95% CI: 1,0–2,0) na 100 000 żywych urodzeń. Choroba wykazuje zróżnicowanie etniczne – w populacji ogólnej częstość występowania wynosi 1:40 000–1:100 000, natomiast wśród Żydów aszkenazyjskich jest znacznie wyższa (1:450–1:1000), z nosicielstwem na poziomie 1:12–17. W Izraelu standaryzowana częstość występowania osiąga 11,6 na 100 000 osób (95% CI: 11,0–12,1). Wyróżnia się trzy typy choroby: typ 1 (nieneuropatyczny, ~90% przypadków, częstość 1–9/100 000), typ 2 (ostra postać neuropatyczna, ~1:150 000) oraz typ 3 (podostra postać neuropatyczna, ~1:200 000), z regionalnymi różnicami w dystrybucji, np. wysoka częstość typu 3 w Norrbotten (1:50 000) i Egipcie (62% przypadków).
anemia, badanie przesiewowe noworodków, ból kości, choroba Gauchera, choroba spichrzeniowa, choroby układu oddechowego, cytopenia, częstość występowania, enzymatyczna terapia zastępcza, gen GBA1, glukocerebrozydy, hepatomegalia, makrofag, nosicielstwo, powikłanie płucne, profilowanie genetyczne, splenomegalia, standaryzowana częstość występowania, szpik kostny, trombocytopenia, wariant genetyczny, zaburzenie lizosomalne, zajęcie układu nerwowego, Żydzi aszkenazyjscy - Leksykon chorób i schorzeń
Wielogruczolakowatość endokrynna typu 2 (men 2) – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Wielogruczolakowatość endokrynna typu 2 (MEN 2) to autosomalnie dominujący zespół nowotworów neuroendokrynnych, obejmujący podtypy MEN 2A i MEN 2B, w którym kluczowym czynnikiem rokowniczym jest rak rdzeniasty tarczycy (MTC). Agresywność MTC zależy od mutacji genu RET, z MEN 2B charakteryzującym się najbardziej agresywną postacią, a FMTC – najmniej agresywną. Istotne czynniki prognostyczne to typ mutacji RET, poziomy kalcytoniny przed i po operacji, stopień zaawansowania TNM, wiek w momencie diagnozy oraz czas podwojenia kalcytoniny i CEA. Wskaźniki 5- i 10-letniego przeżycia w MEN 2A wynoszą około 90% i 75%. Profilaktyczna tyroidektomia, wykonywana w okresie niemowlęcym u mutacji wysokiego ryzyka lub do 5. roku życia u dzieci z mutacją RET, znacząco poprawia rokowanie, zwłaszcza przy wczesnej diagnozie i wdrożeniu leczenia.
adrenalektomia, alfa-blokada, antygen karcynoembrionalny, dobrostan psychologiczny, guz chromochłonny, kalcytonina, klasyfikacja TNM, mutacja genu RET, nowotwór neuroendokrynny, profilaktyczna tyroidektomia, przełom nadciśnieniowy, przerzut, przerzutowy rak tarczycy, rak rdzeniasty tarczycy, rodzinny rak rdzeniasty tarczycy, wariant genetyczny, wielogruczolakowatość endokrynna typu 2 - Leksykon chorób i schorzeń
Rozstępy – Patofizjologia i mechanizm
Rozstępy (striae distensae) to bliznowate zmiany skóry powstające w wyniku gwałtownego rozciągania skóry właściwej, najczęściej obserwowane u kobiet (2,5 razy częściej niż u mężczyzn). Patogeneza obejmuje mechaniczne mikropęknięcia w tkance łącznej, zaburzenia w metabolizmie fibroblastów (zmniejszona ekspresja prokolagenu typu I i III oraz fibronektyny), oraz zmiany w składnikach macierzy pozakomórkowej, takich jak kolagen, elastyna i fibrilina. W fazie zapalnej (striae rubrae) obserwuje się nadmiar cienkich włókien elastycznych, okołonaczyniowe naciekanie limfocytami, obrzęk i rozszerzenie naczyń, natomiast w fazie bliznowacenia (striae albae) dochodzi do zaniku naskórka, utraty listewek skórnych, zmniejszonego unaczynienia oraz gęsto upakowanych, cienkich wiązek kolagenu przypominających bliznę. Hormony, zwłaszcza kortyzol, estrogen i relaksyna, odgrywają kluczową rolę w patogenezie, wpływając na metabolizm kolagenu i elastyczność skóry, co jest szczególnie istotne w ciąży i stanach zwiększonego poziomu glikokortykosteroidów.
