wady układu krążenia
Wady układu krążenia obejmują szeroki zakres nieprawidłowości strukturalnych lub funkcjonalnych serca i naczyń krwionośnych, które mogą być wrodzone lub nabyte. Wady wrodzone serca występują u około 0,8-1% żywo urodzonych noworodków i są najczęstszą przyczyną wad wrodzonych prowadzących do zgonów w okresie niemowlęcym.
Wrodzone wady serca mogą obejmować ubytki przegrody międzykomorowej lub międzyprzedsionkowej, tetralogię Fallota, przełożenie wielkich pni tętniczych, koarktację aorty czy zespół hipoplazji lewego serca. Diagnostyka opiera się na badaniach obrazowych takich jak echokardiografia, rezonans magnetyczny, tomografia komputerowa oraz cewnikowanie serca.
Nabyte wady układu krążenia najczęściej obejmują chorobę wieńcową, wady zastawkowe (zwężenie lub niedomykalność zastawek serca), kardiomiopatie oraz choroby naczyń obwodowych. Ich leczenie zależy od rodzaju i zaawansowania wady – od farmakoterapii, przez zabiegi przezskórne, po leczenie operacyjne.
Odpowiednie postępowanie w wadach układu krążenia wymaga wielodyscyplinarnego podejścia, obejmującego kardiologów, kardiochirurgów, pediatrów, genetyków i innych specjalistów. Wczesne rozpoznanie i interwencja mają kluczowe znaczenie dla poprawy rokowania, zwłaszcza w przypadku wad wrodzonych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fromilid 250 250 mg
Substancją czynną leku Fromilid jest klarytromycyna, której profil bezpieczeństwa oceniono w szerokim zakresie badań przedklinicznych obejmujących toksyczność ostrą, podostrą i przewlekłą, wpływ na rozrodczość, teratogenność oraz mutagenność. Toksyczność ostra wykazała bardzo niski potencjał toksyczny, z dawką śmiertelną przekraczającą 5 g/kg mc. (około 350-krotność maksymalnej dawki klinicznej). W badaniach podostrych i przewlekłych tolerancja klarytromycyny różniła się w zależności od gatunku: naczelne tolerowały dawki do 100 mg/kg mc./dobę (~7x dawka kliniczna) przez 14 dni, psy do 50 mg/kg mc./dobę (~3,5x) przez 14 dni, a szczury do 8 mg/kg mc./dobę (~0,6x) przez 6 miesięcy bez istotnych działań niepożądanych. Głównym narządem narażonym na toksyczność była wątroba, z odwracalnym wzrostem enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna, GGTP, LDH). Objawy toksyczności obejmowały wymioty, osłabienie, zmniejszone spożycie pokarmu, ślinotok i odwodnienie. Przy bardzo wysokich dawkach (400 mg/kg mc./dobę) odnotowano zgony u małp oraz zmętnienie rogówki u psów i małp.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, badania przedkliniczne, cholestaza, dawka toksyczna, dehydrogenaza mleczanowa, działanie mutagenne, działanie teratogenne, enzymy wątrobowe, fosfataza alkaliczna, klarytromycyna, nadaktywność, obrzęk rogówki, podanie dawki, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, rozszczep podniebienia, rozwój embrionalny, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, uszkodzenie wątroby, wady układu krążenia, wczesne poronienie, zaczerwienienie spojówek, zmętnienie rogówki, γ-glutamylotransferaza - Leksykon substancji czynnych
Acytretyna – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Acytretyna, będąca silnym retinoidem o udokumentowanym działaniu teratogennym, niesie wysokie ryzyko poważnych wad rozwojowych płodu, nawet przy stosowaniu w niskich dawkach terapeutycznych. Wady te obejmują deformacje czaszkowo-twarzowe, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, wady serca i naczyń, układu kostnego oraz wrodzone wady grasicy. Ponadto, stosowanie acytretyny zwiększa częstość poronień samoistnych. Ze względu na te zagrożenia, lek jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w ciąży, karmiących piersią oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które mogą zajść w ciążę podczas terapii lub w ciągu 3 lat po jej zakończeniu, chyba że spełnione są rygorystyczne warunki programu zapobiegania ciąży.
