hepatotoksyczny metabolit
Hepatotoksyczny metabolit to substancja powstająca w wyniku przemian biochemicznych (metabolizmu) w organizmie, która wykazuje szkodliwe działanie na komórki wątroby. Metabolity te mogą powstawać w procesie biotransformacji różnych związków, w tym leków, substancji chemicznych czy naturalnych toksyn.
Wątroba jako główny narząd odpowiedzialny za detoksykację organizmu jest szczególnie narażona na działanie hepatotoksycznych metabolitów. Mechanizmy hepatotoksyczności mogą obejmować bezpośrednie uszkodzenie hepatocytów, indukcję stresu oksydacyjnego, zaburzenia funkcji mitochondriów, aktywację układu immunologicznego czy zaburzenia przepływu żółci.
Klasycznym przykładem hepatotoksycznego metabolitu jest N-acetylo-p-benzochinonomina (NAPQI), powstająca w wyniku metabolizmu paracetamolu przez enzymy cytochromu P450. Przy przedawkowaniu paracetamolu lub w przypadku obniżonych zasobów glutationu w wątrobie, NAPQI może prowadzić do poważnego uszkodzenia hepatocytów, a nawet niewydolności wątroby.
Identyfikacja potencjalnie hepatotoksycznych metabolitów jest kluczowym elementem badań toksykologicznych nowych leków oraz istotnym czynnikiem w diagnostyce i leczeniu polekowych uszkodzeń wątroby (DILI – Drug-Induced Liver Injury). Monitorowanie parametrów wątrobowych podczas terapii lekami o znanym potencjale wytwarzania hepatotoksycznych metabolitów jest standardem postępowania klinicznego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Metafen 200 mg + 325 mg
Produkt leczniczy Metafen zawiera ibuprofen (200 mg) oraz paracetamol (325 mg), które wykazują odrębne profile farmakokinetyczne. Ibuprofen charakteryzuje się biodostępnością >80%, Tmax wynosi 1-2 godziny, a wiązanie z białkami osocza przekracza 90%, głównie z albuminami. Objętość dystrybucji ibuprofenu to około 0,16 l/kg, z powolnym przenikaniem do płynu stawowego, gdzie maksymalne stężenie osiągane jest po 5-6 godzinach. Paracetamol cechuje się wyższą biodostępnością (~90%), szybszym Tmax (0,5-1,5 godziny), niższym wiązaniem z białkami (15-20%) oraz większą objętością dystrybucji (0,9-1,8 l/kg). Oba leki metabolizowane są w wątrobie, jednak ibuprofen ulega głównie sprzęganiu z kwasem glukuronowym, a paracetamol – sprzęganiu z kwasem glukuronowym (60%), jonami siarczanowymi (30%) oraz w niewielkim stopniu utlenianiu przez cytochrom P-450 (3-4%), co może prowadzić do powstania hepatotoksycznego metabolitu N-acetylobenzochinoiminy.
albuminy, biodostępność, biotransformacja, cytochrom P-450, farmakokinetyka, glutation, hepatotoksyczny metabolit, ibuprofen, martwica, metabolizm wątrobowy, Metafen, N-acetylobenzochinoimina, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ostra niewydolność wątroby, paracetamol, płyn maziowy, przedawkowanie, sprzęganie z glutationem, sprzęganie z kwasem glukuronowym, Tmax, wiązanie z białkami osocza, właściwości farmakokinetyczne - Leksykon leków
Interakcje leku – Fervex malinowy (500 mg + 200 mg + 25 mg)/sasz.
