niereceptorowa kinaza tyrozynowa
Niereceptorowa kinaza tyrozynowa to enzym należący do rodziny kinaz tyrozynowych, który w przeciwieństwie do receptorowych kinaz tyrozynowych, nie posiada domeny transbłonowej ani miejsca wiązania ligandu. Kinazy te znajdują się głównie w cytoplazmie lub jądrze komórkowym, gdzie pełnią kluczową rolę w wewnątrzkomórkowej transdukcji sygnału.
Niereceptorowe kinazy tyrozynowe uczestniczą w regulacji wielu procesów komórkowych, takich jak proliferacja, różnicowanie, migracja oraz apoptoza. Ich aktywność polega na przenoszeniu grupy fosforanowej z ATP na reszty tyrozynowe białek substratowych, co prowadzi do zmiany konformacji tych białek i modulacji ich funkcji.
Do najlepiej poznanych niereceptorowych kinaz tyrozynowych należą białka z rodziny Src (np. Src, Fyn, Yes), Abl (np. c-Abl, Arg), JAK (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2), Fak (kinaza adhezji ogniskowej) oraz kinazy z rodziny Syk/ZAP-70. Zaburzenia aktywności tych enzymów są związane z patogenezą wielu chorób, w tym nowotworów, zaburzeń immunologicznych oraz chorób neurodegeneracyjnych.
W praktyce klinicznej inhibitory niereceptorowych kinaz tyrozynowych znalazły zastosowanie w leczeniu niektórych typów nowotworów. Przykładem może być imatynib (Glivec), inhibitor kinazy Abl stosowany w terapii przewlekłej białaczki szpikowej, czy dasatynib i nilotynib, które również hamują aktywność Abl oraz kinaz z rodziny Src.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bosutinib Stada 400 mg
Bosutinib Stada to lek przeciwnowotworowy z grupy inhibitorów kinazy białkowej (ATC: L01EA04), dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach 100 mg, 400 mg i 500 mg. Jego mechanizm działania opiera się na hamowaniu aktywności patologicznej kinazy BCR-Abl, kluczowej w patogenezie przewlekłej białaczki szpikowej (CML). Bosutynib wykazuje również inhibicję kinaz Src, Lyn, Hck oraz innych kinaz tyrozynowych i serynowo-treoninowych, co potwierdzono w badaniach in vitro i in vivo. Lek jest skuteczny wobec 16 z 18 mutacji BCR-Abl opornych na imatynib, co podkreśla jego znaczenie w terapii opornych postaci CML. W badaniach klinicznych dawka 500 mg bosutynibu nie powodowała istotnego wydłużenia odstępu QTc u zdrowych osób, nawet przy ponadterapeutycznych stężeniach, jednak u pacjentów z niewydolnością wątroby i w niektórych badaniach klinicznych obserwowano wydłużenie QTc > 450 ms lub > 60 ms u niewielkiego odsetka chorych.
bosutynib, chromosom Philadelphia, działanie proarytmiczne, faza przewlekła CML, gen BCR-ABL, inhibitor kinazy białkowej, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza BCR-ABL, kinaza serynowo-treoninowa, kinaza SRC, metoda podwójnie ślepej próby, niereceptorowa kinaza tyrozynowa, niewydolność wątroby, odstęp QTc, oporność na imatynib, płytkopochodny czynnik wzrostu, prymitywne komórki CML, przewlekła białaczka szpikowa, receptorowa kinaza tyrozynowa, większa odpowiedź molekularna, wydłużenie odstępu QTc - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bosutinib Zentiva 100 mg
Bosutinib Zentiva, będący inhibitorem kinazy białkowej z grupy leków przeciwnowotworowych (kod ATC: L01EA04), jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 100 mg, 400 mg oraz 500 mg. Mechanizm działania bosutynibu polega na hamowaniu aktywności patologicznej kinazy BCR-Abl, kluczowej w patogenezie przewlekłej białaczki szpikowej (CML), oraz kinaz z rodziny Src (Src, Lyn, Hck). W badaniach in vitro wykazano skuteczne hamowanie proliferacji linii komórkowych CML, w tym komórek Ph+ oraz prymitywnych komórek CML od pacjentów. W modelach mysich bosutynib redukował rozmiar guzów CML i hamował wzrost nowotworów opornych na imatynib, wykazując aktywność wobec 16 z 18 mutacji BCR-Abl opornych na ten lek, co czyni go wartościową opcją terapeutyczną w przypadku oporności na imatynib. Ponadto, bosutynib wykazuje szerokie spektrum hamowania różnych kinaz receptorowych i niereceptorowych, co może wpływać zarówno na skuteczność, jak i profil działań niepożądanych.
bezpieczeństwo kardiologiczne, chromosom Philadelphia, inhibitor kinazy białkowej, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza Axl, kinaza BCR-ABL, kinaza ErbB, kinaza serynowo-treoninowa, kinaza SRC, kinaza Tec, kinaza Trk, kinaza zależna od kalmoduliny, niereceptorowa kinaza tyrozynowa, oporność na imatynib, płytkopochodny czynnik wzrostu, przewlekła białaczka szpikowa, receptorowa kinaza tyrozynowa, stężenie leku w osoczu, wydłużenie odstępu QTc