monoterapia temozolomidem
Monoterapia temozolomidem to strategia leczenia stosowana głównie w onkologii, polegająca na podawaniu pacjentowi wyłącznie leku przeciwnowotworowego – temozolomidu. Jest to cytostatyk z grupy związków alkilujących, który przenika przez barierę krew-mózg, co czyni go szczególnie wartościowym w terapii nowotworów ośrodkowego układu nerwowego.
Temozolomid jest standardem leczenia w glejaku wielopostaciowym (glioblastoma multiforme) zarówno w terapii pierwszej linii (w skojarzeniu z radioterapią), jak i w monoterapii w leczeniu nawrotów. Monoterapia temozolomidem jest również stosowana w leczeniu glejaków o niższym stopniu złośliwości oraz w czerniaku złośliwym z przerzutami do mózgu.
Skuteczność monoterapii temozolomidem zależy od wielu czynników, w tym od statusu metylacji promotora genu MGMT (O6-metyloguanino-metylotransferazy) w komórkach nowotworu. Pacjenci z metylacją promotora MGMT zwykle lepiej odpowiadają na leczenie temozolomidem, co przekłada się na dłuższe przeżycie.
Główne działania niepożądane monoterapii temozolomidem obejmują supresję szpiku kostnego (małopłytkowość, neutropenię), nudności, wymioty, zmęczenie i zaparcia. Lek podawany jest doustnie w cyklach, co ułatwia stosowanie ambulatoryjne i poprawia komfort pacjenta w porównaniu do wielu innych schematów chemioterapii.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Temozolomide Glenmark 180 mg
Temozolomide Glenmark w postaci kapsułek twardych jest wskazany do leczenia nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego i powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy doświadczonych w onkologii neurochirurgicznej. Terapia składa się z dwóch etapów: leczenia skojarzonego z radioterapią (60 Gy w 30 dawkach) oraz monoterapii do 6 cykli. W trakcie leczenia skojarzonego temozolomid podaje się doustnie w dawce 75 mg/m²/dobę przez 42 dni, z cotygodniową kontrolą morfologii krwi. Kontynuacja leczenia wymaga spełnienia kryteriów hematologicznych: granulocyty ≥ 1,5 x 10⁹/l, płytki ≥ 100 x 10⁹/l oraz toksyczność pozahematologiczna ≤ stopnia 1 wg CTC (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów). W przypadku spadku granulocytów do 0,5-1,5 x 10⁹/l lub płytek do 10-100 x 10⁹/l, lub toksyczności stopnia 2, konieczne jest przerwanie podawania leku.
chemioterapia, działanie toksyczne, farmakokinetyka temozolomidu, glejak wielopostaciowy, glejak złośliwy, granulocyty obojętnochłonne, klirens temozolomidu, leczenie przeciwwymiotne, łysienie, monoterapia temozolomidem, morfologia krwi, neutropenia i trombocytopenia, nudności i wymioty, parametry hematologiczne, płytki krwi, radioterapia, temozolomid, toksyczność hematologiczna, toksyczność pozahematologiczna, wznowa lub progresja, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Temozolomide Glenmark 100 mg
Temozolomid, lek przeciwnowotworowy z grupy triazenów (kod ATC: L01AX03), wykazuje istotne działanie alkilujące, prowadząc do uszkodzeń DNA nowotworowych komórek poprzez metylację w pozycji O6 i N7 guaniny. W badaniu klinicznym na 573 pacjentach z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym, terapia skojarzona temozolomidem (75 mg/m²/dobę podczas radioterapii przez 42-49 dni, następnie monoterapia 150-200 mg/m² w cyklach 5-dniowych co 28 dni, do 6 cykli) znacząco wydłużyła ogólny czas przeżycia (HR=1,59; 95% CI: 1,33-1,91; p<0,0001) w porównaniu do samej radioterapii. Prawdopodobieństwo przeżycia ≥2 lat wyniosło 26% vs. 10%. W grupie pacjentów z gorszym stanem ogólnym (WHO PS=2) nie zaobserwowano różnic w przeżyciu, jednak leczenie było bezpieczne. Profilaktyka PCP była konieczna podczas radioterapii z temozolomidem.
