Właściwości farmakokinetyczne leku APAP przeziębienie MAX

APAP przeziębienie MAX, zawierający paracetamol (1000 mg), kofeinę (50 mg) i chlorowodorek fenylefryny (12,2 mg) w postaci proszku do sporządzania roztworu doustnego, charakteryzuje się określonymi właściwościami farmakokinetycznymi, które determinują jego działanie w organizmie. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis tych właściwości dla każdej z substancji czynnych wchodzących w skład preparatu.

Farmakokinetyka paracetamolu

Wchłanianie paracetamolu zachodzi szybko i niemal całkowicie z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie we krwi osiąga po upływie około 1 godziny po przyjęciu.¹

Wiązanie z białkami osocza jest słabe i w dawkach terapeutycznych wynosi 25-50%.²

Okres półtrwania paracetamolu wynosi od 2 do 4 godzin. Działanie przeciwbólowe utrzymuje się przez 4-6 godzin, natomiast działanie przeciwgorączkowe przez 6-8 godzin.³

Metabolizm i eliminacja paracetamolu odbywa się głównie na drodze biotransformacji w wątrobie, co stanowi zasadniczą drogę eliminacji leku. Tylko niewielka część (2-4%) jest wydalana w postaci niezmienionej przez nerki.⁴

Metabolity paracetamolu to głównie połączenia z kwasem glukuronowym (około 90% u dorosłych) oraz z kwasem siarkowym (szczególnie u dzieci). Hepatotoksyczny metabolit pośredni – N-acetylo-p-benzochinoimina – powstaje w niewielkiej ilości (około 5%) i wiąże się z wątrobowym glutationem, a następnie w połączeniu z cysteiną i kwasem merkapturowym jest wydalany z moczem.⁵

Farmakokinetyka kofeiny

Wchłanianie kofeiny następuje szybko i całkowicie z przewodu pokarmowego. Początek działania obserwuje się po 15-45 minutach od podania, natomiast maksymalne stężenia w osoczu osiąga w czasie 50-75 minut.⁶

Wiązanie z białkami osocza wynosi 25-36%. Kofeina przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego, osiągając tam stężenia zbliżone do stężeń w surowicy.⁷

Dystrybucja kofeiny charakteryzuje się objętością dystrybucji wynoszącą 0,4-0,6 l/kg masy ciała.⁸

Okres półtrwania kofeiny u dorosłych wynosi 3-7 godzin.⁹

Metabolizm i eliminacja kofeiny odbywa się w wątrobie, a powstałe metabolity wydalane są przez nerki.¹⁰

Sytuacje szczególne:

• W czasie ciąży obserwuje się zwolnienie metabolizmu kofeiny i wyższe stężenia w surowicy przy niezwiększonej dawce.¹¹
• Kofeina przenika do mleka matki – zwiększona podaż doustna (powyżej 500 mg/dobę) może powodować rozdrażnienie i zaburzenia snu u noworodków matek karmiących piersią.¹²

Farmakokinetyka chlorowodorku fenylefryny

Wchłanianie chlorowodorku fenylefryny z przewodu pokarmowego jest łatwe, przy czym biodostępność wynosi około 40%. Maksymalne stężenia w surowicy lek osiąga po 1-2 godzinach od podania.¹³

Okres półtrwania biologiczny fenylefryny wynosi od 2 do 3 godzin. W postaci doustnej, gdy lek stosowany jest w celu obkurczenia naczyń krwionośnych nosa, podaje się go co 4-6 godzin.¹⁴

Metabolizm i eliminacja fenylefryny odbywa się głównie w wątrobie. Metabolizm przebiega na drodze łączenia z kwasem siarkowym lub glukuronowym, albo przez oksydacyjną deaminację i następcze sprzęganie z kwasem siarkowym. Powstałe metabolity wydalane są z moczem.¹⁵

Tabela porównawcza właściwości farmakokinetycznych