Acitren, acytretyna, diafragma, działanie teratogenne, etretynat, hormonalne środki antykoncepcyjne, implant antykoncepcyjny, minipigułka, płyn nasienny, poronienie samoistne, progesteron, rogowacenie skóry, test ciążowy, wady grasicy, wady OUN, wady rozwojowe, wady układu kostnego, wady układu krążenia, wkładka wewnątrzmaciczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levetiracetam NeuroPharma 750 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewetyracetamu obejmowały szerokie spektrum testów farmakologicznych, genotoksyczności oraz potencjalnej kancerogenności, które nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi. U gryzoni zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie, takie jak zwiększenie masy wątroby, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe oraz podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych w osoczu, jednak nie potwierdzono ich klinicznego znaczenia u ludzi. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach stosowano dawki do 1800 mg/kg mc./dobę (6-krotność maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi w przeliczeniu na mg/m²) bez negatywnego wpływu na płodność i reprodukcję. W badaniach rozwoju zarodkowo-płodowego (EFD) u szczurów dawka NOAEL wyniosła 3600 mg/kg mc./dobę dla samic (12-krotność dawki ludzkiej) oraz 1200 mg/kg mc./dobę dla płodów, przy czym najwyższa dawka wiązała się jedynie z nieznacznym zmniejszeniem masy płodu i marginalnymi zmianami szkieletowymi, bez zwiększonej śmiertelności zarodków czy wad rozwojowych.
dawka NOAEL, dawkowanie lewetyracetamu, działanie rakotwórcze, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, hepatocyt, hepatomegalia, lek przeciwpadaczkowy, lewetyracetam, przerost zrazika wątrobowego, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, stłuszczenie wątroby, toksyczność rozwojowa, wady układu krążenia, wpływ na płodność, zaburzenia szkieletowe, zmiany wątrobowe - Leksykon leków
Przeciwwskazania – VasoKINOX 800 ppm mol/mol
VasoKINOX, zawierający tlenek azotu (NO) w stężeniu 800 ppm mol/mol jako gaz medyczny sprężony, jest skutecznym środkiem terapeutycznym, jednak jego stosowanie jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na NO lub azot oraz u noworodków z określonymi zaburzeniami hemodynamicznymi. Szczególnie niebezpieczne jest podawanie leku noworodkom zależnym od przecieku prawo-lewego oraz tym ze „złośliwym” przeciekiem lewo-prawym związanym z przetrwałym przewodem tętniczym (PDA), gdyż może to prowadzić do pogorszenia parametrów hemodynamicznych, nasilenia hipoksemii lub dekompensacji krążenia płucnego. Przed terapią konieczne jest dokładne zebranie wywiadu alergologicznego oraz ocena hemodynamiczna i obrazowa u noworodków z wadami serca i naczyń.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pazopanib Zentiva 400 mg
Badania przedkliniczne pazopanibu wykazały wielonarządową toksyczność związaną z mechanizmem hamowania receptorów VEGFR, ujawniającą się przy stężeniach osoczowych niższych niż kliniczne. Zaobserwowano zmiany strukturalne i funkcjonalne w kościach, zębach, łożyskach pazurów, narządach rozrodczych, tkankach hematologicznych, nerkach oraz trzustce. U młodych zwierząt stwierdzono istotne zaburzenia rozwojowe, w tym zahamowanie wzrostu kości i przebudowę zębów przy dawkach ≥ 10 mg/kg/dzień (około 0,1-0,2 klinicznej ekspozycji u dorosłych). Ponadto, pazopanib wykazał silne działanie embriotoksyczne i teratogenne już przy ekspozycji ponad 300-krotnie niższej niż u ludzi, powodując m.in. wady układu krążenia i zmniejszenie płodności u samic. U samców obserwowano zmniejszenie masy jąder i najądrzy oraz obniżenie parametrów nasienia przy dawkach odpowiadających 0,3 ekspozycji klinicznej.
