telomeraza odwrotna transkryptaza
Telomeraza odwrotna transkryptaza (TERT – telomerase reverse transcriptase) to enzym będący katalityczną podjednostką kompleksu telomerazy, odpowiedzialną za dodawanie powtarzających się sekwencji DNA do końców chromosomów – telomerów. TERT wykorzystuje matrycę RNA (TERC – telomerase RNA component) do syntezy nowych odcinków DNA, przeciwdziałając skracaniu telomerów podczas replikacji.
W większości prawidłowych komórek somatycznych ekspresja TERT jest wyciszona, co prowadzi do stopniowego skracania telomerów z każdym podziałem komórkowym i ostatecznie do starzenia się komórki. Natomiast w komórkach macierzystych, rozrodczych oraz nowotworowych enzym ten wykazuje zwiększoną aktywność, co umożliwia zachowanie długości telomerów i nieograniczoną zdolność do podziałów.
Mutacje w genie TERT mają istotne znaczenie kliniczne – mogą prowadzić do chorób związanych z niewydolnością szpiku kostnego, takich jak dyskeratoza wrodzona czy anemia aplastyczna. Z drugiej strony, nadekspresja TERT jest obserwowana w około 85-90% nowotworów złośliwych, co czyni ją potencjalnym celem terapii przeciwnowotworowych i wartościowym markerem diagnostycznym.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Rak wątroby – Etiologia i przyczyny
Rak wątroby, głównie rak wątrobowokomórkowy (HCC), stanowi 75-85% pierwotnych nowotworów wątroby i jest trzecią przyczyną zgonów nowotworowych globalnie. Kluczowymi czynnikami ryzyka są przewlekłe zakażenia HBV i HCV, które zwiększają ryzyko rozwoju HCC odpowiednio do 100-krotnego (a przy marskości nawet 1000-krotnego) oraz 15-20-krotnego. Marskość wątroby występuje u 80-90% pacjentów z HCC i jest wynikiem przewlekłego zapalenia, zwłóknienia i uszkodzenia hepatocytów, spowodowanego m.in. przez alkohol (zwiększając ryzyko 5-krotnie przy spożyciu >10 lat), NAFLD/NASH (6-7% ryzyko rozwoju HCC w ciągu 10 lat przy marskości), otyłość (~20-23% przypadków HCC w krajach rozwiniętych) oraz cukrzycę typu 2 (2-3-krotny wzrost ryzyka). Dodatkowo, ekspozycja na aflatoksyny, palenie tytoniu (odpowiedzialne za ~20% przypadków HCC w niektórych krajach) oraz czynniki genetyczne, takie jak hemochromatoza (20-krotnie zwiększone ryzyko), również istotnie wpływają na karcynogenezę wątroby.
aflatoksyna, chlorek winylu, cholangiocarcinoma, cholecystektomia, choroba Wilsona, dysbioza mikrobioty jelitowej, gen TP53, glikogenoza, hemochromatoza, immunosupresja, insulinooporność, komórki macierzyste raka, marskość wątroby, mutacja DNA, naczyniakomięsak wątroby, niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, niedobór alfa-1-antytrypsyny, pierwotne zapalenie dróg żółciowych, porfiria, przewlekłe zakażenie HBV, przywra wątrobowa, rak wątrobowokomórkowy, steroidy anaboliczne, telomeraza odwrotna transkryptaza, Thorotrast, tyrozynemia, wirus zapalenia wątroby, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C, zakażenie HBV, zakażenie HCV, zwłóknienie wątroby - Leksykon chorób i schorzeń
Ependymoma – Etiologia i przyczyny
Ependymoma to pierwotny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego, rozwijający się z komórek ependymalnych lub prekursorów gleju promienistego, zlokalizowany w mózgu lub rdzeniu kręgowym. Patogeneza obejmuje złożone zmiany genetyczne, w tym translokacje, monosomię chromosomu 22 (w 26-71% przypadków), gain chromosomu 1q (częsty w dziecięcych ependymoma śródczaszkowych) oraz inaktywację genu NF2 (w 29-38% ependymoma rdzenia kręgowego). Molekularne profile różnią się w zależności od lokalizacji guza: ependymoma nadnamiotowe często wykazują fuzję ZFTA::RELA i pochodzą z komórek gleju promienistego, co wiąże się z gorszym rokowaniem, natomiast ependymoma podnamiotowe i rdzeniowe mają odrębne profile genetyczne i różne zachowanie biologiczne. Deregulacja szlaków sygnałowych Notch i EPHB-Ephrin, a także zwiększona ekspresja hTERT, odgrywają kluczową rolę w tumorogenezie.