bliznowacenie skóry, degranulacja komórki tucznej, dysfagia, elastoliza, fibroblast, fibronektyna, macierz pozakomórkowa, mieszek włosowy, mukopolisacharyd, obrzęk, polimorfizm genu, rozstęp, striae albae, striae gravidarum, striae rubrae, wariant genetyczny, zanik naskórka, zespół Cushinga, zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Marfana - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół brugady – Epidemiologia
Zespół Brugady to dziedziczne zaburzenie arytmogenne, predysponujące do złośliwych arytmii komorowych i nagłego zgonu sercowego u osób ze strukturą serca prawidłową. Częstość występowania wynosi około 0,5 na 1000 osób (0,05%), z wyraźnymi różnicami geograficznymi i etnicznymi – najwyższa w Azji Południowo-Wschodniej (3,7/1000), najniższa w Afryce Północnej (0/1000). Zespół odpowiada za około 4% wszystkich nagłych zgonów sercowych i do 20% u osób bez choroby strukturalnej serca. Dominacja mężczyzn jest wyraźna (stosunek 8-10:1), a średni wiek diagnozy to 41 lat. Klinicznie większość pacjentów jest bezobjawowa (63-79%), natomiast objawy obejmują omdlenia (20-30%), zatrzymania krążenia (8-12%) i nagłą śmierć sercową. Roczna częstość zdarzeń arytmicznych wynosi 7,7% u pacjentów po zatrzymaniu krążenia, 1,9% u osób z omdleniami i 0,5% u bezobjawowych, z 10-letnim ryzykiem arytmii na poziomie 12% u tej ostatniej grupy.
ablacja częstotliwości radiowej, ablacja nasierdzia, arytmia komorowa, badanie elektrofizjologiczne, badanie genetyczne, badanie genomowe, bradykardia zatokowa, dysfunkcja węzła zatokowego, fragmentacja QRS, implantacja ICD, kardiowerter-defibrylator, migotanie komór, migotanie przedsionków, nagły zgon sercowy, obraz EKG, odstęp QTc, programowana stymulacja serca, remisja choroby, stymulacja elektryczna, wariant genetyczny, zaburzenie arytmogenne, zatrzymanie krążenia, zespół Brugady, złośliwa arytmia - Leksykon chorób i schorzeń
Febris mediterranea familiaris – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Febris mediterranea familiaris (FMF) to dziedziczna choroba autoimmunologiczna charakteryzująca się nawracającymi epizodami gorączki i ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Rokowanie zależy od częstości ataków i rozwoju powikłań, zwłaszcza amyloidozy nerkowej, która jest poważnym zagrożeniem życia w przypadku niewydolności nerek. Genotyp 694V wiąże się z wyższym ryzykiem powikłań i gorszym rokowaniem. Leczenie kolchicyną przez całe życie znacząco zmniejsza ryzyko amyloidozy do poniżej 1%, nawet przy niepełnej kontroli ataków. Cele terapii obejmują poprawę jakości życia, redukcję częstości i nasilenia ataków, zapobieganie amyloidozie AA oraz ograniczenie przewlekłego stanu zapalnego. Opóźnienie diagnozy lub brak przestrzegania leczenia zwiększa ryzyko powikłań, zwłaszcza u pacjentów opornych na kolchicynę.
