Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku APAP przeziębienie MAX

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania preparatu APAP przeziębienie MAX zawierającego paracetamol (1000 mg), kofeinę (50 mg) i chlorowodorek fenylefryny (12,2 mg) opierają się na badaniach przeprowadzonych dla poszczególnych substancji czynnych wchodzących w skład leku.¹

Toksyczność ostra

Badania toksyczności ostrej na zwierzętach wykazały, że wartości LD50 (dawka letalna dla 50% badanej populacji) dla substancji czynnych zawartych w produkcie znacznie przekraczają dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Dla paracetamolu LD50 wynosi od 310 mg/kg masy ciała, natomiast dla fenylefryny od 120 mg/kg masy ciała.² Na podstawie tych danych można wnioskować, że prawdopodobieństwo wystąpienia toksyczności ostrej przy stosowaniu produktu zgodnie z zaleceniami jest znikome.³

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Przeprowadzone badania przedkliniczne oceniające toksyczność po podaniu wielokrotnym wykazały, że wszystkie składniki produktu leczniczego są bezpieczne przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami.⁴ Nie stwierdzono, aby ryzyko działania toksycznego było większe w przypadku produktu złożonego niż dla poszczególnych substancji czynnych stosowanych osobno.⁵

Genotoksyczność i potencjał rakotwórczy

Wyniki badań dotyczących aktywności mutagennej poszczególnych substancji czynnych zawartych w produkcie nie wskazują na istotne klinicznie ryzyko genotoksycznego działania przy stosowaniu terapeutycznym.⁶

W pojedynczych badaniach na myszach stwierdzono rakotwórcze działanie paracetamolu podawanego w bardzo dużych dawkach, znacznie przekraczających dawki stosowane w warunkach klinicznych.⁷

W przypadku fenylefryny badania wykazały, że w bardzo dużych dawkach substancja ta może wpływać na prostatę, wywołując stan zapalny i rozrost, jednak nie odnotowano zwiększonej częstości występowania nowotworów tego narządu.⁸

Wpływ na rozród i rozwój

Należy zauważyć, że nie są dostępne konwencjonalne badania zgodne z aktualnie obowiązującymi standardami dotyczące oceny toksycznego wpływu paracetamolu na rozród i rozwój potomstwa.⁹

Dostępne dane przedkliniczne sugerują jednak, że paracetamol w dużych dawkach może wpływać na zdolności rozrodcze, powodując zaburzenia spermatogenezy i zanik jąder, a także może oddziaływać na rozwój zarodkowy.¹⁰

W odniesieniu do fenylefryny brak jest badań przedklinicznych oceniających jej wpływ na zdolności rozrodcze i rozwój zarodkowy.¹¹

Bezpieczeństwo stosowania produktu złożonego

Na podstawie dostępnych danych przedklinicznych można stwierdzić, że APAP przeziębienie MAX zawierający trzy substancje czynne (paracetamol, kofeinę i chlorowodorek fenylefryny) charakteryzuje się akceptowalnym profilem bezpieczeństwa przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami, a ryzyko działania toksycznego nie jest większe niż w przypadku stosowania pojedynczych substancji.¹²