Fervex o smaku malinowym zawiera paracetamol (500 mg), kwas askorbinowy (200 mg) oraz maleinian feniraminy (25 mg), które wykazują liczne interakcje farmakologiczne. Feniramina, jako lek przeciwhistaminowy pierwszej generacji, wchodzi w istotne interakcje z alkoholem (nasilenie działania uspokajającego i zaburzenia funkcji poznawczych – przeciwwskazane), lekami uspokajającymi (pochodne morfiny, neuroleptyki, barbiturany, benzodiazepiny, leki przeciwlękowe i nasenne – ryzyko nasilonej depresji OUN, wymagana ostrożność) oraz lekami o działaniu atropinowym (sumowanie działań niepożądanych, takich jak zatrzymanie moczu, zaparcia, suchość w jamie ustnej). Paracetamol wykazuje interakcje z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne (ryfampicyna, leki przeciwpadaczkowe, barbiturany – zwiększone ryzyko hepatotoksyczności), doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny (nasilenie działania przeciwzakrzepowego, konieczne monitorowanie INR), NLPZ (zwiększone ryzyko zaburzeń czynności nerek) oraz inhibitorami MAO (ryzyko stanu pobudzenia i wysokiej gorączki). Kofeina może nasilać działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe paracetamolu, co jest korzystne klinicznie. Paracetamol może także wpływać na wyniki badań laboratoryjnych, m.in. oznaczenia kwasu moczowego i glukozy.
barbiturany, benzodiazepina, depresja OUN, dyzopyramid, działanie atropinowe, działanie przeciwgorączkowe, działanie przeciwzakrzepowe, działanie sedatywne, działanie uspokajające, enzym mikrosomalny, feniramina, flufenazyna, hepatotoksyczność, hepatotoksyczny metabolit, inhibitor MAO, INR, klozapina, kumaryna, kwas askorbowy, kwas moczowy, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwlękowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwparkinsonowski, lek przeciwskurczowy, maleinian feniraminy, metoda oksydazowo-peroksydazowa, neuroleptyk, niesteroidowy lek przeciwzapalny, paracetamol, pH moczu, pochodna fenotiazyny, pochodna morfiny, receptor H1, ryfampicyna, stan pobudzenia, uszkodzenie wątroby, warfaryna, zaburzenie czynności nerek, zatrzymanie moczu - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Paracetamol Galena 120 mg/5 ml
Paracetamol Galena w postaci syropu o stężeniu 120 mg/5 ml charakteryzuje się wysoką biodostępnością (>90%) oraz szybkim początkiem działania po około 30 minutach, utrzymującym się przez około 4 godziny. U dorosłych dawki terapeutyczne mieszczą się w zakresie 0,3-0,5 g, natomiast u dzieci maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 60 mg/kg masy ciała. Lek wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (20-30%) i objętość dystrybucji do 70 l/70 kg, co świadczy o dobrej penetracji do tkanek, w tym przenikaniu przez barierę krew-mózg oraz łożysko, a także do mleka matek karmiących. Paracetamol jest metabolizowany głównie w wątrobie, u dorosłych przez sprzęganie z kwasem glukuronowym (90%), u dzieci przez sprzęganie z kwasem siarkowym, a około 5% dawki ulega utlenianiu przez cytochrom P450 do hepatotoksycznego metabolitu N-acetylo-p-benzochinoiminy, który jest neutralizowany przez glutation.