aktywność fibrynolityczna, choroba autoimmunologiczna, choroba demielinizacyjna, choroba naczyniowo-mózgowa, choroba zapalna, czynnik prokoagulacyjny, epizod gorączki, febris mediterranea familiaris, leczenie kolchicyną, niewydolność nerek, ośrodkowy układ nerwowy, przewlekła choroba nerek, ryzyko sercowo-naczyniowe, schyłkowa niewydolność nerek, stan zapalny, terapia kolchicyną, terapia przeciwpłytkowa, terapia przeciwzakrzepowa, udar niedokrwienny, wariant genetyczny, zapalenie naczyń, zespół nerczycowy, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii - Leksykon chorób i schorzeń
Choroba tay-sachsa – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Choroba Tay-Sachsa (TSD) to autosomalna recesywna choroba neurodegeneracyjna spowodowana niedoborem enzymu lizosomalnego β-heksozaminidazy A (HEXA), prowadząca do akumulacji gangliozydu GM2 w neuronach. Niemowlęca forma, ujawniająca się między 3 a 6 miesiącem życia, charakteryzuje się postępującą degeneracją neurologiczną, napadami padaczkowymi oraz nawracającymi infekcjami, z medianą przeżycia około 4-5 lat. Młodzieńcza forma, z objawami pojawiającymi się między 2 a 10 rokiem życia, cechuje się wolniejszą progresją i średnią przeżywalnością do 10-15 lat. Najrzadszy wariant późnoujawniający się manifestuje się w późnym dzieciństwie lub dorosłości, z objawami motorycznymi i psychiatrycznymi, a długość życia może sięgać 60-70 lat. Poziom aktywności enzymu HEXA koreluje odwrotnie z ciężkością choroby, a diagnostyka genetyczna umożliwia identyfikację podtypów i prognozowanie przebiegu.
badanie przesiewowe, choroba autosomalnie recesywna, choroba Tay-Sachsa, deficyt motoryczny, degeneracja neurologiczna, diagnostyka prenatalna, drżenie, enzym HEXA, hipotonia, infekcja, napad padaczkowy, nosiciel, objaw psychiatryczny, poradnictwo genetyczne, postać młodzieńcza, stan wegetatywny, terapia genowa, wariant genetyczny, zaburzenie chodu, zaburzenie motoryczne, zaburzenie psychomotoryczne, zaburzenie ruchowe - Leksykon chorób i schorzeń
Atrofia korowej tylna – Etiologia i przyczyny
Atrofia korowa tylna (PCA) to rzadki zespół neurodegeneracyjny charakteryzujący się postępującą utratą neuronów w tylnych obszarach mózgu, głównie w korze ciemieniowej, potylicznej i skroniowo-potylicznej, co prowadzi do deficytów percepcji wzrokowej i przestrzennej przy względnie zachowanej pamięci we wczesnych stadiach. Ponad 80% przypadków PCA jest spowodowanych atypową postacią choroby Alzheimera (PCA-AD), z obecnością patologicznych złogów amyloidu i tau, wykrywanych w badaniach PET FDG i tau, z charakterystycznym regionalnym zajęciem potylicznym. Inne etiologie obejmują otępienie z ciałami Lewy’ego (PCA-LBD), zwyrodnienie korowo-podstawne (PCA-CBD) oraz choroby prionowe (PCA-prion). Nowe kryteria diagnostyczne z 2017 roku wprowadzają klasyfikację PCA na podtypy w oparciu o prezentację kliniczną i biomarkery, co ma kluczowe znaczenie dla różnicowania i leczenia.