aberracje chromosomalne, działanie embriotoksyczne i teratogenne, działanie genotoksyczne, embriotoksyczność, gruczolak, gruczolakorak dwunastnicy, ogniska eozynofilii, potencjał rakotwórczy, proliferacyjne zmiany wątroby, przebudowa zębów, szlak VEGF, test Amesa, test mikrojądrowy, wady układu krążenia, zaburzenia spermatogenezy, zanik jajników, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Normeg 1000 mg
Przedkliniczne dane dotyczące lewetyracetamu, substancji czynnej leku Normeg, obejmują standardowe badania farmakologiczne, genotoksyczności oraz oceny potencjału rakotwórczego, które nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi. W badaniach na szczurach i myszach przy dawkach odpowiadających stosowanym u ludzi zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie, takie jak przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe oraz wzrost aktywności enzymów wątrobowych, które nie pojawiły się w badaniach klinicznych. Badania reprodukcyjne na szczurach wykazały brak negatywnego wpływu na płodność i zdolności rozrodcze przy dawkach do 1800 mg/kg mc./dobę (6-krotność maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi w przeliczeniu na mg/m²).
badania na noworodkach, badanie farmakologiczne, dawka NOAEL, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, laktacja, lewetyracetam, płodność, potencjał rakotwórczy, przerost wątroby, przerost zrazika, przeżywalność, punkty końcowe, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, stłuszczenie wątroby, toksyczność, wady szkieletowe, wady układu krążenia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klacid 250 mg/5 ml
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny wykazały, że dawki LD50 u młodych myszy i szczurów wynoszą odpowiednio około 1230-1330 mg/kg mc., co jest niższe niż u dorosłych zwierząt (2700-3000 mg/kg mc.). Objawy toksyczności obejmowały zmniejszenie masy ciała, osłabienie odruchu ssania oraz zmiany w płucach i jelitach, prowadzące do wyniszczenia i krwawień. W badaniach podostrych i przewlekłych na szczurach dawki nietoksyczne ustalono na poziomie 50-55 mg/kg mc./dobę, natomiast dawki wywołujące pierwsze objawy toksyczności to 150 mg/kg mc./dobę. U psów rasy beagle dawka toksyczna wynosiła powyżej 300 mg/kg mc./dobę, z obserwowanymi zmianami histopatologicznymi w wątrobie. Badania nad płodnością i rozrodczością nie wykazały negatywnego wpływu klarytromycyny w dawce 150-160 mg/kg mc./dobę na cykl rujowy, płodność ani przebieg porodu.
antybiotyki penicylinowe, badanie histopatologiczne, badanie sekcyjne, cefalosporyny, działanie mutagenne, działanie teratogenne, hematokryt, hemoglobina, hepatocyty, klarytromycyna, LD50, makrolidy, mikroskop elektronowy, mikroskop świetlny, rozszczep podniebienia, teratogenność, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wady układu krążenia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pazopanib Pharmascience 400 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne pazopanibu przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt wykazały, że lek wpływa na wiele tkanek, w tym kości, zęby, narządy rozrodcze, nerki i trzustkę, głównie poprzez hamowanie VEGFR i zakłócanie szlaków sygnalizacji VEGF. Zmiany te pojawiały się przy stężeniach w osoczu niższych niż te osiągane klinicznie. U młodych osobników zaobserwowano szczególną wrażliwość na działanie leku, z efektami takimi jak zahamowanie wzrostu, łamliwość kości i nieprawidłowy rozwój narządów przy ekspozycji stanowiącej 0,1-0,2 klinicznej ekspozycji dorosłych. Działania embriotoksyczne i teratogenne występowały przy dawkach powodujących ekspozycję ponad 300 razy mniejszą niż u ludzi, obejmując zmniejszenie płodności, zwiększone straty przed- i poimplantacyjne oraz wady rozwojowe układu krążenia.