bariera krew-mózg, biodostępność leku, biotransformacja, cytochrom P450, dawka terapeutyczna, działanie przeciwgorączkowe, glutation, hepatotoksyczny metabolit, N-acetylo-p-benzochinoimina, objętość dystrybucji, okres półtrwania, paracetamol, postać niezmieniona leku, sprzęganie z kwasem glukuronowym, sprzęganie z kwasem siarkowym, syrop paracetamolu, szlak metaboliczny, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Gripex Duo 500 mg + 6,1 mg
Produkt leczniczy Gripex Duo zawiera paracetamol (500 mg) oraz chlorowodorek fenylefryny (6,1 mg), które charakteryzują się odmiennymi właściwościami farmakokinetycznymi. Paracetamol jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym, osiągając Cmax po około 1 godzinie, z początkiem działania terapeutycznego już po 30 minutach. Wchłanianie może być opóźnione przez posiłek. Paracetamol wiąże się z białkami osocza w 25-50%, a jego metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z dominującym szlakiem glukuronidacji u dorosłych (90%) i sprzęganiem z kwasem siarkowym u dzieci. Powstaje niewielka ilość hepatotoksycznego metabolitu NAPQI, który jest unieczynniany przez glutation. Okres półtrwania wynosi 2-4 godziny, a eliminacja odbywa się głównie przez metabolizm wątrobowy; tylko 2-4% dawki wydalane jest niezmienione przez nerki. U pacjentów z wyrównaną niewydolnością wątroby farmakokinetyka paracetamolu pozostaje niezmieniona, natomiast u chorych z ciężką niewydolnością może dojść do wydłużenia okresu półtrwania, choć bez potwierdzonego klinicznego znaczenia. W niewydolności nerek zaleca się wydłużenie odstępów dawkowania ze względu na ograniczoną eliminację metabolitów.
bariera krew-mózg, białko osocza, biodostępność, chlorowodorek fenylefryny, glukuronidacja, glutation, hepatotoksyczny metabolit, kwas merkapturowy, maksymalne stężenie, metabolizm pierwszego przejścia, N-acetylo-p-benzochinoimina, niewydolność wątroby, okres półtrwania, okres półtrwania eliminacji, oksydaza monoaminowa, paracetamol, polarny metabolit, przewlekła niewydolność nerek, stężenie maksymalne - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Apap Przeziębienie CAPS 500 mg + 6,1 mg
Apap Przeziębienie CAPS to preparat zawierający paracetamol (500 mg) oraz fenylefryny chlorowodorek (6,1 mg), charakteryzujący się różnymi właściwościami farmakokinetycznymi obu składników. Paracetamol wykazuje szybkie i niemal całkowite wchłanianie z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w surowicy po około 1 godzinie, z okresem półtrwania 2-4 godziny. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z dominującym sprzęganiem z kwasem glukuronowym (90%), a niewielka ilość (około 5%) ulega przemianie do hepatotoksycznego metabolitu N-acetylo-p-benzochinoiminy, którego detoksykacja zależy od zasobów glutationu. Wydalanie odbywa się głównie w postaci metabolitów przez nerki, z 2-4% dawki wydalanej w formie niezmienionej.
białka osocza, biodostępność fenylefryny, dystrybucja paracetamolu, działanie naczynioskurczowe, działanie przeciwgorączkowe, efekt przeciwbólowy, fenylefryna chlorowodorek, glutation wątrobowy, hepatotoksyczny metabolit, kwas glukuronowy, kwas merkapturowy, kwas siarkowy, metabolizm fenylefryny, metabolizm paracetamolu, N-acetylo-p-benzochinoimina, niewydolność nerek, obkurczenie naczyń krwionośnych, okres półtrwania paracetamolu, oksydacyjna deaminacja, paracetamol, wchłanianie paracetamolu, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – APAP przeziębienie MAX 1000 mg + 50 mg + 12,2 mg/sasz.
APAP przeziębienie MAX to preparat zawierający paracetamol (1000 mg), kofeinę (50 mg) oraz chlorowodorek fenylefryny (12,2 mg) w formie proszku do sporządzania roztworu doustnego. Paracetamol charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po około 1 godzinie. Wiązanie z białkami osocza wynosi 25-50%, a okres półtrwania to 2-4 godziny. Działanie przeciwbólowe utrzymuje się 4-6 godzin, a przeciwgorączkowe 6-8 godzin. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z wydalaniem metabolitów przez nerki; tylko 2-4% paracetamolu jest wydalane w postaci niezmienionej. Kofeina jest szybko i całkowicie wchłaniana, z maksymalnym stężeniem w osoczu po 50-75 minutach, wiązaniem z białkami na poziomie 25-36% i okresem półtrwania 3-7 godzin. Przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego i metabolizowana jest w wątrobie, z wydalaniem metabolitów przez nerki. W ciąży metabolizm kofeiny ulega spowolnieniu, a u karmiących piersią dawki powyżej 500 mg/dobę mogą powodować u noworodków rozdrażnienie i zaburzenia snu.