atrofia korowa tylna, badanie neuropatologiczne, badanie PET, choroba Alzheimera, choroba Creutzfeldta-Jakoba, choroba Parkinsona, choroba prionowa, czynnik genetyczny, diagnostyka różnicowa, gen białka prionowego, gen progranulinowy, halucynacja wzrokowa, kora potyliczna, mutacja genowa, nadciśnienie tętnicze, otępienie czołowo-skroniowe, otępienie z ciałami Lewy’ego, spadek funkcji poznawczych, splątki tau, terapia modyfikująca przebieg choroby, wariant genetyczny, zespół Bensona, zespół neurodegeneracyjny, zwyrodnienie korowo-podstawne - Leksykon chorób i schorzeń
Niekontrolowane oddawanie moczu podczas snu, inaczej enureza nocna – Patofizjologia i mechanizm
Enureza nocna, dotykająca około 15% dzieci w wieku 5 lat, jest schorzeniem o złożonej, wieloczynnikowej etiologii, obejmującej zaburzenia wybudzania ze snu, nocną poliurię oraz dysfunkcję pęcherza moczowego. Kluczowe mechanizmy patofizjologiczne to opóźnione dojrzewanie ośrodkowego układu nerwowego, szczególnie pnia mózgu, co skutkuje niezdolnością do wybudzenia się w odpowiedzi na sygnały z pełnego pęcherza, oraz zaburzenia rytmu wydzielania hormonu antydiuretycznego (ADH), prowadzące do nadmiernej produkcji moczu w nocy. U około 40% dzieci z enurezą nocną stwierdza się zmniejszoną funkcjonalną pojemność pęcherza, a u 30% nadreaktywność wypieracza. Istotny jest także komponent genetyczny, z ryzykiem zwiększonym o 44% u dzieci z rodzinną historią moczenia nocnego, oraz współistnienie z zaburzeniami takimi jak ADHD. Dodatkowo, zaburzenia oddychania podczas snu, zwłaszcza obturacyjny bezdech senny, oraz zaparcia mogą nasilać objawy enurezy.
desmopresyna, dysfunkcja pęcherza moczowego, enureza nocna, fragmentacja snu, hormon antydiuretyczny, mięsień zwieracz, moczenie nocne, nadreaktywność wypieracza, nocna poliuria, obturacyjny bezdech senny, ośrodkowy układ nerwowy, poliuria nocna, potencjały wywołane, przedsionkowy peptyd natriuretyczny, wariant genetyczny, wazopresyna argininowa, zaburzenie oddychania podczas snu - Leksykon chorób i schorzeń
Twardzina – Etiologia i przyczyny
Twardzina układowa (scleroderma) to rzadka choroba autoimmunologiczna charakteryzująca się nadprodukcją kolagenu i jego akumulacją w skórze oraz narządach wewnętrznych, prowadząc do ich stwardnienia i zwłóknienia. Patogeneza obejmuje nieprawidłową odpowiedź immunologiczną, w której uszkodzeniu ulegają komórki śródbłonka małych naczyń, fibroblasty oraz limfocyty, co skutkuje stanem zapalnym, niedokrwieniem i nadprodukcją kolagenu. Czynniki genetyczne, w tym warianty genów HLA-DQA1 i HLA-DRB1 oraz region MHC, predysponują do rozwoju choroby, a ekspozycja na czynniki środowiskowe takie jak krzem, rozpuszczalniki organiczne, infekcje wirusowe (CMV, HHV-5, parwowirus B19) i bakterie (Borrelia burgdorferi) może wyzwalać lub nasilać proces chorobowy. Kobiety w wieku rozrodczym chorują 7-12 razy częściej niż mężczyźni, co sugeruje udział hormonów płciowych w etiologii. Uszkodzenie naczyń prowadzi do objawów Raynauda, owrzodzeń palców, przełomu nerkowego i nadciśnienia płucnego, a choroba często współistnieje z innymi autoimmunologicznymi schorzeniami tkanki łącznej (15-25% przypadków).