aberracja chromosomalna, ciałka żółte, działanie mutagenne, działanie teratogenne, ekspozycja leku, genotoksyczność, gruczolak, gruczolak wątroby, gruczolakorak dwunastnicy, łamliwość kości, ogniska eozynofilii, patogeneza, pazopanib, proliferacja wątroby, rakotwórczość, receptor VEGFR, resorpcja zarodków, ruchliwość plemników, straty przedimplantacyjne, szlak sygnalizacji VEGF, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność rozwojowa, wady układu krążenia, wartość AUC, zahamowanie wzrostu, zanik jajników - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pazopanib Accord 200 mg
Pazopanib, będący inhibitorem receptora VEGFR, wykazuje w badaniach przedklinicznych toksyczność wielonarządową, obejmującą zmiany w kościach, zębach, narządach rozrodczych, hematologicznych, nerkach i trzustce, obserwowane u gryzoni przy stężeniach osoczowych niższych niż kliniczne. U młodych szczurów podawanie leku w dawkach ≥ 10 mg/kg/dobę (około 0,1-0,2 klinicznej ekspozycji ocenianej na podstawie AUC) powodowało zahamowanie wzrostu, łamliwość kości i zmiany w zębach, co wskazuje na podwyższone ryzyko działań niepożądanych u dzieci i młodzieży. Dodatkowo, u samic myszy zaobserwowano proliferacyjne zmiany w wątrobie przy dawkach skutkujących 2,5-krotnie większą ekspozycją niż u ludzi. W badaniach toksyczności rozwojowej u szczurów i królików wykazano embriotoksyczność i teratogenność nawet przy ekspozycji ponad 300 razy mniejszej niż u ludzi (AUC), manifestującą się zmniejszeniem płodności, stratami przed- i poimplantacyjnymi, obumarciem zarodków oraz wadami układu krążenia.
aberracja chromosomalna, ciałko żółte, działanie mutagenne, działanie teratogenne, eozynofilia, farmakokinetyka leku, genotoksyczność, gruczolak, gruczolak wątroby, gruczolakorak dwunastnicy, mechanizm działania farmakologiczny, pazopanib, pole pod krzywą AUC, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, proliferacja wątroby, przebudowa zębów, receptor VEGFR, ruchomość plemników, straty przedimplantacyjne, szlak sygnalizacji VEGF, test Amesa, test mikrojądrowy, wady układu krążenia, zanik jajnika - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levebon 500 mg
Dane przedkliniczne dotyczące lewetyracetamu, substancji czynnej preparatu Levebon, wskazują na brak istotnego ryzyka toksycznego u ludzi przy stosowaniu dawek odpowiadających maksymalnej zalecanej dawce dobowej (MRHD). W badaniach na szczurach i myszach zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie (zwiększenie masy, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe, podwyższenie enzymów wątrobowych), które nie wystąpiły w badaniach klinicznych. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność i reprodukcję przy dawkach do 1800 mg/kg mc./dobę (około 6-krotność MRHD w przeliczeniu na mg/m²). Badania rozwoju zarodkowo-płodowego na szczurach wykazały, że dawka NOAEL dla ciężarnych samic wynosi 3600 mg/kg mc./dobę (12-krotność MRHD), a dla płodów 1200 mg/kg mc./dobę (4-krotność MRHD), przy czym najwyższa dawka wiązała się z niewielkim zmniejszeniem masy płodu i marginalnym wzrostem nieprawidłowości szkieletowych, bez wpływu na śmiertelność zarodków czy wady rozwojowe.
badania przedkliniczne, dawka NOAEL, działanie niepożądane, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, hepatocyty, lewetyracetam, płodność, potencjał rakotwórczy, przerost wątroby, przerost zrazika wątrobowego, rozwój poporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, stłuszczenie wątroby, toksyczność ciążowa, toksyczność reprodukcyjna, wady rozwojowe, wady szkieletowe, wady układu krążenia