N-acetylotransferaza 2

N-acetylotransferaza 2 (NAT2) to enzym z grupy transferaz, który odgrywa kluczową rolę w metabolizmie II fazy wielu związków zawierających grupy aminowe i hydrazynowe. Enzym ten jest kodowany przez gen NAT2 zlokalizowany na chromosomie 8p22 i występuje głównie w wątrobie, gdzie katalizuje proces acetylacji.

NAT2 jest zaangażowany w metabolizm różnych leków, w tym hydralazyny, izoniazyd, prokainamid, dapson, sulfonamidów oraz niektórych amin aromatycznych. Wykazuje znaczny polimorfizm genetyczny, co prowadzi do występowania w populacji fenotypów wolnych, pośrednich i szybkich acetylatorów. Te różnice w aktywności enzymatycznej mogą wpływać na skuteczność terapeutyczną oraz ryzyko wystąpienia działań niepożądanych wielu leków.

Polimorfizm NAT2 ma istotne znaczenie kliniczne, ponieważ determinuje szybkość metabolizmu niektórych leków przeciwgruźliczych, przeciwnowotworowych oraz przeciwzapalnych. U wolnych acetylatorów stężenie leku w organizmie utrzymuje się dłużej, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka działań niepożądanych. Z kolei u szybkich acetylatorów lek jest szybciej metabolizowany, co może skutkować zmniejszoną skutecznością terapeutyczną przy standardowym dawkowaniu.

Badania wskazują również na związek między polimorfizmem NAT2 a zwiększonym ryzykiem wystąpienia niektórych chorób, w tym nowotworów pęcherza moczowego, jelita grubego i płuc, szczególnie u osób narażonych na działanie niektórych kancerogenów środowiskowych. Określenie statusu acetylacji pacjenta może być pomocne w personalizacji terapii i optymalizacji dawkowania leków metabolizowanych przez NAT2.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Levosimendan Kabi 2,5 mg/ml

Lewozymendan wykazuje liniową farmakokinetykę w dawkach terapeutycznych 0,05-0,2 µg/kg mc./min, z objętością dystrybucji około 0,2 l/kg i wysokim wiązaniem z białkami osocza (97-98%, głównie albuminą). Lek ulega całkowitemu metabolizmowi, z minimalnym wydalaniem niezmienionym (<0,05% dawki). Metabolizm przebiega głównie przez sprzężenie z nieaktywnymi koniugatami (95%) oraz redukcję w jelicie do aktywnych metabolitów OR-1855 i OR-1896 (5%), których eliminacja jest powolna (okres półtrwania 75-80 godzin). Polimorfizm enzymu NAT2 wpływa na proporcje metabolitów, jednak nie zmienia efektu hemodynamicznego. Klirens lewozymendanu wynosi około 3,0 ml/min/kg, a okres półtrwania około 1 godziny. Lek jest eliminowany w 54% z moczem i 44% z kałem, a metabolity głównie z moczem.
aktywny metabolit, analiza populacyjna, cytochrom P450, droga eliminacji leku, działanie hemodynamiczne, farmakokinetyka liniowa, fenotyp szybkiej acetylacji, frakcja niezwiązana leku, inhibitor CYP2C8, interakcja lekowa, klirens, klirens dializy, lewozymendan, metabolizm całkowity, N-acetylotransferaza 2, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężeń, skala Child-Pugh, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Levosimendan Mercapharm 2,5 mg/ml

Lewozymendan, podawany w dawkach terapeutycznych 0,05-0,2 µg/kg mc./min, charakteryzuje się liniową farmakokinetyką z objętością dystrybucji około 0,3 L/kg i wysokim wiązaniem z białkami osocza (97-98%). Maksymalne stężenie leku osiągane jest po około 1 godzinie od rozpoczęcia infuzji dożylnej, a stan stacjonarny po 5 godzinach. Klirens wynosi około 3,0 mL/min/kg, a okres półtrwania substancji macierzystej to około 1 godzina. Lewozymendan jest całkowicie metabolizowany, a jego metabolity aktywne – OR-1855 i OR-1896 – osiągają maksymalne stężenia w osoczu około 2 dni po zakończeniu infuzji, z długim okresem półtrwania 75-80 godzin, co tłumaczy przedłużone działanie hemodynamiczne do 7-9 dni po infuzji. Wydalanie leku odbywa się głównie z moczem (54% dawki) i kałem (44% dawki), przy minimalnym wydalaniu leku w formie niezmienionej (<0,05%). Metabolity ulegają dializie, choć z niskim klirensem dializy (8-23 mL/min), natomiast lewozymendan nie jest dializowany.
aktywny metabolit, albumina, aminofenylopirydazynon, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, czynny metabolit, dawka terapeutyczna, farmakokinetyka lewozymendanu, hemodializa, infuzja dożylna, klirens, koncentrat do sporządzania roztworu, Levosimendan Mercapharm, lewozymendan, marskość wątroby, metabolit OR-1855, metabolit OR-1896, N-acetylotransferaza, N-acetylotransferaza 2, niewydolność serca, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole powierzchni pod krzywą, skala Child-Pugh, stężenie we krwi, szlak metaboliczny, wiązanie z białkami
Leksykon substancji czynnych
Ryfampicyna – Właściwości farmakokinetyczne