Diagnostyka i leczenie twardziny układowej opierają się na identyfikacji autoprzeciwciał specyficznych dla choroby oraz monitorowaniu uszkodzeń narządowych. Obecnie brak jest terapii przyczynowej, jednak stosuje się leki modulujące przebieg choroby, takie jak nintedanib (Ofev) i rytuksymab, zwłaszcza w przypadkach progresywnych. Badania koncentrują się na zrozumieniu interakcji genetyczno-środowiskowych, roli układu immunologicznego oraz mechanizmów uszkodzenia naczyń i zwłóknienia, co ma na celu opracowanie bardziej skutecznych strategii terapeutycznych. Kompleksowa opieka powinna uwzględniać zarówno kontrolę objawów naczyniowych, jak i immunomodulację, aby poprawić jakość życia pacjentów z twardziną układową.
autoprzeciwciało, biała krwinka, bleomycyna, Borrelia burgdorferi, choroba Lyme, cytomegalowirus, czynnik środowiskowy, fibroblast, główny kompleks zgodności tkankowej, herpeswirus, komórka śródbłonka, lek chemioterapeutyczny, limfocyt, naczynie krwionośne, nadciśnienie płucne, nadprodukcja kolagenu, niezróżnicowana choroba tkanki łącznej, nintedanib, objaw Raynauda, parwowirus B19, predyspozycja genetyczna, przełom nerkowy twardziny, radioterapia, reumatoidalne zapalenie stawów, rozpuszczalnik organiczny, rytuksymab, schorzenie autoimmunologiczne, stan zapalny, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina układowa, układ odpornościowy, wariant genetyczny, zaburzenie układu immunologicznego, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie wielomięśniowe, zespół eozynofilii-mialgii, zespół Sjögrena, zwłóknienie skóry - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół marfana – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Zespół Marfana (ZM) jest dziedzicznym zaburzeniem tkanki łącznej, które wpływa na układ sercowo-naczyniowy, szkieletowy i oczny. Oczekiwana długość życia pacjentów z klasycznym ZM wzrosła z około 32 lat w 1972 roku do 72 lat w 1993 roku, obecnie jest niemal porównywalna z populacją ogólną. Poprawa rokowania wynika z wczesnej diagnozy, stosowania beta-blokerów, regularnego nieinwazyjnego monitorowania aorty oraz udoskonalonych technik chirurgicznych, zwłaszcza elektywnej naprawy korzenia aorty. Mimo to, upośledzenie funkcji układu sercowo-naczyniowego pozostaje główną przyczyną zgonów, szczególnie u pacjentów z wariantami null w genie FBN1, które występują u około 1 na 8624 osób i wiążą się z cięższym fenotypem oraz zwiększonym ryzykiem rozwarstwienia i pęknięcia aorty. Występują też istotne różnice w długości życia między płciami, z gorszym rokowaniem u mężczyzn.
beta-bloker, diagnostyka molekularna, ekspresja genu, fenotyp choroby, gen FBN1, niepełna penetracja, obrazowanie aorty, powikłania sercowo-naczyniowe, przedwczesne zakończenie translacji, rozwarstwienie aorty, sekwencjonowanie eksomu, sekwencjonowanie nowej generacji, tkanka łączna, układ sercowo-naczyniowy, wariant chorobotwórczy, wariant genetyczny, zaburzenie tkanki łącznej, zespół Marfana - Leksykon chorób i schorzeń
Choroba policystyczna nerek o dziedziczeniu autosomalnym recesywnym – Epidemiologia
Choroba policystyczna nerek o dziedziczeniu autosomalnym recesywnym (ARPKD) jest rzadką, genetyczną chorobą torbielowatą nerek, z częstością występowania szacowaną na 1:20 000 do 1:40 000 żywych urodzeń, z wyższą częstością w populacjach izolowanych (np. 1:8000 w Finlandii). ARPKD dotyka chłopców i dziewczynki równomiernie, a nosicielstwo mutacji genu PKHD1 wynosi około 1:70 w populacji ogólnej. Choroba manifestuje się w różnym wieku, od okresu okołoporodowego do dorosłości, z około 30% pacjentów ujawniających objawy przed 1 rokiem życia. Diagnostyka opiera się na ultrasonografii (powiększone, echogeniczne nerki, małowodzie, hipoplazja płuc) oraz badaniach genetycznych, które potwierdzają mutacje w genie PKHD1 u około 95% chorych. Śmiertelność okołoporodowa wynosi około 30%, głównie z powodu niewydolności oddechowej, natomiast przeżywalność 15-letnia pacjentów, którzy przeżyli pierwszy rok życia, sięga 85%. Około 50-60% pacjentów rozwija schyłkową niewydolność nerek przed 20 rokiem życia, co wymaga terapii nerkozastępczej.