analiza epigenetyczna, ependymoma nadnamiotowe, ependymoma tylnego dołu czaszki, fuzja ZFTA-RELA, gen LZTR1, gen NF2, kanał centralny rdzenia kręgowego, komórka ependymalna, komórka macierzysta układu nerwowego, monosomia chromosomu, neurofibromatoza typu 2, patogenny wariant, profilowanie transkrypcyjne, promieniowanie jonizujące, przodomózgowie, rodzinna polipowatość gruczolakowata, ścieżka sygnałowa, telomeraza odwrotna transkryptaza, translokacja chromosomu, układ komorowy mózgu, wielogruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza, zespół Li-Fraumeni, zespół MEN1 - Leksykon chorób i schorzeń
Włóknienie płuc idiopatyczne – Patofizjologia i mechanizm
Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) to przewlekła, postępująca choroba śródmiąższowa płuc, charakteryzująca się obrazem histopatologicznym zwykłego śródmiąższowego zapalenia płuc (UIP). Patogeneza IPF opiera się na modelu trzech faz gojenia ran: uraz, zapalenie i naprawa, z kluczową rolą powtarzającego się uszkodzenia komórek nabłonka pęcherzykowego typu I (AEC1) oraz dysfunkcji komórek nabłonka typu II (AEC2), które nieprawidłowo regenerują nabłonek. Aktywacja cytokin fibrogenicznych, takich jak TGF-β, TNF-α, PDGF, oraz proces przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego (EMT) indukowanego przez UPR i TGF-β, prowadzi do proliferacji fibroblastów i miofibroblastów oraz nadmiernego odkładania kolagenu i macierzy pozakomórkowej (ECM). W patogenezie IPF istotne są także zmiany genetyczne, w tym mutacje w genach telomerazy (TERT, TERC) oraz polimorfizm rs35705950 w genie MUC5B, a także epigenetyczne modyfikacje wpływające na ekspresję genów. Dysfunkcja mitochondriów, stres retikulum endoplazmatycznego i zaburzenia homeostazy białkowej w komórkach nabłonka pęcherzykowego przyczyniają się do progresji choroby.
choroba refluksowa przełyku, czynnik martwicy nowotworów alfa, dyskeratoza wrodzona, fosfataza i homolog tensyny, idiopatyczne włóknienie płuc, interferon gamma, macierz pozakomórkowa, metylacja DNA, nintedanib, odpowiedź na nieprawidłowo zwinięte białka, pirfenidon, płytkopochodny czynnik wzrostu, prostaglandyna E2, przejście nabłonkowo-mezenchymalne, retikulum endoplazmatyczne, szlak Wnt/beta-katenina, telomeraza odwrotna transkryptaza, transformujący czynnik wzrostu beta, zwykłe śródmiąższowe zapalenie płuc - Leksykon chorób i schorzeń
Meningioma – Patofizjologia i mechanizm
Meningioma stanowi około 36% pierwotnych guzów OUN, wywodząc się z komórek meningothelialnych opony pajęczej. Najczęstszą aberracją genetyczną jest utrata chromosomu 22, szczególnie regionu 22q12.2 kodującego gen supresorowy NF2, którego mutacje inicjują tumorogenezę poprzez utratę funkcji białka merlin. Meningiomy atypowe i anaplastyczne wykazują większą niestabilność chromosomalną, z dodatkowymi zyskami i stratami na chromosomach 9, 10, 14, 17 i 18, co koreluje z agresywnością i ryzykiem nawrotu. Oprócz NF2, mutacje w genach TRAF7, KLF4, AKT1, POLR2A, TERT, SMO i PIK3CA są istotne, zwłaszcza w guzach stopnia I. Aktywacja szlaków sygnałowych takich jak PI3K/Akt/mTOR, MAPK, Wnt/β-katenina, Notch, Hedgehog oraz angiogeneza (VEGF/VEGFR) odgrywają kluczową rolę w proliferacji, migracji i progresji meningiomów. Dysregulacja cyklu komórkowego, m.in. przez utratę p16INK4a, p15INK4b, p14ARF oraz nadekspresję MDM2, sprzyja agresji guza. Epigenetyczne mechanizmy, w tym metylacja DNA i mutacje w kompleksie SWI/SNF, wpływają na ekspresję genów i mogą determinować podtypy meningiomów oraz ich rokowanie.
aberracja chromosomalna, angiogeneza, białaczka OUN, cabozantinib, cykl komórkowy, czynnik wzrostu, czynnik wzrostu pochodzący z płytek krwi, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, dysfagia, H3K27me3, hipermetylacja, inhibitor kinazy tyrozynowej, kaskada krzepnięcia, kinaza aktywowana mitogenami, kinaza fosfatydyloinozytolu, meningioma, neurofibromatoza typu 2, obrzęk okołoguzowy, ośrodkowy układ nerwowy, płyn mózgowo-rdzeniowy, płytka krwi, promieniowanie jonizujące, receptor czynnika wzrostu naskórka, receptorowa kinaza tyrozynowa, resekcja, skala Simpsona, szlak Hedgehog, szlak molekularny, szlak Notch, telomeraza odwrotna transkryptaza, transformujący czynnik wzrostu alfa