alkilacja, chemioterapia nitrozomocznikiem, działanie cytotoksyczne, glejak pnia mózgu, glejak wielopostaciowy, glejak złośliwy, gwiaździak anaplastyczny, gwiaździak o wysokim stopniu złośliwości, lek alkilujący, lek przeciwnowotworowy, monoterapia temozolomidem, MTIC, odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, odpowiedź obiektywna, PFS, Pneumocystis jirovecii, pogorszenie stanu neurologicznego, prokarbazyna, radioterapia, rezonans magnetyczny, skala Karnofskiego, stabilizacja choroby, triazen, współczynnik ryzyka, zapalenie płuc - Leksykon substancji czynnych
Temozolomid – Dawkowanie i sposób podawania
Temozolomid jest stosowany w leczeniu glejaka wielopostaciowego u dorosłych, w schemacie dwufazowym: faza skojarzona z radioterapią (75 mg/m²/dobę przez 42 dni wraz z 60 Gy w 30 frakcjach) oraz faza monoterapii (do 6 cykli, początkowo 150 mg/m²/dobę przez 5 dni z 23-dniową przerwą, z możliwością zwiększenia do 200 mg/m²/dobę od 2. cyklu, jeśli toksyczność hematologiczna i pozahematologiczna jest akceptowalna). Monitorowanie hematologiczne (morfologia z rozmazem) jest obowiązkowe raz w tygodniu podczas leczenia skojarzonego oraz w 22. dniu cyklu podczas monoterapii. Dawkowanie wymaga modyfikacji lub przerwania w przypadku granulocytopenii < 1,5 x 10⁹/l, trombocytopenii < 100 x 10⁹/l lub toksyczności pozahematologicznej ≥ stopnia 2 (wg CTC), z dokładnie określonymi kryteriami przerwania i zmniejszenia dawki. W przypadku progresji glejaka lub wznowy, dawka początkowa wynosi 200 mg/m²/dobę przez 5 dni w 28-dniowym cyklu, z możliwością redukcji u pacjentów wcześniej leczonych chemioterapią.
chemioterapia, glejak wielopostaciowy, glejak złośliwy, granulocyty obojętnochłonne, kapsułki twarde, klirens temozolomidu, kryteria CTC, leczenie onkologiczne, leczenie przeciwwymiotowe, łysienie, monoterapia temozolomidem, morfologia z rozmazem, neutropenia i trombocytopenia, nudności i wymioty, płytki krwi, radioterapia, toksyczność hematologiczna, toksyczność pozahematologiczna, wznowa lub progresja, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Temozolomide Fair-Med 140 mg
Temozolomid FAIR-MED jest wskazany do leczenia nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego, stosowany w dwóch fazach: leczeniu skojarzonym z radioterapią oraz monoterapii. W fazie skojarzonej podaje się 75 mg/m² pc. temozolomidu doustnie codziennie przez 42 dni, równocześnie z radioterapią 60 Gy w 30 dawkach. Kontynuacja leczenia wymaga spełnienia kryteriów hematologicznych: granulocyty ≥ 1,5 x 10⁹/l, płytki ≥ 100 x 10⁹/l oraz toksyczności pozahematologicznej ≤ stopnia 1 wg CTC (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów). W przypadku toksyczności hematologicznej (granulocyty < 0,5 x 10⁹/l lub płytki < 10 x 10⁹/l) lub pozahematologicznej stopnia 3-4, konieczne jest przerwanie lub zaprzestanie terapii. Monitorowanie hematologiczne powinno odbywać się co tydzień, a decyzje o modyfikacji dawki opierają się na szczegółowych kryteriach toksyczności.