ADPKD, ARPKD, badanie ultrasonograficzne, biopsja nerki, choroba dziedziczna, choroba współistniejąca, diagnostyka prenatalna, gen PKHD1, heterozygota, hipoplazja płuc, małopłytkowość, małowodzie, nadciśnienie wrotne, NGS, niewydolność oddechowa, nosicielstwo genu, poradnictwo genetyczne, przebieg choroby, schyłkowa niewydolność nerek, splenomegalia, terapia nerkozastępcza, wariant genetyczny, włóknienie wątroby - Leksykon chorób i schorzeń
Zaburzenia osobowości – Patofizjologia i mechanizm
Zaburzenia osobowości, definiowane w DSM-5 jako trwałe, sztywne wzorce zachowań i doświadczeń, dotykają około 9-10% populacji i wiążą się z wysoką współchorobowością oraz zwiększonym ryzykiem śmiertelności. Patofizjologia tych zaburzeń jest złożona i obejmuje interakcję czynników genetycznych (dziedziczność około 50%), neurobiologicznych (m.in. nieprawidłowości w płatach czołowych, skroniowych i ciemieniowych, dysfunkcje neuroprzekaźników takich jak serotonina, dopamina, norepinefryna) oraz środowiskowych, zwłaszcza traum dziecięcych. Specyficzne zmiany mózgowe obserwuje się w różnych klastrach zaburzeń osobowości, np. zmniejszenie objętości płata czołowego w zaburzeniach schizotypowych, anomalie w korze przedczołowej i ciele migdałowatym w klastrze B, czy dysfunkcje osi HPA w zaburzeniu borderline. Model pięcioczynnikowy osobowości podkreśla rolę neurotyczności i ugodowości w rozwoju tych zaburzeń, a czynniki psychospołeczne, takie jak niepewne przywiązanie i wczesne traumy, mają kluczowe znaczenie w etiologii.
antyspołeczne zaburzenie osobowości, badanie neuroobrazowe, biomarker zapalny, ciało migdałowate, ciało modzelowate, czynnik genetyczny, czynnik martwicy nowotworów, dysregulacja emocjonalna, dysregulacja serotoninergiczna, interleukina-10, istota biała, istota szara, jądro półleżące, kanał wapniowy, kora oczodołowo-czołowa, kora przedczołowa, lek przeciwpsychotyczny, marker genetyczny, model biopsychospołeczny, neurotransmisja serotoninergiczna, neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego, neurotyczność, obwód czołowo-limbiczny, oś podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowa, osobowość borderline, paranoidalne zaburzenie osobowości, płat czołowy, regulacja emocjonalna, stabilizator nastroju, struktura mózgu, szlak dopaminergiczny, transformujący czynnik wzrostu, transporter serotoniny, trauma, wariant genetyczny, współchorobowość psychiatryczna, zaburzenie obsesyjno-kompulsywne, zaburzenie osobowości - Leksykon chorób i schorzeń
Endometrioza – Etiologia i przyczyny