Ryfampicyna wykazuje korzystne właściwości farmakokinetyczne, umożliwiające efektywne leczenie zakażeń, zwłaszcza gruźlicy. Po podaniu doustnym w dawce 10 mg/kg masy ciała osiąga maksymalne stężenie (Cmax) około 10 µg/ml w ciągu 2-4 godzin, z biodostępnością niemal 100% na czczo. Lek wiąże się w 80% z białkami osocza, co sprzyja jego dystrybucji do tkanek, w tym do płynu mózgowo-rdzeniowego. Okres półtrwania ryfampicyny jest dawko-zależny: około 3 godziny po 600 mg i 5-5,1 godziny po 900 mg, z obserwowaną autoindukcją enzymów metabolizujących (głównie CYP3A4) przy podawaniu wielokrotnym, co skraca t0,5 do 2-3 godzin. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez deacetylację do aktywnego metabolitu, a eliminacja odbywa się przede wszystkim przez układ żółciowy (kał) oraz w 30% przez nerki (z czego połowa w formie niezmienionej). U pacjentów z niewydolnością nerek stosujących dawki do 600 mg/dobę nie wymaga się modyfikacji dawkowania ze względu na stabilność parametrów farmakokinetycznych.
autoindukcja enzymów, bariera krew-mózg, białka osocza, biodostępność leku, cytochrom P450 3A4, deacetylacja, deacetyloryfampicyna, gruźlica, izoniazyd, krążenie jelitowo-wątrobowe, N-acetylotransferaza 2, niewydolność nerek, okres półtrwania, ośrodkowy układ nerwowy, płyn mózgowo-rdzeniowy, polimorfizm genetyczny, populacja pediatryczna, rifamazid, ryfampicyna, stężenie maksymalne we krwi, terapia przeciwgruźlicza, układ żółciowy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Levosimendan Reig Jofre 2,5 mg/ml

Lewozymendan, substancja czynna leku Levosimendan Reig Jofre (koncentrat do infuzji 2,5 mg/ml), charakteryzuje się liniową farmakokinetyką w dawkach terapeutycznych 0,05-0,2 µg/kg mc./min. Objętość dystrybucji wynosi około 0,2 L/kg, a lek wiąże się z białkami osocza w 97-98%, głównie z albuminą. Lewozymendan ulega całkowitemu metabolizmowi, z minimalnym wydalaniem w postaci niezmienionej (<0,05% dawki). Główne metabolity, OR-1855 i OR-1896, osiągają maksymalne stężenia około 2 dni po infuzji, z okresem półtrwania 75-80 godzin, co odpowiada za przedłużone działanie hemodynamiczne utrzymujące się do 7-9 dni po zakończeniu podawania. Klirens leku wynosi około 3,0 mL/min/kg, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (54% dawki) i kał (44% dawki), z ponad 95% dawki usuniętej w ciągu tygodnia.
analiza populacyjna, cytochrom P450, działanie hemodynamiczne, enzym CYP1A2, farmakokinetyka lewozymendanu, hemodializa, infuzja lewozymendanu, inhibitor CYP3A, klirens całkowity, klirens dializacyjny, klirens lewozymendanu, marskość wątroby, metabolit OR-1855, metabolit OR-1896, N-acetylotransferaza, N-acetylotransferaza 2, objętość dystrybucji, okres półtrwania, okres półtrwania eliminacji, pole pod krzywą stężeń, skala Child-Pugh, stężenie leku, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Levosimendan Zentiva 2,5 mg/ml

Lewozymendan wykazuje liniową farmakokinetykę w dawkach terapeutycznych 0,05-0,2 µg/kg mc./min, z objętością dystrybucji około 0,2 L/kg i wysokim wiązaniem z białkami osocza (97-98%). Lek jest całkowicie metabolizowany, a niezmieniona forma wydalana jest w śladowych ilościach (<0,05% dawki). Główne metabolity aktywne, OR-1855 i OR-1896, osiągają maksymalne stężenia około 2 dni po zakończeniu 24-godzinnej infuzji, z okresem półtrwania 75-80 godzin, co odpowiada za przedłużone działanie hemodynamiczne trwające do 7-9 dni. Metabolizm leku przebiega głównie przez sprzężenie z cysteiną i redukcję w jelicie, a proces acetylacji jest uwarunkowany genetycznie, jednak nie wpływa na efekty hemodynamiczne w zalecanych dawkach.
acetylacja, analiza populacyjna, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A, CYP3A4, działanie hemodynamiczne, farmakokinetyka liniowa, izoenzymy cytochromu P450, klirens, klirens dializacyjny, lewozymendan, metabolit OR-1855, metabolit OR-1896, metabolizm całkowity, N-acetylotransferaza 2, niewydolność serca, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężeń, skala Child-Pugh, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby

N-acetylotransferaza 2

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Levosimendan Kabi 2,5 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne – Levosimendan Mercapharm 2,5 mg/ml

Ryfampicyna – Właściwości farmakokinetyczne

Właściwości farmakokinetyczne – Levosimendan Reig Jofre 2,5 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne – Levosimendan Zentiva 2,5 mg/ml