farmakokinetyka temozolomidu, glejak wielopostaciowy, glejak złośliwy, granulocyty obojętnochłonne, klirens temozolomidu, leczenie onkologiczne, leczenie przeciwwymiotne, leczenie skojarzone, łysienie, monoterapia temozolomidem, morfologia z rozmazem, neutropenia i trombocytopenia, nudności i wymioty, płytki krwi, radioterapia, temozolomid, toksyczność hematologiczna, toksyczność pozahematologiczna, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Temozolomide Fair-Med 250 mg
Temozolomid (kod ATC: L01AX03) jest alkilującym lekiem przeciwnowotworowym z grupy triazenów, dostępnym w kapsułkach o dawkach od 5 mg do 250 mg. Po podaniu ulega szybkiej konwersji do aktywnego metabolitu MTIC, który alkiluje DNA w pozycji O6 i N7 guaniny, prowadząc do uszkodzeń komórkowych i cytotoksyczności. W badaniu klinicznym na 573 pacjentach z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym, terapia skojarzona temozolomidem (75 mg/m²/dobę podczas radioterapii, następnie 150-200 mg/m² w cyklach 5-dniowych co 28 dni, do 6 cykli) znacząco wydłużyła medianę przeżycia i zwiększyła 2-letnie przeżycie (26% vs 10% w grupie leczonej wyłącznie radioterapią; HR 1,59, 95% CI: 1,33-1,91, p < 0,0001). Profilaktyka przeciw Pneumocystis carinii była wymagana podczas terapii skojarzonej. W podgrupie pacjentów z gorszym stanem ogólnym (WHO PS=2) nie zaobserwowano istotnej korzyści przeżyciowej, jednak leczenie było dobrze tolerowane.
addukt metylowy DNA, alkilacja guaniny, glejak pnia mózgu, glejak wielopostaciowy, glejak złośliwy, gwiaździak anaplastyczny, gwiaździak o wysokim stopniu złośliwości, jądrowy rezonans magnetyczny, lek alkilujący, lek przeciwnowotworowy, mechanizm cytotoksyczny, monometylo-triazenoimidazolo-karboksamid, monoterapia temozolomidem, ogólny czas przeżycia, skala Karnofskiego, terapia skojarzona, uszkodzenie komórkowe, współczynnik ryzyka, zapalenie płuc Pneumocystis carinii - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Temozolomide Glenmark 100 mg
Temozolomid (Temozolomide Glenmark) jest wskazany do leczenia nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego w schemacie skojarzonym z radioterapią (60 Gy w 30 frakcjach) oraz w następującej po niej monoterapii do 6 cykli. W fazie skojarzonej temozolomid podaje się doustnie w dawce 75 mg/m² pc. na dobę przez 42 dni, z cotygodniową kontrolą morfologii krwi i oceną toksyczności hematologicznej i pozahematologicznej (CTC). Kontynuacja leczenia wymaga granulocytów ≥ 1,5 x 10⁹/l, płytek ≥ 100 x 10⁹/l oraz toksyczności pozahematologicznej ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów). W przypadku obniżenia parametrów hematologicznych lub toksyczności stopnia 2 zaleca się przerwanie lub opóźnienie podawania leku. Po 4 tygodniach od zakończenia radiochemioterapii rozpoczyna się monoterapię temozolomidem, początkowo 150 mg/m² pc. przez 5 dni w 28-dniowych cyklach, z możliwością zwiększenia dawki do 200 mg/m² pc. od 2. cyklu, jeśli nie wystąpiła toksyczność ≥ stopnia 3 i parametry hematologiczne są prawidłowe.
biodostępność leku, glejak wielopostaciowy, glejak złośliwy, granulocyty obojętnochłonne, klirens leku, leczenie przeciwwymiotowe, leczenie skojarzone, monoterapia temozolomidem, morfologia krwi, neutropenia, nudności i wymioty, płytki krwi, radioterapia, temozolomid, toksyczność hematologiczna, toksyczność pozahematologiczna, trombocytopenia, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Temozolomide Fair-Med 100 mg
Temozolomid, lek przeciwnowotworowy z grupy triazenów (kod ATC: L01AX03), jest stosowany w terapii glejaka wielopostaciowego oraz innych nowotworów ośrodkowego układu nerwowego. Mechanizm działania opiera się na alkilacji DNA, głównie w pozycji O6 guaniny, prowadząc do uszkodzeń komórkowych i zahamowania proliferacji komórek nowotworowych. W badaniu randomizowanym obejmującym 573 pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym, schemat leczenia składał się z fazy jednoczesnej chemioradioterapii (temozolomid 75 mg/m²/dobę przez 42 dni) oraz fazy monoterapii (150-200 mg/m²/dobę przez 5 dni w 28-dniowych cyklach, do 6 cykli). Wyniki wykazały istotne wydłużenie ogólnego czasu przeżycia (HR 1,59; 95% CI: 1,33-1,91; p < 0,0001) oraz wyższe 2-letnie przeżycie (26% vs 10%) w grupie leczonej temozolomidem i radioterapią w porównaniu do samej radioterapii.