Endometrioza to przewlekła choroba charakteryzująca się obecnością tkanki endometrium poza jamą macicy, najczęściej na jajnikach, jajowodach i otrzewnej miednicy, ale także w rzadkich lokalizacjach, takich jak płuca czy mózg. Etiologia endometriozy jest wieloczynnikowa i obejmuje interakcję czynników genetycznych, hormonalnych, immunologicznych oraz środowiskowych. Kluczowe teorie patogenezy to m.in. wsteczne miesiączkowanie (teoria Sampsona), metaplazja otrzewnowa, resztki Müllerowskie, rozprzestrzenianie się komórek przez układ limfatyczny i naczynia krwionośne oraz rola komórek macierzystych. Choroba jest związana z dysfunkcją układu immunologicznego, przewlekłym stanem zapalnym, podwyższonym poziomem estrogenu i opornością na progesteron, co prowadzi do dominacji estrogenowej i progresji zmian endometriotycznych. Czynniki ryzyka obejmują historię rodzinną (ryzyko 7-10-krotnie wyższe u krewnych pierwszego stopnia), wczesne rozpoczęcie miesiączkowania, krótkie cykle menstruacyjne, długie i obfite miesiączki, niskie BMI (<18,5 kg/m²), zaburzenia immunologiczne oraz ekspozycję na toksyny środowiskowe, takie jak ftalany i dioksyny.
biomarker, choroba zapalna, dominacja estrogenu, dysfunkcja immunologiczna, endometrium, estrogen, ftalany, gen, hormony steroidowe, komórki macierzyste, mikrobiom jelitowy, oporność na progesteron, otrzewna miednicy, receptor estrogenowy, stan zapalny, stres oksydacyjny, szpik kostny, tkanka endometrialna, układ limfatyczny, wariant genetyczny, wsteczne miesiączkowanie, zaburzenie endokrynologiczne, zatoka Douglasa - Leksykon chorób i schorzeń
Wrodzone wady serca – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Wrodzone wady serca (WWS) występują u około 1 na 100 noworodków, a przeżywalność pacjentów z WWS wzrosła do 95% dzięki postępom diagnostycznym i chirurgicznym. Rokowanie zależy od typu i złożoności wady, obecności anomalii pozasercowych, wcześniactwa oraz zespołów genetycznych. Diagnostyka prenatalna, w tym badania genetyczne, odgrywa kluczową rolę w ocenie ryzyka i planowaniu opieki, z prenatalną wykrywalnością WWS na poziomie 58,2%. Neurologiczne deficyty rozwojowe dotyczą nawet 50% dzieci z WWS, szczególnie w wadach z ograniczoną dostawą tlenu do mózgu, a hipotrofia wewnątrzmaciczna (SGA) znacząco zwiększa ryzyko zaburzeń poznawczych (skorygowany OR=5,9; 95% CI 1,7-20,1). Testy wysiłkowe sercowo-płucne (CPET) wykazują obniżoną wydolność u dzieci z WWS, a parametry submaksymalne (VE/VCO2, OUES) korelują z ryzykiem interwencji kardiologicznych niezależnie od złożoności wady.
