Dawkowanie i sposób podawania leku Temozolomide FAIR-MED

Produkt leczniczy Temozolomide FAIR-MED w postaci kapsułek twardych powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarzy posiadających doświadczenie w onkologicznym leczeniu guzów mózgu. W trakcie terapii może być zastosowane leczenie przeciwwymiotne, co należy rozważyć przed rozpoczęciem farmakoterapii.¹

Dawkowanie u dorosłych z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym

Leczenie pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym składa się z dwóch okresów: okresu leczenia skojarzonego (temozolomid z radioterapią) oraz okresu monoterapii temozolomidem.²

Okres leczenia skojarzonego

W okresie leczenia skojarzonego temozolomid podaje się doustnie w dawce 75 mg/m² pc. na dobę przez 42 dni, jednocześnie stosując celowaną radioterapię (60 Gy podawane w 30 dawkach). Nie zaleca się zmniejszania dawki leku, jednak w przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej lub pozahematologicznej, konieczne może być opóźnienie podania kolejnej dawki lub całkowite zaprzestanie podawania temozolomidu.³

Skojarzone leczenie temozolomidem można kontynuować przez 42 dni (maksymalnie do 49 dni), jeśli są spełnione wszystkie wymienione warunki:⁴

• całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 10⁹/l
• liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/l
• toksyczność pozahematologiczna według kryteriów CTC (Common Toxicity Criteria) ≤ Stopnia 1. (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów)

W trakcie leczenia skojarzonego należy wykonywać cotygodniowe pełne badania krwi (morfologia z rozmazem). Podawanie temozolomidu należy czasowo przerwać lub całkowicie zaprzestać zgodnie z kryteriami toksyczności hematologicznej i pozahematologicznej przedstawionymi w tabeli poniżej.⁵

Leczenie skojarzone temozolomidem można kontynuować tylko gdy wszystkie wymienione warunki są spełnione: całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 10⁹/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/l, toksyczność pozahematologiczna wg CTC ≤ Stopnia 1. (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów).⁶

Okres monoterapii

Po upływie czterech tygodni od zakończenia leczenia skojarzonego temozolomidem i radioterapią można rozpocząć monoterapię temozolomidem, stosując maksymalnie 6 cykli. W pierwszym cyklu monoterapii podaje się dawkę 150 mg/m² pc. raz na dobę przez 5 dni, po których następuje 23-dniowa przerwa w podawaniu leku.⁷

Na początku drugiego cyklu dawkę można zwiększyć do 200 mg/m² pc., jeśli spełnione są następujące warunki:⁸

• toksyczność pozahematologiczna wg CTC w czasie 1. cyklu była ≤ Stopniowi 2. (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów)
• całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 10⁹/l
• liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/l

Jeśli dawka nie została zwiększona w drugim cyklu, nie należy jej zwiększać w kolejnych cyklach. Po zwiększeniu do 200 mg/m² pc. na dobę, dawka ta jest stosowana przez pierwsze 5 dni każdego następnego cyklu, o ile nie wystąpią objawy toksyczności.⁹

W trakcie monoterapii należy regularnie monitorować parametry hematologiczne – pełne badania krwi (morfologia z rozmazem) powinny być wykonywane w 22. dniu cyklu (21 dni po podaniu pierwszej dawki temozolomidu).¹⁰

Poziomy dawek podczas monoterapii

Zmniejszenie dawki lub zaprzestanie leczenia podczas monoterapii

Dawkę temozolomidu należy zmniejszyć lub zaprzestać podawania leku w oparciu o następujące kryteria:¹¹

Uwaga b: Należy przerwać podawanie temozolomidu, jeśli:

• poziom dawki -1 (100 mg/m² pc.) w dalszym ciągu powoduje zbyt dużą toksyczność
• po zmniejszeniu dawki pojawia się ten sam 3. Stopień toksyczności pozahematologicznej (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów)

Dawkowanie u dorosłych pacjentów i dzieci w wieku 3 lat lub starszych z glejakiem złośliwym wykazującym wznowę lub progresję

Cykl leczenia trwa 28 dni. U pacjentów nie poddawanych wcześniej chemioterapii, temozolomid podaje się doustnie w dawce 200 mg/m² pc. raz na dobę przez pierwsze 5 dni cyklu, po których następuje 23-dniowa przerwa w leczeniu.¹²

U pacjentów poddawanych wcześniej chemioterapii początkowa dawka wynosi 150 mg/m² pc. raz na dobę i może być zwiększona w drugim cyklu do 200 mg/m² pc. raz na dobę przez 5 dni, pod warunkiem braku toksyczności hematologicznej.¹³

Dawkowanie w szczególnych populacjach pacjentów

Dzieci i młodzież

U dzieci w wieku 3 lat lub starszych temozolomid można stosować wyłącznie w przypadku glejaka złośliwego wykazującego wznowę lub progresję. Dane dotyczące stosowania leku w tej grupie wiekowej są bardzo ograniczone. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania temozolomidu u dzieci w wieku poniżej 3 lat nie zostały określone – brak jest dostępnych danych.¹⁴

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek

Farmakokinetyka temozolomidu jest porównywalna u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby i u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Nie ma danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (Klasa C wg Childa) oraz z zaburzeniami czynności nerek.¹⁵

Ze względu na właściwości farmakokinetyczne temozolomidu, mało prawdopodobna jest konieczność zmniejszenia dawki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub z zaburzeniami czynności nerek o różnym stopniu nasilenia. Mimo to, należy zachować ostrożność podczas stosowania temozolomidu u tych pacjentów.¹⁶

Osoby w podeszłym wieku

Analiza danych farmakokinetycznych populacji pacjentów w wieku 19-78 lat wskazuje, że wiek nie ma wpływu na klirens temozolomidu. Należy jednak zwrócić uwagę, że u pacjentów w podeszłym wieku (>70 lat) może występować zwiększone ryzyko neutropenii i trombocytopenii, co wymaga szczególnego monitorowania.^{Sposób podawania}

Temozolomide FAIR-MED w postaci kapsułek twardych należy podawać na czczo. Kapsułki powinny być połykane w całości i popijane szklanką wody. Nie wolno ich otwierać ani rozgryzać. W przypadku wystąpienia wymiotów po podaniu produktu leczniczego, nie należy podawać drugiej dawki w tym samym dniu.¹⁸