Dawkowanie temozolomidu – ogólne informacje

Produkt leczniczy Temozolomide Glenmark w postaci kapsułek twardych powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarzy posiadających doświadczenie w onkologicznym leczeniu guzów mózgu. Przed rozpoczęciem terapii zaleca się rozważenie zastosowania leczenia przeciwwymiotnego, co może przyczynić się do lepszej tolerancji leku przez pacjenta.¹

Dawkowanie u dorosłych z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym

Leczenie pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym składa się z dwóch etapów: okresu leczenia skojarzonego (temozolomid + radioterapia) oraz następującego po nim okresu monoterapii (do 6 cykli).²

Okres leczenia skojarzonego

W okresie leczenia skojarzonego temozolomid stosuje się doustnie w dawce 75 mg/m² pc. na dobę przez 42 dni jednocześnie z celowaną radioterapią (60 Gy podane w 30 dawkach). Nie zaleca się zmniejszania dawki temozolomidu, natomiast możliwe jest opóźnienie podania kolejnej dawki lub zaprzestanie podawania leku, w zależności od ocenianej raz w tygodniu toksyczności hematologicznej i pozahematologicznej.³

Leczenie skojarzone można kontynuować przez 42 dni (do maksymalnie 49 dni), jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:⁴

• Całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 10⁹/l
• Liczba płytek ≥ 100 x 10⁹/l
• Toksyczność pozahematologiczna wg CTC (Common Toxicity Criteria) ≤ Stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów)

W trakcie leczenia skojarzonego konieczne jest cotygodniowe wykonywanie badań morfologii krwi z rozmazem. Czasowe przerwanie lub całkowite zaprzestanie podawania temozolomidu powinno nastąpić zgodnie z kryteriami toksyczności przedstawionymi w poniższej tabeli.⁵

Uwaga: Leczenie skojarzone temozolomidem można kontynuować, gdy wszystkie z wymienionych warunków są spełnione: całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 10⁹/l, liczba płytek ≥ 100 x 10⁹/l, toksyczność pozahematologiczna wg CTC ≤ Stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów).⁶

Okres monoterapii

Cztery tygodnie po zakończeniu leczenia skojarzonego (temozolomid + radioterapia) rozpoczyna się fazę monoterapii temozolomidem, która może obejmować do 6 cykli. W pierwszym cyklu stosuje się dawkę 150 mg/m² pc. raz na dobę przez 5 dni, po których następuje 23-dniowa przerwa w leczeniu (łączny czas trwania cyklu: 28 dni).⁷

Na początku 2. cyklu dawkę można zwiększyć do 200 mg/m² pc., jeśli spełnione są następujące warunki:⁸

• Toksyczność pozahematologiczna wg CTC w czasie 1. cyklu ≤ Stopień 2 (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów)
• Całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 10⁹/l
• Liczba płytek ≥ 100 x 10⁹/l

Jeśli nie zwiększono dawki w 2. cyklu, nie należy zwiększać jej w kolejnych cyklach. Po zwiększeniu dawki do 200 mg/m² pc. na dobę, należy ją stosować przez pierwsze 5 dni każdego następnego cyklu, o ile nie wystąpią objawy toksyczności.⁹

W trakcie monoterapii konieczne jest wykonywanie badań morfologii krwi w 22. dniu cyklu (tj. 21 dni po podaniu pierwszej dawki temozolomidu). Na podstawie wyników tych badań może być konieczne zmniejszenie dawki lub zaprzestanie podawania leku, zgodnie z poniższymi tabelami.¹⁰

Kryteria zmniejszenia dawki lub zaprzestania leczenia temozolomidem w trakcie monoterapii przedstawia poniższa tabela:¹¹

* Podawanie temozolomidu należy przerwać, jeśli poziom dawki -1 (100 mg/m² pc.) nadal powoduje znaczną toksyczność lub jeśli po zmniejszeniu dawki ponownie pojawia się toksyczność pozahematologiczna stopnia 3 (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów).¹²

Dawkowanie u dorosłych i dzieci z glejakiem złośliwym wykazującym wznowę lub progresję

Cykl leczenia trwa 28 dni. U pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali chemioterapii, temozolomid podaje się doustnie w dawce 200 mg/m² pc. raz na dobę przez pierwsze 5 dni, po których następuje 23-dniowa przerwa w leczeniu (łącznie 28 dni).¹³

U pacjentów poddawanych wcześniej chemioterapii, początkowa dawka wynosi 150 mg/m² pc. raz na dobę. W drugim cyklu można ją zwiększyć do 200 mg/m² pc. raz na dobę przez 5 dni, pod warunkiem braku toksyczności hematologicznej.¹⁴

Dawkowanie w szczególnych populacjach pacjentów

Dzieci i młodzież

U dzieci w wieku od 3 lat temozolomid stosuje się wyłącznie w leczeniu glejaka złośliwego wykazującego wznowę lub progresję. Dane dotyczące stosowania leku w tej grupie wiekowej są bardzo ograniczone. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność temozolomidu u dzieci poniżej 3. roku życia nie zostały ustalone i nie ma dostępnych danych dla tej populacji pacjentów.¹⁵

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek

Farmakokinetyka temozolomidu jest porównywalna u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby i u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Brak jest danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg klasyfikacji Childa) oraz z zaburzeniami czynności nerek.¹⁶

Biorąc pod uwagę właściwości farmakokinetyczne leku, mało prawdopodobna jest konieczność zmniejszania dawki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i zaburzeniami czynności nerek o różnym stopniu nasilenia. Niemniej jednak, podczas stosowania temozolomidu u tych pacjentów należy zachować szczególną ostrożność.¹⁷

Pacjenci w podeszłym wieku

Przeprowadzona analiza danych farmakokinetycznych populacji pacjentów w wieku 19-78 lat wykazała, że wiek nie ma wpływu na klirens temozolomidu. Należy jednak zwrócić uwagę, że u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 70 lat) może występować zwiększone ryzyko neutropenii i trombocytopenii.^{Sposób podawania}

Temozolomide Glenmark w postaci kapsułek twardych należy przyjmować na czczo, co ma istotne znaczenie dla uzyskania odpowiedniego wchłaniania leku. Kapsułki powinny być połykane w całości i popijane szklanką wody. Nie należy ich otwierać ani rozgryzać, gdyż może to wpłynąć na biodostępność leku i zwiększyć ryzyko działań niepożądanych.¹⁹

W przypadku wystąpienia wymiotów po podaniu produktu leczniczego nie należy podawać drugiej dawki leku tego samego dnia. Ponowne przyjęcie leku powinno nastąpić zgodnie z ustalonym schematem dawkowania w kolejnym dniu.²⁰