algorytm uczenia maszynowego, anomalia pozasercowa, badanie retrospektywne, diagnostyka prenatalna, ECMO, oddział intensywnej terapii, operacja kardiochirurgiczna, pozaustrojowe utlenowanie membranowe, przełożenie wielkich pni tętniczych, rozwój neurologiczny, stratyfikacja ryzyka, suplementacja kwasem foliowym, sztuczna inteligencja, test wysiłkowy sercowo-płucny, wada stożka i pnia tętniczego, wariant genetyczny, wcześniactwo, wrodzona wada serca, wydolność wysiłkowa, zaburzenie neurodevelopmentalne, zaburzenie poznawcze, zespół genetyczny, zwężenie drogi odpływu z lewej komory - Leksykon chorób i schorzeń
Choroba von willebranda – Epidemiologia
Choroba von Willebranda (vWD) jest najczęstszą dziedziczną skazą krwotoczną, dotykającą do około 1% populacji, jednak klinicznie istotne przypadki występują rzadziej – około 125 na milion (1 na 10 000), a ciężka postać (typ 3) u 0,5-5 osób na milion. Typ 1 stanowi 50-80% przypadków i charakteryzuje się częściowym niedoborem ilościowym czynnika von Willebranda (vWF), typ 2 (15-30%) obejmuje jakościowe defekty vWF, a typ 3 (około 5%) cechuje niemal całkowity brak czynnika. Choroba występuje z równą częstością u obu płci, choć kobiety częściej manifestują objawy krwawień związanych z miesiączkami, ciążą i porodem, co przekłada się na wyższą częstość diagnoz w tej grupie. Epidemiologia vWD wykazuje zróżnicowanie geograficzne i etniczne, z wyższą częstością typu 3 w populacjach z większą częstością małżeństw konsanguinicznych, np. w Iranie. Diagnostyka pozostaje wyzwaniem ze względu na brak pojedynczego testu potwierdzającego oraz wpływ polimorfizmów genetycznych na wyniki badań laboratoryjnych.
aktywność kofaktora rystocetyny, badanie populacyjne, choroba von Willebranda, ciężka postać choroby, czynnik von Willebranda, epidemiologia genetyczna, epizod krwawienia, kofaktor rystocetyny, krwawienie do stawów, krwawienie śluzówkowe, krwawienie z nosa, menorrhagia, miażdżyca, mutacja genetyczna, nabyta choroba von Willebranda, niedobór czynnika von Willebranda, ośrodek leczenia hemofilii, poradnictwo genetyczne, predyspozycja genetyczna, profilaktyka medyczna, rejestr medyczny, rekombinowany czynnik von Willebranda, sekwencjonowanie nowej generacji, skaza krwotoczna, wariant genetyczny, zakrzepica tętnicza - Leksykon chorób i schorzeń
Febris mediterranea familiaris – Epidemiologia
Febris mediterranea familiaris (FMF) to monogenowa choroba autozapalna związana z mutacjami w genie MEFV, charakteryzująca się nawracającymi epizodami gorączki i zapalenia błon surowiczych. FMF występuje głównie w populacjach basenu Morza Śródziemnego, z najwyższą częstością w Turcji (1:1000, w regionie centralnej Anatolii 1:395), Armenii (1:500) oraz wśród Żydów nie-Aszkenazyjskich (1:500-1:1000). Choroba ujawnia się najczęściej przed 20. rokiem życia (80-95%), z przewagą mężczyzn (stosunek 1,5-2:1). Diagnostyka opiera się na kryteriach klinicznych (Tel Hashomer, Livneh, tureckie kryteria pediatryczne) oraz badaniach genetycznych, które wykrywają mutacje w eksonach 2, 3, 5 i 10 genu MEFV, z pięcioma najczęstszymi mutacjami (p.M680I, p.M694V, p.M694I, p.V726A, p.E148Q) odpowiadającymi za 85% przypadków. FMF jest dziedziczona głównie autosomalnie recesywnie, choć obserwuje się także heterozygotyczne manifestacje i rzadkie przypadki dziedziczenia dominującego.
amyloidoza AA, amyloidoza wtórna, badania genetyczne, badanie fizykalne, białkomocz, ból brzucha, choroba autosomalna recesywna, choroba autozapalna, choroba kłębuszków nerkowych, dziedziczenie autosomalne dominujące, gen MEFV, gorączka śródziemnomorska, kolchicyna, kryteria diagnostyczne, kryteria klasyfikacyjne, kryteria Tel Hashomer, markery zapalne, mutacja heterozygotyczna, nawracająca gorączka, nefropatia IgA, objawy kliniczne, patogenność, pochodzenie etniczne, śródmiąższowe zapalenie nerek, wariant genetyczny, wariant MEFV, wywiad rodzinny, zapalenie, zapalenie błon surowiczych