martwica hepatocytów
Martwica hepatocytów to patologiczny proces obumierania komórek wątrobowych (hepatocytów) w wyniku różnych czynników uszkadzających. Proces ten charakteryzuje się zaburzeniem integralności błony komórkowej, degradacją organelli wewnątrzkomórkowych oraz ostatecznie śmiercią komórki z uwolnieniem jej zawartości do przestrzeni zewnątrzkomórkowej.
W zależności od czynnika etiologicznego, martwica hepatocytów może przybierać różne formy morfologiczne: martwicę ogniskową, strefową, mostkującą lub masywną. Najczęstsze przyczyny to: zakażenia wirusowe (wirusowe zapalenie wątroby), toksyny (w tym leki hepatotoksyczne, alkohol), niedokrwienie, autoimmunologiczne zapalenie wątroby oraz zaburzenia metaboliczne.
Diagnostyka martwicy hepatocytów opiera się głównie na oznaczaniu aktywności enzymów wątrobowych w surowicy (ALT, AST), które wydostają się z uszkodzonych komórek do krwiobiegu. W zaawansowanych przypadkach może dochodzić do niewydolności wątroby z towarzyszącą żółtaczką, encefalopatią wątrobową i zaburzeniami krzepnięcia. W badaniu histopatologicznym widoczne są charakterystyczne zmiany obejmujące kwasochłonną cytoplazmę, piknotyczne jądra i infiltrację zapalną.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atazanavir Zentiva 300 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atazanawiru wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności jest wątroba, gdzie obserwowano minimalne do umiarkowanych wzrosty stężenia bilirubiny i enzymów wątrobowych, wakuolizację hepatocytów oraz ich hipertrofię. U samic myszy stwierdzono pojedyncze obumieranie komórek wątrobowych przy ekspozycji 12-krotnie wyższej niż u ludzi przy dawce 400 mg/dobę. U szczurów odnotowano nieznaczne do umiarkowanego zwiększenie cholesterolu i glukozy. W badaniach kardiotoksyczności in vitro atazanawir hamował kanał potasowy hERG o 15% przy stężeniu 30 μM (30-krotność Cmax wolnego leku u ludzi), wydłużając czas trwania potencjału czynnościowego o 13%. Wstępne badania u psów wykazały bradykardię zatokową oraz wydłużenie odstępów PR, QT i zespołu QRS, jednak długoterminowe badania nie potwierdziły tych zmian. Wpływ kliniczny tych obserwacji pozostaje niejasny, choć nie można wykluczyć ryzyka wydłużenia odstępu PR przy przedawkowaniu.
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Essentiale Max 600 mg
Essentiale Max, zawierający 600 mg fosfolipidów z nasion sojowych (3-sn-fosfatydylocholina) w każdej kapsułce twardej, jest lekiem z grupy hepatoprotektorów (kod ATC: A05BA10) stosowanym w terapii chorób wątroby. Jego działanie farmakodynamiczne opiera się na właściwościach wątroboochronnych potwierdzonych w licznych modelach eksperymentalnych uszkodzeń wątroby wywołanych przez różnorodne czynniki hepatotoksyczne, takie jak etanol, alkohol allilowy, czterochlorek węgla, paracetamol oraz galaktozamina. W modelach przewlekłych uszkodzeń, spowodowanych m.in. przez etanol, tioacetamid i rozpuszczalniki organiczne, fosfolipidy wykazały zdolność do hamowania stłuszczenia i zwłóknienia wątroby, co jest kluczowe w zapobieganiu progresji przewlekłych chorób wątroby.
