norwerapamil
Norwerapamil to główny metabolit werapamilu, leku z grupy blokerów kanałów wapniowych, szeroko stosowanego w leczeniu nadciśnienia tętniczego, choroby niedokrwiennej serca oraz zaburzeń rytmu serca. Powstaje w wyniku N-demetylacji werapamilu, głównie w wątrobie, za pośrednictwem enzymów cytochromu P450, przede wszystkim CYP3A4.
Norwerapamil wykazuje działanie farmakologiczne podobne do związku macierzystego, choć jego aktywność jest słabsza – posiada około 20% siły działania werapamilu w zakresie blokowania kanałów wapniowych. Mimo to, metabolit ten znacząco przyczynia się do ogólnego efektu terapeutycznego leku, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu.
W praktyce klinicznej monitorowanie stężenia norwerapamilu może być pomocne w ocenie przestrzegania zaleceń terapeutycznych przez pacjenta oraz w przypadkach, gdy podejrzewa się interakcje lekowe wpływające na metabolizm werapamilu. Stosunek stężeń werapamil/norwerapamil może również dostarczyć informacji o szybkości metabolizmu pacjenta i potencjalnych zaburzeniach funkcji wątroby.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Werapamil chlorowodorek, substancja czynna preparatu Staveran 80, jest podawany doustnie w formie mieszaniny racemicznej enancjomerów R i S. Charakteryzuje się wysokim wchłanianiem (>90%) z jelita cienkiego, jednak biodostępność systemowa wynosi 22% dla formy o niemodyfikowanym uwalnianiu i około 33% dla formy o przedłużonym uwalnianiu, z dwukrotnym wzrostem biodostępności podczas terapii wielodawkowej. Maksymalne stężenia w osoczu osiągane są odpowiednio po 1-2 godzinach (forma niemodyfikowana) i 4-5 godzinach (forma przedłużona), a dla metabolitu norwerapamil po 1 i 5 godzinach. Werapamil wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~90%) oraz szeroką dystrybucję (1,8-6,8 l/kg). Metabolizm wątrobowy jest intensywny, z udziałem izoenzymów CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18, prowadząc do powstania 12 metabolitów, z których norwerapamil stanowi około 6% wydalanego leku i wykazuje 10-20% aktywności farmakologicznej związku macierzystego. Okres półtrwania eliminacyjnego wynosi 3-7 godzin, z możliwością wydłużenia u osób starszych i pacjentów z niewydolnością wątroby.
biodostępność systemowa, CYP1A2, CYP2C18, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, dealkilacja, działanie hipotensyjne, efekt pierwszego przejścia, enancjomer, hemodializa, klirens całkowity, mieszanina racemiczna, nadciśnienie tętnicze, norwerapamil, objętość dystrybucji, okres półtrwania, schyłkowa niewydolność nerek, stan stacjonarny, uwalnianie przedłużone, werapamilu chlorowodorek, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności wątroby -
Leksykon leków
Werapamil chlorowodorek, będący mieszaniną racemiczną enancjomerów R i S, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem (>90%) z jelita cienkiego oraz niską biodostępnością układową wynoszącą 22% dla postaci o niemodyfikowanym uwalnianiu i 33% dla postaci o przedłużonym uwalnianiu, co jest efektem intensywnego efektu pierwszego przejścia wątrobowego. Po wielokrotnym podawaniu biodostępność wzrasta około dwukrotnie. Maksymalne stężenia w osoczu osiągane są odpowiednio po 1-2 godzinach (postać niemodyfikowana) i 4-5 godzinach (postać o przedłużonym uwalnianiu). Werapamil wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~90%) oraz szeroką dystrybucję w tkankach (objętość dystrybucji 1,8-6,8 l/kg mc.). Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie z udziałem izoenzymów CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18, prowadząc do powstania 12 metabolitów, z których jedynie norwerapamil wykazuje istotną aktywność farmakologiczną (10-20% aktywności związku macierzystego) i stanowi około 6% wydalanego leku. Okres półtrwania eliminacyjnego wynosi 3-7 godzin, a całkowity klirens jest zbliżony do przepływu wątrobowego (1 l/h/kg mc.).
