Właściwości farmakokinetyczne
Apap Noc 500 mg + 25 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku APAP Noc (paracetamol 500 mg + difenhydraminy chlorowodorek 25 mg)

APAP Noc to złożony produkt leczniczy w postaci tabletek powlekanych, zawierający dwie substancje czynne: 500 mg paracetamolu oraz 25 mg difenhydraminy chlorowodorku. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne obu składników aktywnych.¹

Farmakokinetyka paracetamolu

Wchłanianie

Paracetamol charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie we krwi osiąga po około 1 godzinie od podania doustnego.²

Dystrybucja

Substancja ta wykazuje słabe wiązanie z białkami osocza. W dawkach terapeutycznych wiąże się z białkami w zakresie 25-50%.³

Metabolizm

Główną drogą eliminacji paracetamolu jest biotransformacja w wątrobie. U osób dorosłych około 90% substancji ulega połączeniu z kwasem glukuronowym, natomiast u dzieci znaczna część metabolizowana jest także poprzez połączenie z kwasem siarkowym. Niewielka część (około 5%) podlega przemianom do hepatotoksycznego metabolitu pośredniego – N-acetylo-p-benzochinoiminy, który w warunkach fizjologicznych wiąże się z wątrobowym glutationem, a następnie w połączeniu z cysteiną i kwasem merkapturowym jest wydalany z moczem.⁴

Eliminacja

Okres półtrwania paracetamolu wynosi od 2 do 4 godzin. Jedynie niewielka część substancji (2-4%) jest wydalana w postaci niezmienionej przez nerki.⁵

Czas działania

Czas działania przeciwbólowego paracetamolu szacuje się na 4-6 godzin, natomiast działanie przeciwgorączkowe utrzymuje się przez 6-8 godzin.⁶

Farmakokinetyka difenhydraminy chlorowodorku

Wchłanianie

Difenhydramina jest szybko i niemal całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego. Po podaniu doustnym działanie terapeutyczne rozpoczyna się po 15-30 minutach. Maksymalne stężenie w osoczu osiąga po 1-2 godzinach od przyjęcia.⁷

Dystrybucja

W przeciwieństwie do paracetamolu, difenhydramina wiąże się w znacznym stopniu z białkami osocza, w zakresie 76-85%.⁸

Metabolizm

Metabolizm difenhydraminy wykazuje silną zależność od przyjętej dawki. W około 50% substancja ta ulega metabolizmowi w wątrobie podczas pierwszego przejścia, przekształcając się w nieaktywny metabolit difenylometanu. Podczas długotrwałego stosowania w dawce 4×50 mg przez ponad 10 dni, w moczu identyfikowano również inne nieaktywne metabolity, takie jak:⁹

• N,N-metylodifenhydraminę – metabolit powstający w wyniku metylacji cząsteczki difenhydraminy¹⁰
• N,N-demetylodifenhydraminę – powstającą w procesie demetylacji¹¹
• N-demetylodifenhydraminę – kolejny produkt demetylacji cząsteczki wyjściowej¹²
• kwas difenylometoksyoctowy – metabolit powstający w wyniku przemian oksydacyjnych¹³
• monodesmetylodifenhydraminę – powstającą w procesie desmetylacji¹⁴

Eliminacja

Okres półtrwania difenhydraminy wynosi od 4 do 8 godzin, natomiast dla jej metabolitów wydłuża się do 8-10 godzin. Warto zaznaczyć, że u osób w wieku podeszłym okres półtrwania difenhydraminy ulega wydłużeniu.¹⁵

Czas działania

Działanie terapeutyczne difenhydraminy utrzymuje się przez 4-6 godzin po podaniu doustnym.¹⁶

Porównanie właściwości farmakokinetycznych składników APAP Noc