addukt metylowy DNA, alkilacja guaniny, badanie randomizowane, chemioradioterapia, czas przeżycia wolny od progresji, glejak pnia mózgu, glejak wielopostaciowy, glejak złośliwy, gwiaździak anaplastyczny, leczenie ratunkowe, lek alkilujący, lek przeciwnowotworowy, monometylo-triazenoimidazolo-karboksamid, monoterapia temozolomidem, objawy neurologiczne, odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, odsetek obiektywnych odpowiedzi, ogólny czas przeżycia, Pneumocystis carinii, radioterapia, randomizowane badanie kliniczne, rezonans magnetyczny, stabilizacja choroby, temozolomid, uszkodzenie komórkowe, współczynnik ryzyka, zapalenie płuc - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Temozolomide Glenmark 140 mg
Temozolomid, należący do grupy leków alkilujących (kod ATC: L01AX03), wykazuje istotną skuteczność w leczeniu nowotworów glejowych, zwłaszcza glejaka wielopostaciowego (GBM). W badaniu klinicznym z udziałem 573 pacjentów z nowo zdiagnozowanym GBM, terapia skojarzona temozolomidem (75 mg/m² pc. dziennie przez 42-49 dni) i radioterapią znacząco poprawiła ogólny czas przeżycia (HR=1,59; 95% CI: 1,33-1,91; p<0,0001) oraz zwiększyła 2-letnie przeżycie do 26% w porównaniu do 10% przy samej radioterapii. Po przerwie 4-tygodniowej stosowano monoterapię temozolomidem w dawce 150-200 mg/m² pc. przez 5 dni w 28-dniowych cyklach, maksymalnie do 6 cykli. W trakcie terapii skojarzonej konieczna jest profilaktyka zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jirovecii. W podgrupie pacjentów z gorszym stanem ogólnym (WHO PS=2) nie zaobserwowano istotnej różnicy w przeżyciu, jednak terapia nie zwiększała ryzyka powikłań.
alkilacja DNA, chemioterapia nitrozomocznikiem, czas przeżycia wolny od progresji, glejak pnia mózgu, glejak wielopostaciowy, glejak złośliwy, gwiaździak anaplastyczny, gwiaździak o wysokim stopniu złośliwości, jądrowy rezonans magnetyczny, lek alkilujący, lek przeciwnowotworowy, monometylo-triazenoimidazolo-karboksamid, monoterapia temozolomidem, ogólny czas przeżycia, Pneumocystis jirovecii, prokarbazyna, radioterapia, skala Karnofskiego, śmierć komórki nowotworowej, temozolomid, terapia skojarzona, triazen, współczynnik ryzyka, zapalenie płuc - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Temozolomide Glenmark 5 mg
Temozolomide Glenmark jest wskazany do leczenia nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego oraz wznowy lub progresji glejaka złośliwego u dorosłych i dzieci powyżej 3 lat. Terapia składa się z dwóch etapów: leczenia skojarzonego z radioterapią (dawka temozolomidu 75 mg/m²/dobę przez 42 dni wraz z radioterapią 60 Gy w 30 frakcjach) oraz monoterapii do 6 cykli (pierwszy cykl 150 mg/m²/dobę przez 5 dni, z możliwością zwiększenia do 200 mg/m² w kolejnych cyklach). Monitorowanie hematologiczne jest kluczowe, z cotygodniową morfologią krwi podczas leczenia skojarzonego oraz badaniem w 22. dniu cyklu podczas monoterapii. Dawkę należy modyfikować lub przerwać w przypadku granulocytów < 1,5 x 10⁹/l, płytek < 100 x 10⁹/l lub toksyczności pozahematologicznej ≥ stopnia 2 (wg CTC), z dokładnymi kryteriami przerwania opisanymi w tabelach.
badanie morfologiczne krwi, dysfagia, glejak wielopostaciowy, glejak złośliwy, granulocyty obojętnochłonne, guz mózgu, leczenie onkologiczne, leczenie przeciwwymiotne, łysienie, monoterapia, monoterapia temozolomidem, morfologia krwi, neutropenia, nudności, radioterapia, temozolomid, Temozolomide Glenmark, toksyczność hematologiczna, toksyczność pozahematologiczna, trombocytopenia, wymioty