szlak VEGF
Szlak VEGF (czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego) to kluczowy mechanizm molekularny odpowiedzialny za proces angiogenezy, czyli powstawania nowych naczyń krwionośnych. Jego aktywacja następuje poprzez wiązanie ligandów VEGF (VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D) z receptorami o aktywności kinazy tyrozynowej (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3) na powierzchni komórek śródbłonka.
Najważniejszą rolę w angiogenezie odgrywa interakcja VEGF-A z receptorem VEGFR-2, która uruchamia kaskadę sygnałową prowadzącą do proliferacji, migracji i różnicowania komórek śródbłonka. Szlak VEGF aktywuje liczne wewnątrzkomórkowe ścieżki sygnałowe, w tym ścieżkę PI3K/Akt/mTOR oraz szlak MAPK, które wspólnie regulują przeżycie komórek i reorganizację cytoszkieletu niezbędną do formowania naczyń.
W warunkach fizjologicznych szlak VEGF jest kluczowy dla prawidłowego rozwoju embrionalnego, gojenia ran i funkcji reprodukcyjnych. Patologiczna nadekspresja VEGF obserwowana jest w wielu chorobach, takich jak nowotwory złośliwe, retinopatia cukrzycowa czy zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem. Inhibitory szlaku VEGF, w tym przeciwciała monoklonalne (np. bewacyzumab), rekombinowane białka fuzyjne (np. aflibercept) oraz drobnocząsteczkowe inhibitory kinaz tyrozynowych, stanowią ważną grupę leków stosowanych w onkologii i okulistyce.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pazopanib Zentiva 400 mg
Badania przedkliniczne pazopanibu wykazały wielonarządową toksyczność związaną z mechanizmem hamowania receptorów VEGFR, ujawniającą się przy stężeniach osoczowych niższych niż kliniczne. Zaobserwowano zmiany strukturalne i funkcjonalne w kościach, zębach, łożyskach pazurów, narządach rozrodczych, tkankach hematologicznych, nerkach oraz trzustce. U młodych zwierząt stwierdzono istotne zaburzenia rozwojowe, w tym zahamowanie wzrostu kości i przebudowę zębów przy dawkach ≥ 10 mg/kg/dzień (około 0,1-0,2 klinicznej ekspozycji u dorosłych). Ponadto, pazopanib wykazał silne działanie embriotoksyczne i teratogenne już przy ekspozycji ponad 300-krotnie niższej niż u ludzi, powodując m.in. wady układu krążenia i zmniejszenie płodności u samic. U samców obserwowano zmniejszenie masy jąder i najądrzy oraz obniżenie parametrów nasienia przy dawkach odpowiadających 0,3 ekspozycji klinicznej.
aberracje chromosomalne, działanie embriotoksyczne i teratogenne, działanie genotoksyczne, embriotoksyczność, gruczolak, gruczolakorak dwunastnicy, ogniska eozynofilii, potencjał rakotwórczy, proliferacyjne zmiany wątroby, przebudowa zębów, szlak VEGF, test Amesa, test mikrojądrowy, wady układu krążenia, zaburzenia spermatogenezy, zanik jajników, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedawkowanie – Asikreba 25 mg
Przedawkowanie sunitynibu, substancji czynnej leku Asikreba, wymaga natychmiastowej i kompleksowej interwencji klinicznej, gdyż nie istnieje swoista odtrutka neutralizująca jego działanie. Postępowanie terapeutyczne opiera się na standardowych metodach wspomagających, takich jak wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka, które mają na celu eliminację niewchłoniętej substancji z przewodu pokarmowego, szczególnie w krótkim czasie po przyjęciu leku. W przypadku przedawkowania obserwuje się nasilenie znanych działań niepożądanych sunitynibu, w tym zaburzeń hematologicznych (neutropenia, trombocytopenia, anemia), kardiologicznych (wydłużenie odstępu QT, arytmie), żołądkowo-jelitowych (nudności, wymioty, biegunka) oraz nadciśnienia tętniczego, co wymaga odpowiedniego monitorowania i leczenia objawowego.
bilans płynów, działanie niepożądane, kanały jonowe, komórki progenitorowe szpiku, leczenie objawowe, lek hipotensyjny, monitorowanie EKG, morfologia krwi, neutropenia, niewchłonięta substancja czynna, parametry funkcji wątroby, parametry hematologiczne, parametry hemodynamiczne, perfuzja obwodowa, płukanie żołądka, profil bezpieczeństwa sunitynibu, przedawkowanie sunitynibu, przetoczenie krwi, śródbłonek naczyniowy, środek wspomagający, swoista odtrutka, szlak VEGF, trombocytopenia, wydłużenie odstępu QT, wywoływanie wymiotów, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie przewodnictwa, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Everolimus Synthon 2,5 mg
Ewerolimus, dostępny w tabletkach o dawkach 2,5 mg, 5 mg i 10 mg (zawierających odpowiednio 74,3 mg, 148,5 mg i 297,0 mg laktozy), jest stosowany w leczeniu zaawansowanego raka piersi z ekspresją receptorów hormonalnych i brakiem nadekspresji HER2/neu u kobiet po menopauzie, w skojarzeniu z eksemestanem. Wskazania obejmują także nieoperacyjne lub przerzutowe nowotwory neuroendokrynne trzustki o wysokim lub średnim stopniu zróżnicowania oraz wysoko zróżnicowane (G1 lub G2), hormonalnie nieczynne nowotwory neuroendokrynne układu pokarmowego i płuc z progresją choroby. Ponadto, ewerolimus jest lekiem drugiej linii w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym po niepowodzeniu terapii anty-VEGF. Decyzja o terapii powinna uwzględniać dokładną ocenę stanu klinicznego i charakterystyki nowotworu.
czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, eksemestan, ekspresja receptorów hormonalnych, guz hormonalnie nieczynny, nadekspresja HER2, niesteroidowy inhibitor aromatazy, nowotwór neuroendokrynny trzustki, progresja choroby, progresja nowotworu, przerzut odległy, rak hormonozależny, rak nerkowokomórkowy, status pomenopauzalny, szlak VEGF, terapia anty-VEGF, terapia drugiej linii, wysoko zróżnicowany nowotwór neuroendokrynny, zaawansowany rak piersi, zróżnicowanie histologiczne