Właściwości farmakokinetyczne leku Gripex Max

Lek Gripex Max zawiera trzy substancje czynne: paracetamol (500 mg), pseudoefedryny chlorowodorek (30 mg) oraz dekstrometorfanu bromowodorek (15 mg). Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne każdej z tych substancji, z uwzględnieniem ich wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania z organizmu.¹

Farmakokinetyka paracetamolu

Wchłanianie

Paracetamol charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie we krwi osiąga średnio po upływie 1 godziny od podania doustnego.²

Dystrybucja

W dawkach terapeutycznych paracetamol słabo wiąże się z białkami osocza – wiązanie to wynosi około 25%.³

Czas działania i okres półtrwania

Okres półtrwania paracetamolu u dorosłych wynosi od 1,6 do 3,8 godziny. Czas działania przeciwbólowego określa się na 4-6 godzin, natomiast działanie przeciwgorączkowe utrzymuje się przez 6-8 godzin.⁴

Metabolizm

Główną drogą eliminacji paracetamolu jest jego biotransformacja w wątrobie. U dorosłych paracetamol metabolizowany jest głównie poprzez sprzęganie z kwasem glukuronowym, natomiast u dzieci dominuje sprzęganie z kwasem siarkowym.⁵

Niewielka część paracetamolu metabolizowana jest do hepatotoksycznego metabolitu pośredniego – N-acetylo-p-benzochinoiminy. W warunkach prawidłowych metabolit ten szybko ulega sprzęganiu z glutationem i wydalaniu z moczem po koniugacji z cysteiną lub kwasem merkapturowym.⁶

Mechanizm detoksykacji tego metabolitu może ulec wysyceniu przy zastosowaniu dużych dawek paracetamolu. Wyczerpanie zasobów glutationu wątrobowego prowadzi do nagromadzenia toksycznego metabolitu, co może skutkować uszkodzeniem i martwicą hepatocytów oraz ostrą niewydolnością wątroby.⁷

Wydalanie

Niewielka część paracetamolu, około 2-4%, wydalana jest w postaci niezmienionej przez nerki. Większość leku eliminowana jest po uprzedniej metabolizacji w wątrobie.⁸

Farmakokinetyka pseudoefedryny

Wchłanianie

Pseudoefedryna wchłania się szybko i całkowicie z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w surowicy krwi osiąga po około 1,5 godziny od podania. Warto zauważyć, że przyjmowanie posiłków nie wykazuje znaczącego wpływu na wchłanianie pseudoefedryny.⁹

Czas działania

Działanie obkurczające błonę śluzową nosa występuje stosunkowo szybko, już po około 30 minutach od podania. Maksymalne działanie obserwuje się po 30-60 minutach, a efekt terapeutyczny utrzymuje się przez okres do 4 godzin.¹⁰

Metabolizm i wydalanie

Pseudoefedryna metabolizowana jest z udziałem enzymu monoaminooksydazy. Wydalana jest głównie z moczem, przy czym 70-90% substancji wydalane jest w postaci niezmienionej.¹¹

Farmakokinetyka dekstrometorfanu

Wchłanianie i czas działania

Dekstrometorfan dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego. Działanie przeciwkaszlowe pojawia się stosunkowo szybko – po około 15-30 minutach od podania i utrzymuje się przez około 4 godziny.¹²

Metabolizm

Po podaniu doustnym dekstrometorfan podlega w wątrobie szybkiemu i intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia. Kluczowym procesem w metabolizmie tej substancji jest genetycznie kontrolowana O-demetylacja, katalizowana przez enzym CYP2D6.¹³

Istotne jest, że występują różne fenotypy tego procesu utleniania, co prowadzi do znacznych różnic w farmakokinetyce dekstrometorfanu u poszczególnych pacjentów.¹⁴

Metabolity

W moczu zidentyfikowano niezmetabolizowany dekstrometorfan oraz jego trzy demetylowane metabolity morfinanowe w formie produktów sprzężonych:¹⁵

• Dekstrorfan (znany również jako 3-hydroksy-N-metylomorfinan)
• 3-hydroksymorfinan
• 3-metoksymorfinan

Zestawienie właściwości farmakokinetycznych substancji czynnych Gripex Max