Apap przeziębienie, biodostępność, biotransformacja w wątrobie, chlorowodorek fenylefryny, dystrybucja kofeiny, działanie przeciwbólowe, działanie przeciwgorączkowe, glutation, hepatotoksyczny metabolit, kofeina, kwas glukuronowy, kwas merkapturowy, kwas siarkowy, metabolity paracetamolu, metabolizm fenylefryny, metabolizm kofeiny, metabolizm paracetamolu, N-acetylo-p-benzochinoimina, objętość dystrybucji, obkurczenie naczyń krwionośnych, okres półtrwania, oksydacyjna deaminacja, paracetamol, płyn mózgowo-rdzeniowy, stężenie we krwi, wchłanianie fenylefryny, wchłanianie kofeiny, wchłanianie paracetamolu, wiązanie z białkami osocza, właściwości farmakokinetyczne - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Apap ból i gorączka C plus 500 mg + 300 mg
Produkt APAP ból i gorączka C plus zawiera paracetamol (500 mg) oraz kwas askorbinowy (300 mg), które wykazują odmienne profile farmakokinetyczne. Paracetamol charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego, z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym po około 1 godzinie. Wiązanie z białkami osocza wynosi 25-50%, a biologiczny okres półtrwania to 2-4 godziny. Działanie przeciwbólowe utrzymuje się przez 4-6 godzin, a przeciwgorączkowe przez 6-8 godzin. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie poprzez sprzęganie z kwasem glukuronowym (90% u dorosłych) i kwasem siarkowym (u dzieci), z wydalaniem metabolitów przez nerki. Niewielka część (5%) ulega przemianie do hepatotoksycznego metabolitu N-acetylo-p-benzochinoiminy, który w warunkach prawidłowych jest neutralizowany przez glutation wątrobowy, jednak w przypadku przedawkowania może prowadzić do uszkodzenia hepatocytów i ostrej niewydolności wątroby.
biotransformacja wątrobowa, dehydroaskorbinian, dwunastnica i jelito cienkie, dystrybucja leku, działanie przeciwbólowe, działanie przeciwgorączkowe, eliminacja leku, glutation, hepatotoksyczny metabolit, kwas askorbowy, maksymalne stężenie leku, martwica hepatocytów, N-acetylo-p-benzochinoimina, okres półtrwania leku, ostra niewydolność wątroby, paracetamol, parametry farmakokinetyczne, powinowactwo do białek osocza, sprzęganie z kwasem glukuronowym, sprzęganie z kwasem siarkowym, wchłanianie z przewodu pokarmowego, witamina C - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Acenol Forte 500 mg
Acenol Forte, zawierający 500 mg paracetamolu w tabletce, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na paracetamol lub substancje pomocnicze, a także u osób z chorobą alkoholową, ciężką niewydolnością wątroby i nerek. W tych stanach ryzyko hepatotoksyczności i kumulacji toksycznych metabolitów jest znacząco podwyższone, co może prowadzić do poważnych powikłań, w tym zagrażających życiu reakcji anafilaktycznych oraz dalszego uszkodzenia narządów. Szczególnie u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby metabolizm paracetamolu jest zaburzony, co zwiększa ryzyko toksyczności nawet przy standardowych dawkach terapeutycznych.