antyoksydant, badanie farmakodynamiczne, błona komórkowa, choroby wątroby, czynnik hepatotoksyczny, działanie hepatoprotekcyjne, działanie wątroboochronne, fosfatydylocholina, fosfolipidy sojowe, macierz pozakomórkowa, marskość wątroby, martwica hepatocytów, ostre uszkodzenie wątroby, peroksydacja lipidów, przewlekła choroba wątroby, przewlekłe uszkodzenie wątroby, przewlekłe zapalenie, regeneracja hepatocytów, stłuszczenie wątroby, stres oksydacyjny, synteza kolagenu, uszkodzenie hepatocytów, wirusowe zapalenie wątroby, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Polopiryna C 500 mg + 200 mg
Polopiryna C, zawierająca 500 mg kwasu acetylosalicylowego oraz 200 mg kwasu askorbowego w tabletkach musujących, wiąże się z ryzykiem licznych działań niepożądanych o istotnym znaczeniu klinicznym. Kwas acetylosalicylowy może indukować zaburzenia hematologiczne, takie jak małopłytkowość, niedokrwistość z niedoboru żelaza (wskutek przewlekłych mikrokrwawień z przewodu pokarmowego), niedokrwistość hemolityczną (szczególnie u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej), leukopenię, agranulocytozę oraz eozynopenię. Ponadto obserwuje się wydłużenie czasu krwawienia i protrombinowego, co zwiększa ryzyko krwawień. Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować wysypkę, pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli oraz wstrząs anafilaktyczny. Dolegliwości neurologiczne to m.in. szumy uszne, zaburzenia słuchu i zawroty głowy, a kwas askorbinowy może powodować znużenie, uczucie palenia za mostkiem, bezsenność i senność.
agranulocytoza, białkomocz, bilirubina, choroba wrzodowa, dyspepsja, eozynopenia, fosfataza alkaliczna, gorączka reumatyczna, hepatomegalia, kamica cystynowa, kamica moczanowa, kamica szczawianowa, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiomocz, kwas acetylosalicylowy, kwas askorbowy, leukocyturia, leukopenia, małopłytkowość, martwica brodawek nerkowych, martwica hepatocytów, młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów, nadciśnienie tętnicze, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość z niedoboru żelaza, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, perforacja przewodu pokarmowego, podwyższone aminotransferazy, pokrzywka, reakcja nadwrażliwości, skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie nerek, szumy uszne, toczeń rumieniowaty układowy, wstrząs anafilaktyczny, wysypka skórna - Leksykon chorób i schorzeń
Żółta febra – Patofizjologia i mechanizm
Żółta febra to ostra choroba wirusowa wywoływana przez wirus żółtej gorączki (YFV) z rodziny Flaviviridae, przenoszona przez komary Aedes i Haemagogus, endemiczna w tropikalnych rejonach Afryki i Ameryki Południowej. Inkubacja trwa 3-6 dni, po czym następuje faza ostra z objawami niespecyficznymi (gorączka, bóle mięśni, nudności), a u około 12% pacjentów rozwija się faza toksyczna z żółtaczką, krwotokami, niewydolnością wielonarządową i śmiertelnością 30-60%. Wirus replikuje się w układzie limfatycznym i szeroko rozprzestrzenia w organizmie, szczególnie uszkadzając wątrobę (martwica hepatocytów, ciałka Councilmana), nerki i inne narządy. Patogeneza obejmuje bezpośrednie uszkodzenie komórek oraz odpowiedź immunologiczną z burzą cytokinową (TNF-α, IL-6, IL-1), co prowadzi do koagulopatii i niewydolności narządowej. Diagnostyka opiera się na izolacji wirusa, RT-PCR i testach serologicznych (ELISA, PRNT).
białko E, burza cytokinowa, centralny układ nerwowy, ciałko Councilmana, encefalopatia, enzym wątrobowy, Flaviviridae, gorączka krwotoczna, hepatocyt, koagulopatia, limfopenia, martwica hepatocytów, miano wirusa, naciek zapalny, neurotropizm, niewydolność nerek, niewydolność wielonarządowa, objawy krwotoczne, obrzęk mózgu, odporność heterologiczna, retikulum endoplazmatyczne, steatoza, test amplifikacji kwasu nukleinowego, uszkodzenie wątroby, wirus otoczkowy, wirus żółtej gorączki, zapalenie mózgu, żółta febra, żółtaczka - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Calpol 6 Plus 250 mg/5 ml
Paracetamol zawarty w leku Calpol 6 Plus (250 mg/5 ml) charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu w czasie 30-90 minut, zależnie od postaci farmaceutycznej. Objętość dystrybucji wynosi około 0,95 l/kg, a wiązanie z białkami osocza jest niewielkie przy dawkach terapeutycznych. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z dominującymi szlakami sprzęgania do pochodnych glukuronidowych i siarczanowych oraz powstawaniem hepatotoksycznego metabolitu NAPQI (około 5%), który jest szybko detoksykowany przez sprzęganie z glutationem. Okres półtrwania paracetamolu w osoczu wynosi 1-2,5 godziny, a całkowity klirens po dawce dożylnej 1000 mg to około 5 ml/min/kg. Wydalanie z moczem obejmuje 85-95% dawki, głównie w postaci metabolitów, przy mniej niż 4% wydalanym jako substancja niezmieniona.
ciężka niewydolność wątroby, enzymy wątrobowe, farmakokinetyka paracetamolu, glutation wątrobowy, hemodializa, hepatotoksyczność, klirens leku, klirens nerkowy, kwas glukuronowy, martwica hepatocytów, N-acetylo-p-benzochinoimina, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ostra niewydolność wątroby, parametry farmakokinetyczne, pochodne glukuronidowe, przewlekła niewydolność nerek, przewlekła niewydolność wątroby, stężenie terapeutyczne, stężenie w osoczu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ursoxyn 250 mg
Przeprowadzona kompleksowa ocena bezpieczeństwa kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) wykazała brak istotnych zagrożeń toksykologicznych w standardowych badaniach przedklinicznych. Toksyczność ostra nie ujawniła działania toksycznego nawet przy wysokich dawkach, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach podprzewlekłych na małpach zaobserwowano hepatotoksyczność manifestującą się zmianami enzymatycznymi i morfologicznymi wątroby, jednak efekt ten jest przypisywany metabolitowi – kwasowi litocholowemu, który u ludzi ulega detoksykacji, co eliminuje ryzyko kliniczne. Długoterminowe badania na gryzoniach nie wykazały potencjału rakotwórczego, a testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak działania mutagennego.
choroby dróg żółciowych, detoksykacja, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, enzym wątrobowy, farmakologia bezpieczeństwa, hepatotoksyczność, kwas litocholowy, kwas ursodeoksycholowy, martwica hepatocytów, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, proliferacja przewodów żółciowych, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność podprzewlekła, toksyczność wielokrotnego podania, wada rozwojowa - Leksykon chorób i schorzeń
Ostre niewydolność wątroby – Objawy
Ostra niewydolność wątroby (ONW) to nagła utrata funkcji wątroby u osoby bez wcześniejszej choroby wątroby, charakteryzująca się koagulopatią (INR ≥1,5) oraz encefalopatią wątrobową. Początkowo objawy są niespecyficzne (zmęczenie, nudności, bóle brzucha), a do 50% pacjentów może być bezobjawowych. W miarę progresji pojawiają się żółtaczka, encefalopatia (klasyfikowana w 4 stopniach), wodobrzusze, obrzęki i zaburzenia krzepnięcia. Encefalopatia wątrobowa w ONW jest związana z hiperamonemią (poziom amoniaku >100 μmol/l) i obrzękiem mózgu, co zwiększa ryzyko wgłobienia i pogarsza rokowanie. ONW dzieli się na hiperaostrą (encefalopatia w ciągu 7 dni od żółtaczki), ostrą (1-4 tygodnie) i podostrą (4-12 tygodni), a szybka progresja wiąże się z gorszym rokowaniem.
aminotransferazy, ból brzucha, encefalopatia wątrobowa, funkcja wątroby, hiperamonemia, hipoglikemia, hiponatremia, koagulopatia, kwasica mleczanowa, martwica hepatocytów, niewydolność nerek, nudności i wymioty, obrzęk, obrzęk mózgu, ostra martwica kanalików nerkowych, ostra niewydolność wątroby, świąd skóry, uszkodzenie mózgu, utrata apetytu, wodobrzusze, zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół wątrobowo-nerkowy, zmęczenie, żółtaczka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Banavin 10 mg
Przedkliniczne badania toksyczności wortioksetyny, substancji czynnej leku Banavin, wykazały, że działania niepożądane dotyczą głównie ośrodkowego układu nerwowego, z objawami takimi jak nadmierne wydzielanie śliny, rozszerzenie źrenic oraz sporadyczne drgawki u psów. Dawka bezobjawowa dla drgawek została ustalona z marginesem bezpieczeństwa 5 względem maksymalnej zalecanej dawki terapeutycznej 20 mg/dobę. Toksyczność narządowa ograniczała się do nerek (zapalenie kłębuszków, niedrożność kanalików, obecność kryształków) u szczurów oraz wątroby (przerost i martwica hepatocytów, hiperplazja przewodów żółciowych, obecność kryształków) u myszy i szczurów, przy ekspozycji przekraczającej odpowiednio 10- i 2-krotnie dawkę terapeutyczną u ludzi. Zmiany te są związane z zatykaniem kanalików i przewodów przez kryształki, co u ludzi uznano za mało prawdopodobne. Wortioksetyna nie wykazuje działania genotoksycznego ani rakotwórczego w standardowych testach in vitro i in vivo, a badania 2-letnie na myszach i szczurach potwierdziły brak ryzyka kancerogennego przy stosowaniu terapeutycznym.
badanie przedkliniczne, drgawki, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hiperplazja przewodów żółciowych, kłębuszek nerkowy, kryształki w kanalikach nerkowych, kryształki w przewodach żółciowych, margines bezpieczeństwa, martwica hepatocytów, mydriaza, narząd rozrodczy, niedrożność kanalików nerkowych, opóźnione kostnienie, ośrodkowy układ nerwowy, przerost hepatocytów, przewód żółciowy, ryzyko środowiskowe, sialorrhea, toksyczność ogólna, układ rozrodczy, zapalenie kłębuszków nerkowych - Leksykon chorób i schorzeń
Autoimmunologiczne zapalenie wątroby – Diagnostyka i diagnoza
Autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AIH) to przewlekła choroba zapalna wątroby o podłożu immunologicznym, charakteryzująca się hipergammaglobulinemią, obecnością autoprzeciwciał (ANA, SMA, anty-LKM1, anty-LC1, anty-SLA/LP) oraz typowymi cechami histopatologicznymi, takimi jak zapalenie międzyzrazikowe (interface hepatitis) i nacieki limfoplazmatyczne. Diagnostyka AIH opiera się na wykluczeniu innych przyczyn chorób wątroby (wirusowe zapalenia, choroba alkoholowa, PBC, PSC, choroba Wilsona, NAFLD/NASH) oraz na kompleksowej ocenie klinicznej, laboratoryjnej i histopatologicznej. Typowy profil biochemiczny obejmuje podwyższone aminotransferazy (ALT, AST), które mogą przekraczać 50-krotnie górną granicę normy, podwyższony poziom IgG u około 85% pacjentów, łagodnie do umiarkowanie podwyższoną fosfatazę alkaliczną oraz zmiany w czynnikach krzepnięcia (INR) i albuminie. Biopsja wątroby jest niezbędna do potwierdzenia rozpoznania i oceny stopnia zaawansowania choroby, zwłaszcza w ostrych postaciach AIH, gdzie szybkie wdrożenie leczenia kortykosteroidami jest kluczowe dla poprawy rokowania.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferazy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, bilirubina, biopsja wątroby, cholangiografia rezonansu magnetycznego, choroba alkoholowa wątroby, choroba Wilsona, elastografia wątroby, encefalopatia wątrobowa, fosfataza alkaliczna, hemochromatoza dziedziczna, hipergammaglobulinemia, immunoglobulina G, martwica hepatocytów, niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, niedobór alfa-1-antytrypsyny, niewydolność wątroby, ostra niewydolność wątroby, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, pierwotne zapalenie dróg żółciowych, polekowe uszkodzenie wątroby, przeciwciała przeciw mięśniom gładkim, przeciwciała przeciwjądrowe, przeciwciała przeciwmitochondrialne, rak wątroby, rezonans magnetyczny wątroby, tomografia komputerowa wątroby, ultrasonografia wątroby, wirusowe zapalenie wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atazanavir Accord 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atazanawiru wykazały, że głównym miejscem toksycznego działania leku jest wątroba, gdzie obserwowano minimalne do umiarkowanego zwiększenie stężenia bilirubiny oraz aktywności enzymów wątrobowych, a także wakuolizację i hipertrofię hepatocytów. U samic myszy dodatkowo stwierdzono obumieranie pojedynczych komórek wątroby oraz łagodne gruczolaki wątroby w badaniach rakotwórczości, przy ekspozycji 12-krotnie wyższej niż u ludzi przy dawce 400 mg/dobę. U szczurów zaobserwowano także nieznaczne do umiarkowanego zwiększenie stężenia cholesterolu i glukozy, co nie występowało u myszy i psów. W badaniach kardiotoksyczności in vitro atazanawir hamował kanał potasowy hERG o 15% przy stężeniu 30 μM (30-krotność Cmax u ludzi), powodując wydłużenie APD90 o 13% w włóknach Purkinjego. W krótkoterminowych badaniach na psach odnotowano przejściowe zmiany w EKG (bradykardia zatokowa, wydłużenie odstępów PR, QT i zespołu QRS), które nie utrzymywały się w dłuższych badaniach 9-miesięcznych. Potencjalny wpływ na układ sercowo-naczyniowy u ludzi nie jest jednoznacznie ustalony, jednak w przypadku przedawkowania należy monitorować wydłużenie odstępu PR.
aberracja chromosomalna, atazanawir, bilirubina, bradykardia zatokowa, działanie teratogenne, enzymy wątrobowe, gruczolak wątroby, hipertrofia, kanał potasowy hERG, martwica hepatocytów, mikrojądro, potencjał czynnościowy, przedawkowanie, test Amesa, uszkodzenie DNA, wakuolizacja, włókna Purkinjego, wydłużenie odstępu PR, wydłużenie odstępu QT, wydłużenie zespołu QRS - Leksykon leków
Działania niepożądane – Carboplatin Kabi 10 mg/ml
Karboplatyna, stosowana w monoterapii nowotworów, wykazuje istotne działania niepożądane, z których najpoważniejszą toksycznością jest mielosupresja. U 25% pacjentów obserwowano małopłytkowość (płytki <50 000/mm³), u 18% neutropenię (<1 000/mm³), a u 14% leukopenię (<2 000/mm³), z najniższymi wartościami około 21. dnia terapii. Mielosupresja może prowadzić do powikłań infekcyjnych (4%) i krwotocznych (5%), z ryzykiem zgonu poniżej 1%. Niedokrwistość z hemoglobiną <8 g/dl występuje u 15% pacjentów i koreluje z czasem ekspozycji. Reakcje nadwrażliwości, w tym wstrząs anafilaktyczny, wymagają natychmiastowej interwencji. Neuropatia obwodowa dotyka około 4% pacjentów, szczególnie u osób powyżej 65 lat, po wcześniejszym leczeniu cisplatyną lub długotrwałej terapii karboplatyną. Zaburzenia słuchu, głównie utrata dźwięków wysokich częstotliwości (4000-8000 Hz), występują u 15% pacjentów, a nudności i wymioty dotyczą odpowiednio 15% i 65% pacjentów, z ciężkim przebiegiem u jednej trzeciej z nich.
cisplatyna, gorączka neutropeniczna, hiponatremia, karboplatyna, klirens kreatyniny, lek cytostatyczny, leukopenia, małopłytkowość, martwica hepatocytów, mielosupresja, morfologia krwi, nefrotoksyczność, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, ototoksyczność, parestezje, pochodne platyny, reakcja nadwrażliwości, skurcz oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, stężenie hemoglobiny, wstrząs anafilaktyczny, wynaczynienie, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia słuchu, zaburzenia widzenia, zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie trzustki, zespół hemolityczno-mocznicowy, zespół Kounisa, zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii, zespół rozpadu guza - Leksykon substancji czynnych
Wortioksetyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wortioksetyna wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych na myszach, szczurach i psach, gdzie główne działania niepożądane dotyczyły ośrodkowego układu nerwowego, w tym epizodów drgawek u psów przy dawkach przekraczających 5-krotną maksymalną zalecaną dawkę terapeutyczną 20 mg/dobę. Toksyczność narządowa ograniczała się do nerek u szczurów (zapalenie kłębuszków, niedrożność i obecność kryształków w kanalikach nerkowych) oraz wątroby u myszy i szczurów (przerost i martwica hepatocytów, hiperplazja przewodów żółciowych, kryształki), przy ekspozycjach odpowiednio >2x i >10x dawki terapeutycznej. Nie stwierdzono działania genotoksycznego ani rakotwórczego, a wpływ na płodność i teratogenność był nieistotny, choć przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne obserwowano toksyczne efekty reprodukcyjne, takie jak zmniejszenie masy płodu i opóźnione kostnienie. W badaniach przed- i pourodzeniowych u szczurów dawka 20 mg/dobę wiązała się ze zwiększoną śmiertelnością młodych oraz opóźnionym rozwojem potomstwa, co wymaga uwagi klinicznej.
badanie teratogenności, badanie toksyczności, biokumulacja, drgawki, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja subterapeutyczna, hiperplazja przewodów żółciowych, margines bezpieczeństwa, martwica hepatocytów, niedrożność kanalików nerkowych, opóźnione kostnienie, ośrodkowy układ nerwowy, przerost hepatocytów, rozszerzenie źrenic, śmiertelność młodych, toksyczność nerkowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowa, wortioksetyna, zapalenie kłębuszków nerkowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ursofalk 250 mg/5 ml
Dane przedkliniczne dotyczące kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) wykazały brak toksyczności ostrej w różnych modelach zwierzęcych, co wskazuje na niski potencjał ostrego zatrucia. W badaniach przewlekłych na małpach, przy dużych dawkach UDCA zaobserwowano hepatotoksyczność objawiającą się zmianami enzymatycznymi i morfologicznymi, takimi jak proliferacja przewodów żółciowych, ogniskowe zapalenie wrotne oraz martwica hepatocytów. Efekty te przypisuje się metabolitowi – kwasowi litocholowemu, który u ludzi jest skutecznie detoksykowany, co potwierdza brak klinicznego znaczenia tych zmian u pacjentów. Badania genotoksyczności i rakotwórczości na myszach i szczurach nie wykazały działania mutagennego ani kancerogennego UDCA, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania leku Ursofalk.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, embriotoksyczność, enzymy wątrobowe, hepatotoksyczność, karcynogeneza, kwas litocholowy, kwas ursodeoksycholowy, martwica hepatocytów, mutagenność, potencjał rakotwórczy, proliferacja przewodów żółciowych, przestrzeń wrotna, rozwój pourodzeniowy, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zapalenie wrotne - Leksykon substancji czynnych
Eltrombopag – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Eltrombopag wykazuje unikalną specyficzność wobec receptora trombopoetyny, co powoduje brak stymulacji produkcji płytek krwi u myszy, szczurów i psów, co ogranicza translacyjność danych toksykologicznych z tych modeli zwierzęcych na ludzi. W badaniach przedklinicznych zaobserwowano zależne od dawki i czasu trwania terapii zmętnienia soczewki (zaćmę) u gryzoni przy ekspozycjach ≥4-6-krotnie wyższych niż kliniczne (np. u myszy po 6-13 tygodniach przy dawkach odpowiadających ≥4-krotnej ekspozycji klinicznej u pacjentów z ITP stosujących 75 mg/dobę). U młodych szczurów przed odsadzeniem zmętnienia gałki ocznej pojawiały się przy dawkach 9-krotnie przekraczających maksymalną ekspozycję kliniczną u dzieci i młodzieży z ITP. Nie stwierdzono natomiast zaćmy u dorosłych psów przy ekspozycjach do 2-krotnych klinicznych. Działania toksyczne na nerki (uszkodzenie cewek nerkowych) obserwowano u myszy przy dawkach związanych z zachorowalnością i śmiertelnością, natomiast u szczurów i psów przy ekspozycjach 2-4-krotnie wyższych niż kliniczne nie stwierdzono takich zmian. Hepatotoksyczność (degeneracja i martwica hepatocytów) występowała jedynie przy dawkach źle tolerowanych, natomiast długoterminowe badania nie wykazały toksycznego wpływu na wątrobę przy ekspozycjach do 4-krotnych klinicznych.
działanie klastogenne, działanie letalne na zarodki, działanie mutagenne, enzymy wątrobowe, fototoksyczność, funkcja neurobehawioralna, genotoksyczność, hepatotoksyczność, hiperostoza śródkostna, martwica hepatocytów, niezaplanowana synteza DNA, pierwotna małopłytkowość immunologiczna, płytki krwi, poronienie przedimplantacyjne, potencjał rakotwórczy, reakcja fotoalergiczna, retikulocyty, rozwój embrionalno-płodowy, test mikrojądrowy, toksyczność nerkowa, toksyczność reprodukcyjna, układ krwiotwórczy, uszkodzenie cewek nerkowych, WZW C, zaburzenia oczne, zaćma, zmętnienie gałki ocznej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Banavin 5 mg
Wortioksetyna, substancja czynna leku Banavin, została poddana szerokim badaniom toksykologicznym na myszach, szczurach i psach, które wykazały objawy głównie ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak nadmierne wydzielanie śliny i rozszerzenie źrenic, a także sporadyczne epizody drgawek u psów. Margines bezpieczeństwa dla wystąpienia drgawek ustalono na poziomie 5 względem maksymalnej dawki terapeutycznej 20 mg/dobę. Działania toksyczne na narządy docelowe obejmowały zmiany w nerkach szczurów (zapalenie kłębuszków, niedrożność kanalików, obecność kryształków) oraz wątrobie myszy i szczurów (przerost i martwica hepatocytów, hiperplazja przewodów żółciowych, kryształki), obserwowane przy ekspozycji przekraczającej odpowiednio 2- i 10-krotnie dawkę terapeutyczną u ludzi. Ryzyko wystąpienia tych zmian u ludzi uznano za niskie, ze względu na specyficzny dla gryzoni mechanizm zatkania kanalików przez kryształki.
badanie toksyczności, biokumulacja, drgawki, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hiperplazja przewodów żółciowych, kryształki w kanalikach nerkowych, kryształki w przewodach żółciowych, margines bezpieczeństwa, martwica hepatocytów, nadmierne wydzielanie śliny, niedrożność kanalików nerkowych, opóźnione kostnienie, opóźniony rozwój płodu, ośrodkowy układ nerwowy, przerost hepatocytów, rozszerzenie źrenic, śmiertelność młodych, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, zapalenie kłębuszków nerkowych - Leksykon chorób i schorzeń
Leptospiroza (choroba weila) – Etiologia i przyczyny
Leptospiroza, wywoływana przez bakterie z rodzaju Leptospira, głównie Leptospira interrogans, jest zoonozą o globalnym zasięgu, szczególnie rozpowszechnioną w klimacie tropikalnym i subtropikalnym. Transmisja do człowieka następuje przez kontakt z moczem zakażonych zwierząt (gryzonie, psy, zwierzęta gospodarskie) lub zanieczyszczonym środowiskiem (woda, gleba), z wniknięciem bakterii przez uszkodzoną skórę lub błony śluzowe. Choroba przebiega dwufazowo: faza bakteriemiczna (3-7 dni) z objawami grypopodobnymi oraz faza immunologiczna, w której u 5-10% pacjentów rozwija się ciężka postać – zespół Weila. Patogeneza obejmuje bezpośrednie uszkodzenie hepatocytów i komórek nerkowych, uszkodzenie śródbłonka naczyniowego oraz nieprawidłową odpowiedź immunologiczną, w tym „burzę cytokinową” i aktywację inflammasomów. Charakterystyczne jest wysokie stężenie bilirubiny bezpośredniej przy stosunkowo niewielkich zmianach enzymów wątrobowych oraz śródmiąższowe zapalenie nerek prowadzące do ostrej niewydolności nerek, często wymagającej dializoterapii.
bakteriemia, burza cytokinowa, choroba odzwierzęca, choroba zakaźna, czynnik wirulencji, dysbioza jelitowa, inflammasom, kłębuszek nerkowy, kłębuszkowe zapalenie nerek, kompleks immunologiczny, Leptospira, Leptospira interrogans, leptospiroza, lipopolisacharyd, małopłytkowość, martwica hepatocytów, odporność krzyżowa, odpowiedź immunologiczna, ostra niewydolność nerek, serowar, śródmiąższowe zapalenie nerek, uszkodzenie błony komórkowej, uszkodzenie śródbłonka naczyniowego, zapalenie błony naczyniowej, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie naczyń, zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie trzustki, zespół krwotoczny płuc, zespół Weila, zespół wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, żółtaczka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atazanavir Accord 150 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atazanawiru wykazały hepatotoksyczność manifestującą się minimalnym do umiarkowanego wzrostem bilirubiny i enzymów wątrobowych, wakuolizacją oraz hipertrofią hepatocytów u myszy, szczurów i psów, przy ekspozycji co najmniej równej terapeutycznej dawce 400 mg/dobę u ludzi. Martwica hepatocytów występowała jedynie u samic myszy przy ekspozycji 12-krotnie wyższej niż u ludzi. W badaniach kardiologicznych odnotowano hamowanie kanału potasowego hERG o 15% przy stężeniu 30 μM (30-krotność Cmax wolnego leku u ludzi), wydłużenie APD90 o 13% w włóknach Purkinjego oraz zmiany EKG (bradykardia zatokowa, wydłużenie PR, QT i QRS) w krótkoterminowych badaniach u psów, jednak bez potwierdzenia w długoterminowych badaniach 9-miesięcznych. Potencjalny wpływ na przewodnictwo elektryczne serca u ludzi, zwłaszcza ryzyko wydłużenia odstępu PR przy przedawkowaniu, pozostaje nie do końca poznany.
aberracje chromosomalne, badanie toksyczności, bilirubina w surowicy, bradykardia zatokowa, działanie drażniące, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, gruczolak wątroby, kanał potasowy hERG, martwica hepatocytów, mikrojądra w szpiku, naprawa DNA, odstęp PR, odstęp QT, potencjał czynnościowy, potencjał rakotwórczy, stężenie cholesterolu, test Amesa, wakuolizacja hepatocytów, wątroba, zespół QRS, zmętnienie rogówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Banavin 20 mg
Wortioksetyna, substancja czynna leku Banavin, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym na myszach, szczurach i psach, które wykazały głównie objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak nadmierne wydzielanie śliny, rozszerzenie źrenic oraz sporadyczne epizody drgawek u psów. Margines bezpieczeństwa ustalono na poziomie 5 względem maksymalnej zalecanej dawki terapeutycznej u ludzi wynoszącej 20 mg/dobę, co jest uznawane za wystarczające do stosowania klinicznego. Działania toksyczne ograniczały się głównie do nerek (zapalenie kłębuszków, niedrożność kanalików, obecność kryształków) u szczurów oraz wątroby (przerost i martwica hepatocytów, hiperplazja przewodów żółciowych, obecność kryształków) u myszy i szczurów, przy czym zmiany te pojawiały się dopiero po dawkach przekraczających 2-10-krotnie ekspozycję u ludzi. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały działania niepożądanego, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania wortioksetyny pod względem mutagenności i kancerogenności.
badania toksykologiczne, biokumulacja, drgawki, genotoksyczność, hiperplazja przewodów żółciowych, kancerogenność, kłębuszkowe zapalenie nerek, kryształki w kanalikach nerkowych, kryształki w przewodach żółciowych, martwica hepatocytów, midriaza, nadmierne ślinienie, niedrożność kanalików nerkowych, opóźnione kostnienie, ośrodkowy układ nerwowy, przenikanie do mleka, przerost hepatocytów, śmiertelność młodych osobników, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna