eliminacja rywaroksabanu
Rywaroksaban to doustny antykoagulant należący do grupy bezpośrednich inhibitorów czynnika Xa, stosowany w profilaktyce i leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz w zapobieganiu udarom mózgu u pacjentów z migotaniem przedsionków.
Eliminacja rywaroksabanu z organizmu zachodzi dwutorowo: około 2/3 dawki metabolizowane jest w wątrobie (głównie przez CYP3A4 i CYP2J2), a następnie wydalane drogą nerkową i jelitową, natomiast pozostała 1/3 dawki wydalana jest w postaci niezmienionej przez nerki. Okres półtrwania leku wynosi 5-9 godzin u osób młodych i 11-13 godzin u osób starszych.
Zaburzenia funkcji nerek znacząco wpływają na eliminację rywaroksabanu – u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min stężenie leku może wzrosnąć nawet 1,6-krotnie. Podobnie, niewydolność wątroby (klasa B i C wg skali Child-Pugh) oraz jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 i P-gp (np. ketokonazol, ritonawir) mogą istotnie zaburzać eliminację leku, zwiększając ryzyko krwawień.
Monitorowanie eliminacji rywaroksabanu nie jest rutynowo wymagane, jednak w sytuacjach nagłych (np. krwawienie, pilna operacja) pomocne mogą być specjalistyczne testy koagulologiczne, takie jak pomiar aktywności anty-Xa skalibrowanej dla rywaroksabanu.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Xerdoxo 10 mg
Rywaroksaban, substancja czynna leku Xerdoxo w dawce 10 mg, charakteryzuje się wysoką i niemal całkowitą biodostępnością (80-100%) po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym w 2-4 godziny. Farmakokinetyka jest prawie liniowa do dawki 15 mg, z umiarkowaną zmiennością osobniczą (CV 30-40%), jednak w dniu zabiegu chirurgicznego zmienność ekspozycji wzrasta do 70%. Rywaroksaban silnie wiąże się z białkami osocza (92-95%), a jego objętość dystrybucji wynosi około 50 litrów. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, CYP2J2 oraz mechanizmy niezależne od CYP, a eliminacja odbywa się zarówno przez nerki (ok. 50% dawki, w tym 1/3 w postaci niezmienionej), jak i z kałem. Okres półtrwania wynosi 5-9 godzin u młodych osób i 11-13 godzin u osób starszych. W populacjach z różnym stopniem zaburzeń czynności nerek i wątroby obserwuje się istotne zmiany farmakokinetyczne, m.in. 1,4- do 1,6-krotne zwiększenie AUC u pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 15-80 mL/min) oraz 2,3-krotne zwiększenie AUC u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby (Child-Pugh B). U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens <15 mL/min) i ciężką niewydolnością wątroby (Child-Pugh C) stosowanie rywaroksabanu jest przeciwwskazane.
albumina, białko BCRP, biodostępność, biodostępność doustna, CYP2J2, CYP3A4, czynnik Xa, eliminacja rywaroksabanu, farmakokinetyka rywaroksabanu, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, marskość wątroby, model Emax, model odcięcia liniowego, objętość dystrybucji, odczynnik Neoplastin, P-glikoproteina, pacjent w podeszłym wieku, stężenie w osoczu, wydzielanie nerkowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zmienność osobnicza, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rombidux 10 mg
Rywaroksaban, aktywny składnik leku Rombidux, charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w 2-4 godziny. Biodostępność dla dawki 10 mg wynosi 80-100%, niezależnie od przyjmowania z posiłkiem. Farmakokinetyka jest niemal liniowa do dawki 15 mg/dobę, przy wyższych dawkach obserwuje się ograniczone wchłanianie i zmniejszoną biodostępność, szczególnie na czczo. Rywaroksaban wiąże się z białkami osocza w 92-95%, ma umiarkowaną objętość dystrybucji (~50 l) i jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, CYP2J2 oraz niezależne od CYP szlaki. Klirens ogólnoustrojowy wynosi około 10 l/h, a okres półtrwania eliminacji to 5-9 godzin u młodych i 11-13 godzin u osób starszych. U pacjentów z marskością wątroby stopnia B wg Child-Pugh stwierdzono 2,3-krotne zwiększenie AUC i istotne wydłużenie PT, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku w tej grupie. W przypadku zaburzeń czynności nerek, ekspozycja na rywaroksaban wzrasta proporcjonalnie do stopnia niewydolności (AUC wzrasta 1,4-1,6-krotnie przy klirensie kreatyniny 15-80 ml/min), co wymaga ostrożności przy klirensie 15-29 ml/min i przeciwwskazania przy klirensie <15 ml/min.
aPTT, białko BCRP, biodostępność, Cmax, CYP2J2, CYP3A4, czynnik Xa, eliminacja rywaroksabanu, farmakokinetyka rywaroksabanu, HepTest, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, marskość wątroby, model Emax, objętość dystrybucji, odczynnik Neoplastin, okres półtrwania, P-glikoproteina, przewód pokarmowy, punkt końcowy, rywaroksaban, stężenie osoczowe, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zmienność farmakokinetyczna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa