kinaza białkowa UL97

Kinaza białkowa UL97 to enzym kodowany przez gen UL97 ludzkiego cytomegalowirusa (HCMV). Jest to serynowo-treoninowa kinaza, która odgrywa kluczową rolę w replikacji wirusa poprzez fosforylację różnych białek wirusowych i komórkowych.

UL97 pełni istotne funkcje w cyklu życiowym wirusa, w tym w dojrzewaniu kapsydu, eksporcie jądrowym oraz montażu i uwalnianiu wirionów. Enzym ten fosforyluje również nukleozydowe leki przeciwwirusowe (np. gancyklowir), przekształcając je w aktywne metabolity, które hamują replikację wirusowego DNA.

Mutacje w genie UL97 są główną przyczyną oporności HCMV na gancyklowir i walgancyklowir – leki pierwszego rzutu w leczeniu zakażeń cytomegalowirusem. Najczęstsze mutacje związane z opornością występują w kodonach 460, 520 i 590-607. Identyfikacja tych mutacji ma istotne znaczenie kliniczne przy doborze odpowiedniej terapii przeciwwirusowej.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Ganciclovir Accord 500 mg

Gancyklowir, syntetyczny analog 2′-deoksyguanozyny, jest przeciwwirusowym lekiem ogólnoustrojowym o szerokim spektrum działania przeciwko wirusom z rodziny Herpes, w tym CMV, HSV 1 i 2, HHV 6, 7, 8, EBV, VZV oraz HBV. Mechanizm działania opiera się na selektywnej aktywacji przez wirusową kinazę UL97 w zakażonych komórkach, prowadzącej do powstania trifosforanu gancyklowiru, który hamuje polimerazę DNA wirusa poprzez kompetencyjne blokowanie wbudowywania trifosforanu deoksyguanozyny oraz wbudowywanie trifosforanu gancyklowiru do łańcucha DNA, co skutkuje zahamowaniem replikacji wirusa. Wartości IC50 dla CMV wahają się od 0,08 μM (0,02 μg/ml) do 14 μM (3,57 μg/ml). Oporność na gancyklowir może wynikać z mutacji w genie UL97 (oporność specyficzna) lub UL54 (oporność krzyżowa na inne inhibitory polimerazy). Neutropenia jest najczęstszym ciężkim działaniem niepożądanym.
badanie audiometryczne, bezwzględna liczba neutrofilów, choroba CMV, czynnik wzrostu kolonii granulocytów, DNA wirusa, gancyklowir, implant ślimakowy, kinaza białkowa UL97, lek przeciwwirusowy, neutropenia, oporność krzyżowa, oporność wirusów, polimeraza DNA, późna utrata słuchu, przeszczep wątroby, trifosforan deoksyguanozyny, trifosforan gancyklowiru, walgancyklowir, wirus cytomegalii, wirus Epsteina-Barr, wirus herpes, wirus opryszczki zwykłej, wirus varicella zoster, wrodzona choroba CMV, zajęcie ośrodkowego układu nerwowego, zakażenie HIV i CMV
Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Cymevene 500 mg

Gancyklowir, będący syntetycznym analogiem 2′-deoksyguanozyny, wykazuje szerokie spektrum działania przeciwwirusowego wobec wirusów z rodziny Herpes, w tym CMV, HSV 1 i 2, HHV 6, 7, 8, EBV, VZV oraz HBV. Mechanizm działania opiera się na fosforylacji przez wirusową kinazę UL97 do trifosforanu gancyklowiru, który hamuje polimerazę DNA wirusa, prowadząc do zahamowania replikacji. Wartości IC50 dla CMV mieszczą się w zakresie 0,08–14 μM (0,02–3,57 μg/ml). Oporność na gancyklowir może wynikać z mutacji w genie UL97 (oporność specyficzna) lub UL54 (oporność krzyżowa). W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży z zakażeniem CMV, w tym po przeszczepach narządów i u noworodków z wrodzoną chorobą CMV, stosowano dawki dożylne 5–6 mg/kg mc. co 12–24 godziny, wykazując skuteczność w redukcji wiremii i poprawie wyników klinicznych, zwłaszcza w zakresie ochrony słuchu.
czynnik wzrostu kolonii granulocytów, G-CSF, gancyklowir, gen polimerazy wirusowej, implant ślimakowy, kinaza białkowa UL97, lek przeciwwirusowy, neutropenia, oporność krzyżowa, oporność wirusów, PCR, polimeraza DNA, późna utrata słuchu, reakcja łańcuchowa polimerazy, trifosforan gancyklowiru, walgancyklowir, wirus cytomegalii, wirus Epsteina-Barr, wirus opryszczki zwykłej, wirus varicella zoster, wirus zapalenia wątroby, wrodzona choroba CMV, zajęcie OUN, zakażenie CMV
Leksykon substancji czynnych
Gancyklowir – Właściwości farmakodynamiczne

Gancyklowir, syntetyczny analog 2′-deoksyguanozyny, wykazuje szerokie spektrum działania przeciwwirusowego wobec wirusów z rodziny Herpes, ze szczególnym uwzględnieniem wirusa cytomegalii (HCMV). Mechanizm działania opiera się na selektywnej fosforylacji w komórkach zakażonych wirusem, głównie przez kinazę UL97, prowadzącej do powstania aktywnej formy trifosforanu gancyklowiru. Substancja ta hamuje replikację wirusa poprzez kompetycyjne blokowanie polimerazy DNA oraz wbudowywanie się do łańcucha DNA wirusa, co skutkuje zahamowaniem jego wydłużania. Wartości IC50 dla HCMV wahają się od 0,08 μM (0,02 μg/ml) do 14 μM (3,57 μg/ml), co odzwierciedla zmienność szczepów wirusowych. Oporność na gancyklowir może rozwijać się w wyniku mutacji w genach UL97 (oporność specyficzna na gancyklowir) oraz UL54 (oporność krzyżowa na inne inhibitory polimerazy).
aktywność przeciwwirusowa, analog deoksyguanozyny, badanie audiometryczne, bezwzględna liczba neutrofilów, czynnik wzrostu kolonii granulocytów, działanie wirusostatyczne, fosforylacja, gen polimerazy wirusowej, hamowanie syntezy DNA, IC50, implant ślimakowy, kinaza białkowa UL97, komórki zakażone wirusem, neutropenia, obniżona odporność, odrzucenie przeszczepu, okres półtrwania, oporność krzyżowa, oporność wirusowa, polimeraza DNA, toksyczność, trifosforan gancyklowiru, ubytek słuchu, utrata słuchu, wirus cytomegalii, wirus Epsteina-Barr, wirus opryszczki zwykłej, wirus varicella zoster, wirusy Herpes, wrodzona choroba CMV, zajęcie ośrodkowego układu nerwowego, zakażenie wirusem cytomegalii

kinaza białkowa UL97

Powiązane wpisy

Właściwości farmakodynamiczne – Ganciclovir Accord 500 mg

Właściwości farmakodynamiczne – Cymevene 500 mg

Gancyklowir – Właściwości farmakodynamiczne