choroba alkoholowa, hepatotoksyczność, hepatotoksyczny metabolit, indukcja enzymów wątrobowych, lek przeciwbólowy, metabolizm wątrobowy, nadwrażliwość na paracetamol, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, paracetamol, reakcja anafilaktyczna, szlak metaboliczny, toksyczny metabolit, upośledzenie funkcji nerek, upośledzenie funkcji wątroby, uszkodzenie wątroby - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Acenol Forte
Acenol Forte zawiera 500 mg paracetamolu na tabletkę, a jego stosowanie wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko przedawkowania, które może zagrażać życiu pacjenta. Należy monitorować jednoczesne przyjmowanie innych preparatów zawierających paracetamol, aby uniknąć kumulacji dawki. Szczególną uwagę należy zwrócić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (ryzyko kumulacji metabolitów), wątroby (zwiększone ryzyko hepatotoksyczności) oraz u osób z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, u których może wystąpić hemoliza. Zalecany czas stosowania nie powinien przekraczać 3 dni w leczeniu gorączki oraz 5 dni w leczeniu bólu bez konsultacji lekarskiej.
ból, detoksykacja metabolitów, enzym wątrobowy, farmakoterapia paracetamolem, gorączka, hemoliza, hepatotoksyczność, hepatotoksyczny metabolit, metabolit paracetamolu, metabolizm paracetamolu, monitorowanie leczenia, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, paracetamol, przedawkowanie paracetamolu, rezerwa glutationu, toksyczne uszkodzenie wątroby, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Gexiro (10 mg + 3 mg)/ml
Produkt leczniczy Gexiro, zawierający paracetamol (10 mg/ml) i ibuprofen (3 mg/ml) w roztworze do infuzji, wykazuje szerokie spektrum interakcji farmakologicznych ze względu na różne mechanizmy działania obu substancji czynnych. Ibuprofen może nasilać działanie leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny) i przeciwpłytkowych (np. tyklopidyny), zwiększając ryzyko krwawień, a także hamować wydzielanie kanalikowe metotreksatu, co podnosi jego stężenie i toksyczność, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponadto, ibuprofen może zmniejszać skuteczność kwasu acetylosalicylowego w działaniu przeciwpłytkowym oraz zwiększać ryzyko nefrotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE, antagonistów angiotensyny II, cyklosporyny i takrolimusu. Istotne jest także zwiększone ryzyko owrzodzeń i krwawień z przewodu pokarmowego przy kojarzeniu ibuprofenu z kortykosteroidami i SSRI. Paracetamol wchodzi w interakcje z probenecydem (zmniejszenie klirensu), lekami indukującymi enzymy (fenytoina, fenobarbital, karbamazepina), co obniża jego AUC do około 60% i zwiększa ryzyko hepatotoksyczności, a także z izoniazydem, co potęguje ryzyko uszkodzenia wątroby. Alkohol etylowy nasila hepatotoksyczność paracetamolu i ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego przy jednoczesnym stosowaniu ibuprofenu.
agregacja płytek krwi, alkohol etylowy, aminoglikozyd, antagonista angiotensyny II, antybiotyk chinolonowy, chloramfenikol, choroba wrzodowa, cyklosporyna, diuretyk pętlowy, dziurawiec, fenobarbital, fenytoina, filtracja kłębuszkowa, flukloksacylina, glikozyd nasercowy, hamowanie płytek krwi, hepatotoksyczność, hepatotoksyczny metabolit, hiperkaliemia, hipoglikemia, HIV, inhibitor ACE, inhibitor CYP2C9, interakcja lekowa, izoniazyd, karbamazepina, kortykosteroid, kwas acetylosalicylowy, kwas glukuronowy, kwas moczowy, kwasica metaboliczna, lek beta-adrenolityczny, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, leki przeciwzakrzepowe, metotreksat, mifepryston, nefrotoksyczność, niewydolność serca, ostra niewydolność nerek, owrzodzenie przewodu pokarmowego, płytki krwi, pochodna sulfonylomocznika, probenecyd, ryfampicyna, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, SSRI, stężenie cukru we krwi, sulfinpirazon, takrolimus, toksyczność paracetamolu, uszkodzenie wątroby, warfaryna, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności wątroby, zydowudyna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Apap Noc 500 mg + 25 mg
APAP Noc to preparat zawierający 500 mg paracetamolu oraz 25 mg difenhydraminy chlorowodorku, charakteryzujący się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem obu składników z przewodu pokarmowego. Paracetamol osiąga maksymalne stężenie w osoczu po około 1 godzinie, wykazuje słabe wiązanie z białkami osocza (25-50%) i jest głównie metabolizowany w wątrobie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym (około 90% u dorosłych). Okres półtrwania paracetamolu wynosi 2-4 godziny, a jego działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe utrzymuje się odpowiednio 4-6 oraz 6-8 godzin. Niewielka część (2-4%) jest wydalana przez nerki w postaci niezmienionej. U dzieci obserwuje się inny profil metabolizmu, z większym udziałem sprzęgania z kwasem siarkowym.