biodostępność, cytochrom P450, dealkilacja, działanie hipotensyjne, efekt pierwszego przejścia, enancjomery, hemodializa, izoenzymy cytochromu P450, klirens, maksymalne stężenie leku, metabolizm wątrobowy, norwerapamil, objętość dystrybucji, okres półtrwania, postać o przedłużonym uwalnianiu, schyłkowa niewydolność nerek, stan stacjonarny, substancja czynna, werapamilu chlorowodorek, wiązanie z białkami osocza -
Leksykon substancji czynnych
Werapamil chlorowodorek jest racemiczną mieszaniną enancjomerów R i S, charakteryzującą się intensywnym metabolizmem w wątrobie, głównie przez izoenzymy CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. Po podaniu doustnym wchłania się szybko (>90%) z jelita cienkiego, jednak biodostępność jest niska z powodu efektu pierwszego przejścia – wynosi około 22% dla postaci o niemodyfikowanym uwalnianiu i około 33% dla postaci o przedłużonym uwalnianiu. Stan stacjonarny osiągany jest po 3-4 dniach stosowania, a stężenia werapamilu i jego aktywnego metabolitu norwerapamilu są porównywalne. Maksymalne stężenia werapamilu w osoczu obserwuje się po 1-2 godzinach (postać niemodyfikowana) lub 4-5 godzinach (postać o przedłużonym uwalnianiu), natomiast norwerapamil osiąga szczyt po 1 lub 5 godzinach odpowiednio. Werapamil wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~90%) oraz szeroką dystrybucję (1,8-6,8 l/kg). Okres półtrwania eliminacyjnego wynosi 3-7 godzin, a klirens całkowity jest zbliżony do przepływu krwi przez wątrobę (0,7-1,3 l/h/kg). Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (50% w ciągu 24 h, 70% w 5 dni), z minimalnym wydalaniem leku w formie niezmienionej (3-4%).
biodostępność, cytochrom P450, działanie hipotensyjne, efekt pierwszego przejścia, enancjomer, hemodializa, izoenzym cytochromu P450, klirens, metabolizm werapamilu, mieszanina racemiczna, niemodyfikowane uwalnianie, niewydolność wątroby, norwerapamil, objętość dystrybucji, okres półtrwania, przedłużone uwalnianie, schyłkowa niewydolność nerek, stan stacjonarny, werapamilu chlorowodorek, wiązanie z białkami osocza -
Leksykon leków
Werapamil chlorowodorek, będący mieszaniną racemiczną enancjomerów R i S, charakteryzuje się szybkim i efektywnym wchłanianiem z jelita cienkiego (>90%), jednak biodostępność po podaniu doustnym jest ograniczona przez efekt pierwszego przejścia wątrobowego i wynosi 22% dla formy o niemodyfikowanym uwalnianiu oraz 33% dla formy o przedłużonym uwalnianiu. Maksymalne stężenie (Cmax) osiągane jest odpowiednio po 1-2 godzinach (forma niemodyfikowana) i 4-5 godzinach (forma o przedłużonym uwalnianiu). Werapamil wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~90%) oraz szeroką dystrybucję (objętość dystrybucji 1,8-6,8 l/kg mc.). Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie z udziałem izoenzymów CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18, prowadząc do powstania 12 metabolitów, z których norwerapamil stanowi około 6% wydalanej dawki i wykazuje 10-20% aktywności farmakologicznej leku macierzystego. Stan stacjonarny osiągany jest po 3-4 dniach regularnego podawania raz na dobę.
biodostępność układowa, cytochrom P450, dealkilacja, działanie hipotensyjne, efekt pierwszego przejścia, hemodializa, izoenzym cytochromu P450, klirens leku, metabolizm werapamilu, norwerapamil, objętość dystrybucji, okres półtrwania w fazie eliminacji, preparat o niemodyfikowanym uwalnianiu, preparat o przedłużonym uwalnianiu, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie w osoczu, stężenie w stanie stacjonarnym, werapamilu chlorowodorek, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności wątroby -
Leksykon leków
Werapamil chlorowodorek, będący mieszaniną racemiczną enancjomerów R i S, charakteryzuje się wysokim stopniem wchłaniania (>90%) z przewodu pokarmowego, jednak biodostępność systemowa jest ograniczona przez efekt pierwszego przejścia wątrobowego i wynosi 22% dla form o niemodyfikowanym uwalnianiu oraz około 33% dla postaci o przedłużonym uwalnianiu. Maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) osiągane są odpowiednio po 1-2 godzinach (forma niemodyfikowana) i 4-5 godzinach (forma o przedłużonym uwalnianiu). Werapamil wiąże się w około 90% z białkami osocza, a jego objętość dystrybucji waha się od 1,8 do 6,8 l/kg masy ciała. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie z udziałem izoenzymów CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18, prowadząc do powstania 12 metabolitów, z których jedynie norwerapamil wykazuje istotną aktywność farmakologiczną (około 20% aktywności związku macierzystego). Stan stacjonarny osiągany jest po 3-4 dniach stosowania.
białka osocza, biodostępność systemowa, Cmax, CYP3A4, dealkilacja, efekt pierwszego przejścia, enancjomer, farmakokinetyka werapamilu, faza eliminacji, hemodializa, izoenzymy cytochromu P450, klirens całkowity, klirens leku, metabolizm werapamilu, mieszanina racemiczna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, norwerapamil, objętość dystrybucji, okres półtrwania, postać o przedłużonym uwalnianiu, stan stacjonarny, substancja czynna, werapamilu chlorowodorek -
Leksykon leków
Werapamil chlorowodorek, będący mieszaniną racemiczną enancjomerów R i S, podlega intensywnemu metabolizmowi w wątrobie, głównie przez izoenzymy CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18, prowadząc do powstania 12 metabolitów, z których norwerapamil wykazuje 10-20% aktywności farmakologicznej związku macierzystego i stanowi 6% wydalanego leku. Po podaniu doustnym biodostępność werapamilu wynosi 22% dla postaci o niemodyfikowanym uwalnianiu i 33% dla postaci o przedłużonym uwalnianiu (Isoptin SR-E 240), z szybkim wchłanianiem (>90%) z jelita cienkiego. Maksymalne stężenia w osoczu osiągane są odpowiednio po 1-2 godzinach (postać niemodyfikowana) i 4-5 godzinach (postać o przedłużonym uwalnianiu), a stan stacjonarny ustala się po 3-4 dniach terapii. Werapamil charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (1,8-6,8 l/kg) i wysokim wiązaniem z białkami osocza (~90%).
biodostępność, CYP1A2, CYP2C18, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, dealkilacja, efekt pierwszego przejścia, enancjomer, hemodializa, klirens, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, norwerapamil, objętość dystrybucji, okres półtrwania, schyłkowa niewydolność nerek, stan stacjonarny, werapamil chlorowodorek -
Leksykon leków
Werapamil chlorowodorek, będący mieszaniną racemiczną enancjomerów R i S, charakteryzuje się szybkim i wysokim (>90%) wchłanianiem z jelita cienkiego, jednak biodostępność po podaniu doustnym jest ograniczona przez efekt pierwszego przejścia wątrobowego i wynosi 22% dla form o niemodyfikowanym uwalnianiu oraz około 33% dla form o przedłużonym uwalnianiu (Isoptin SR). Po wielokrotnym podawaniu biodostępność wzrasta dwukrotnie. Maksymalne stężenie w osoczu (Tmax) osiągane jest po 1-2 godzinach dla form niemodyfikowanych i 4-5 godzinach dla form o przedłużonym uwalnianiu. Werapamil wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~90%) oraz szeroką dystrybucję (objętość dystrybucji 1,8-6,8 l/kg). Metabolizm wątrobowy jest intensywny, z udziałem izoenzymów CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18, prowadząc do powstania 12 metabolitów, z których norwerapamil wykazuje 10-20% aktywności farmakologicznej leku macierzystego i stanowi około 6% wydalanego leku. Okres półtrwania eliminacyjnego wynosi 3-7 godzin, a całkowity klirens jest zbliżony do przepływu wątrobowego (około 1 l/h/kg).
biodostępność, CYP1A2, CYP2C18, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, czas osiągnięcia maksymalnego stężenia, dealkilacja, dystrybucja tkankowa, efekt pierwszego przejścia, enancjomer, hemodializa, klirens całkowity, metabolizm wątrobowy, mieszanina racemiczna, nadciśnienie tętnicze, norwerapamil, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, postać farmaceutyczna, przedłużone uwalnianie, schyłkowa niewydolność nerek, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza -
Leksykon leków
Chlorowodorek werapamilu, obecny w preparacie Isoptin, jest mieszaniną racemiczną enancjomerów R i S, podlegającą intensywnemu metabolizmowi w wątrobie z udziałem izoenzymów CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 oraz CYP2C18. W wyniku metabolizmu powstaje 12 metabolitów, z których norwerapamil wykazuje 10-20% aktywności farmakologicznej związku macierzystego i stanowi około 6% wydalanego leku. Biodostępność werapamilu po podaniu doustnym wynosi 22% dla formy o niemodyfikowanym uwalnianiu i około 33% dla formy o przedłużonym uwalnianiu, przy czym długotrwałe stosowanie powoduje dwukrotny wzrost biodostępności. Maksymalne stężenia w osoczu osiągane są odpowiednio po 1-2 godzinach (forma niemodyfikowana) i 4-5 godzinach (forma o przedłużonym uwalnianiu), a Tmax norwerapamilu wynosi 1 i 5 godzin. Werapamil wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~90%) oraz szeroką dystrybucję (1,8-6,8 l/kg masy ciała). Okres półtrwania eliminacyjnego wynosi 3-7 godzin, a klirens całkowity około 1 l/h/kg masy ciała.
absorpcja, biodostępność układowa, chlorowodorek werapamilu, CYP1A2, CYP2C18, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, dystrybucja leku, działanie hipotensyjne, efekt pierwszego przejścia, enancjomer R, enancjomer S, hemodializa, klirens całkowity, metabolizm leku, mieszanina racemiczna, N-dealkilacja, nadciśnienie tętnicze, niemodyfikowane uwalnianie, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, norwerapamil, objętość dystrybucji, okres półtrwania, przedłużone uwalnianie, schyłkowa niewydolność nerek, stan stacjonarny leku, stężenie maksymalne, werapamil