biotransformacja wątrobowa, difenhydramina chlorowodorek, dystrybucja leku, działanie przeciwbólowe, działanie przeciwgorączkowe, efekt pierwszego przejścia, eliminacja leku, glutation wątrobowy, hepatotoksyczny metabolit, kwas difenylometoksyoctowy, kwas merkapturowy, kwas siarkowy, maksymalne stężenie we krwi, metabolizm leku, monodesmetylodifenhydramina, N, N-acetylo-p-benzochinoimina, N-demetylodifenhydramina, N-metylodifenhydramina, okres półtrwania, paracetamol, sprzęganie z kwasem glukuronowym, wchłanianie z przewodu pokarmowego, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Interakcje leku – FluControl Max 650 mg + 10 mg + 4 mg
FluControl MAX zawiera paracetamol, fenylefrynę oraz chlorofenaminę, które wykazują liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Paracetamol, metabolizowany w wątrobie, może nasilać działanie przeciwzakrzepowe doustnych leków przeciwzakrzepowych (acenokumarol, warfaryna) poprzez hamowanie syntezy czynników krzepnięcia, co wymaga monitorowania INR. Induktory enzymatyczne (fenytoina, fenobarbital) zmniejszają biodostępność paracetamolu, jednocześnie zwiększając ryzyko hepatotoksyczności, szczególnie przy dawkach przekraczających zalecane. Ryfampicyna indukuje metabolizm paracetamolu, nasilając powstawanie hepatotoksycznych metabolitów. Alkohol etylowy znacząco potęguje toksyczność paracetamolu i depresję OUN wywołaną przez chlorofenaminę, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Fenylefryna, jako sympatykomimetyk, wchodzi w interakcje z inhibitorami MAO (konieczne 15-dniowe odstępy), trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi oraz lekami wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy, zwiększając ryzyko nadciśnienia i zaburzeń rytmu serca. Chlorofenamina nasila działanie przeciwcholinergiczne w połączeniu z lekami przeciwdepresyjnymi i IMAO, co może prowadzić do poważnych działań niepożądanych, w tym porażennej niedrożności jelit.
acenokumarol, alkohol etylowy, amitryptylina, amoksapina, biodostępność leku, blokada neuronów adrenergicznych, chlorofenamina, cholestyramina, cyklopropan, czynnik krzepnięcia, depresja ośrodkowego układu nerwowego, dezipramina, doksepina, domperydon, działanie przeciwcholinergiczne, działanie sympatykomimetyczne, fenobarbital, fenylefryna, fenytoina, furazolidon, glikozyd nasercowy, guanetydyna, halotan, hepatotoksyczność, hepatotoksyczny metabolit, IMAO, induktor enzymatyczny, inhibitor monoaminooksydazy, izoniazyd, klirens leku, klomipramina, lamotrygina, lek przeciwdepresyjny czteropierścieniowy, lek przeciwdepresyjny trójpierścieniowy, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwnadciśnieniowy, lek przeciwzakrzepowy, lek znieczulający wziewny, maprotylina, metabolizm wątrobowy, metoklopramid, metylofenobarbital, morfologia krwi, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, odpowiedź presyjna, okres półtrwania leku, paracetamol, porażenna niedrożność jelit, probenecyd, prokarbazyna, prymidon, przełom nadciśnieniowy, ryfampicyna, siarczan atropiny, toksyczność leku, układ adrenergiczny, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie wątroby, warfaryna, wartość INR, węgiel aktywowany, zaburzenie rytmu serca, zydowudyna, żywica jonowymienna - Leksykon leków
Interakcje leku – Distem 380 mg + 300 mg
Produkt leczniczy Distem, zawierający 380 mg metokarbamolu i 300 mg paracetamolu, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne wynikające z działania obu składników. Metokarbamol nasila działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) w połączeniu z alkoholem, barbituranami, środkami znieczulającymi oraz lekami przeciwcholinergicznymi (np. atropina), co wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z miastenią leczonych inhibitorami acetylocholinoesterazy, gdyż może osłabiać działanie bromku pirydostygminy. Paracetamol, metabolizowany w wątrobie, w dawkach przekraczających 2 g/dobę może nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych (acenokumarol, warfaryna) poprzez hamowanie syntezy czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, zwiększając ryzyko krwawień. Jednoczesne stosowanie alkoholu zwiększa ryzyko hepatotoksyczności paracetamolu oraz sedacji wywołanej przez metokarbamol.
antykoagulanty, biodostępność, bromek pirydostygminy, chloramfenikol, cholestyramina, czynniki krzepnięcia, depresja ośrodkowego układu nerwowego, diuretyk pętlowy, domperydon, doustny lek przeciwzakrzepowy, efekt przeciwbólowy, hepatotoksyczność, hepatotoksyczny metabolit, inhibitor acetylocholinoesterazy, izoniazyd, klirens leku, lamotrygina, lek przeciwcholinergiczny, lek przeciwdrgawkowy, metabolizm wątrobowy, metokarbamol, metoklopramid, miastenia, neutropenia, okres półtrwania leku, ośrodkowy układ nerwowy, paracetamol, probenecyd, prokinetyki, propranolol, ryfampicyna, wskaźnik INR, zydowudyna, żywica jonowymienna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Paracetamol + Difenhydramina Hasco Noc 500 mg + 25 mg
Produkt leczniczy PARACETAMOL + DIFENHYDRAMINA HASCO NOC zawiera paracetamol (500 mg) oraz chlorowodorek difenhydraminy (25 mg). Paracetamol charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po około 1 godzinie. Wiązanie z białkami osocza wynosi 25-50%, a okres półtrwania to 2-4 godziny. Działanie przeciwbólowe utrzymuje się 4-6 godzin, a przeciwgorączkowe 6-8 godzin. Paracetamol jest głównie metabolizowany w wątrobie do glukuronianu (około 90% u dorosłych) i siarczanu (u dzieci), z niewielkim udziałem hepatotoksycznego metabolitu N-acetylo-p-benzochino-iminy, który jest neutralizowany przez glutation i wydalany z moczem. Wydalanie postaci niezmienionej przez nerki wynosi 2-4%.
biotransformacja wątrobowa, chlorowodorek difenhydraminy, difenhydramina, działanie przeciwbólowe, działanie terapeutyczne, efekt pierwszego przejścia, efekt przeciwgorączkowy, glukuronian, glutation wątrobowy, hepatotoksyczny metabolit, kwas difenylometoksyoctowy, maksymalne stężenie we krwi, metabolizm difenhydraminy, monodesmetylodifenhydramina, N, N-demetylodifenhydramina, N-metylodifenhydramina, okres półtrwania, paracetamol, parametr farmakokinetyczny, wchłanianie z przewodu pokarmowego, wiązanie z białkami osocza