transformacja nabłonkowo-mezenchymalna
Transformacja nabłonkowo-mezenchymalna (EMT, ang. epithelial-mesenchymal transition) to biologiczny proces, w którym komórki nabłonkowe tracą swoje typowe cechy morfologiczne i funkcjonalne, przyjmując fenotyp komórek mezenchymalnych. Podczas EMT dochodzi do utraty polarności komórkowej, redukcji ekspresji białek adhezyjnych (np. E-kadheryny), reorganizacji cytoszkieletu oraz zwiększonej zdolności do migracji i inwazji.
W warunkach fizjologicznych EMT odgrywa kluczową rolę w rozwoju embrionalnym (formowanie mezodermy, grzebienia nerwowego, zastawek serca) oraz procesach naprawczych tkanek. W patologii transformacja nabłonkowo-mezenchymalna przyczynia się do progresji chorób przewlekłych, zwłaszcza włóknienia narządów (nerki, wątroba, płuca) oraz rozwoju i przerzutowania nowotworów.
EMT inicjowana jest przez liczne czynniki sygnałowe, w tym TGF-β (transformujący czynnik wzrostu beta), białka Wnt, cytokiny prozapalne oraz hipoksję. W regulacji tego procesu uczestniczą czynniki transkrypcyjne, takie jak SNAIL, TWIST i ZEB. Rosnące zrozumienie mechanizmów molekularnych EMT prowadzi do opracowywania nowych strategii terapeutycznych ukierunkowanych na hamowanie tego procesu w chorobach nowotworowych i zwłóknieniowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Neuroblastoma – Patofizjologia i mechanizm
Neuroblastoma to złośliwy nowotwór wywodzący się z komórek grzebienia nerwowego obwodowego układu współczulnego, stanowiący około 8% nowotworów złośliwych u dzieci. Rokowanie zależy od stopnia zróżnicowania guza, z gorszymi wynikami u pacjentów z prymitywnymi formami. Genetycznie neuroblastoma dzieli się na grupy z niemal diploidalną (45%) i triploidalną (55%) zawartością DNA. Amplifikacja onkogenu MYCN, obecna u 20-25% pacjentów, koreluje z agresywnym przebiegiem choroby. Mutacje aktywujące kinazę ALK oraz mutacje linii zarodkowej genu PHOX2B są kluczowymi czynnikami patogenezy, szczególnie w rodzinnych przypadkach. Najczęstsze aberracje genetyczne to zysk chromosomu 17q (≥80% przypadków), delecje 1p36 (25-35%) i 11q, które wiążą się z gorszym rokowaniem i zaawansowanym stadium choroby. Epigenetyczne zmiany, w tym hipometylacja genów takich jak CCND1, oraz dysregulacja niekodujących RNA (np. miR-137, miR-152, miR-495) odgrywają istotną rolę w patogenezie i różnicowaniu neuroblastoma.
aberracja chromosomowa, angiogeneza, białko p53, chromotripsja, cytokiny, czynnik wzrostu nerwów, delecja 11q, edycja genów, embriogeneza, EZH2, grzebień nerwowy, guz pozaczaszkowy, heterogenność kliniczna, hipermetylacja, hipometylacja, immunoterapia nowotworów, kinaza chłoniaka anaplastycznego, kinaza tyrozynowa, komórki macierzyste nowotworowe, kwas retinowy, metylacja DNA, metylacja histonów, miRNA, neuroblast, neuroblastoma, niekodujące RNA, PHOX2B, receptor CXCR4, rokowanie, sekwencjonowanie DNA, TGF-β, transformacja nabłonkowo-mezenchymalna, układ nerwowy współczulny - Leksykon chorób i schorzeń
Przetoka odbytu – Patofizjologia i mechanizm
Przetoka odbytu (fistula-in-ano) jest przewlekłym stanem zapalnym, powstającym najczęściej na tle kryptoglandularnym, gdzie obstrukcja i zakażenie gruczołów odbytowych (8-10 gruczołów na poziomie linii grzebieniastej) prowadzi do ropnia okołoodbytniczego, a następnie do utworzenia kanału przetoki wyścielonego nabłonkiem. Patogeneza obejmuje zwiększoną ekspresję cytokin prozapalnych (IL-1β, IL-4, IL-8, IL-17, IL-10), infiltrację komórek mieloidalnych CD68+ oraz przewagę komórek Tc17, co wskazuje na złożoną odpowiedź immunologiczną. Transformacja nabłonkowo-mezenchymalna (EMT), regulowana przez TGF-β i charakteryzowana przez ekspresję Snail i brak E-kadheryny, odgrywa kluczową rolę w migracji komórek i tworzeniu kanału przetoki, szczególnie w kontekście choroby Leśniowskiego-Crohna. Ponadto, enzymy remodelujące macierz pozakomórkową, takie jak MMP-2 i MMP-9, są podwyższone w złożonych przetokach, co utrudnia gojenie. Okołoodbytowa tkanka tłuszczowa (WAT) wykazuje zmienioną ekspresję adipokin (leptyna, rezystyna, adiponektyna), co wpływa na stan zapalny i progresję choroby. Mikrobiota jelitowa, zwłaszcza wzrost bakterii z rodzaju Blautia, Faecalibacterium, Ruminococcus i innych, oraz aktywacja szlaku NLR/NF-κB przez peptydoglikan, są istotne w patogenezie przetoki, wpływając na integralność bariery śluzowej i odpowiedź zapalną.
biała tkanka tłuszczowa, choroba Leśniowskiego-Crohna, cytokina prozapalna, kanał odbytu, linia grzebieniasta, macierz pozakomórkowa, mezenchymalna komórka macierzysta, mikrobiota jelitowa, nietrzymanie stolca, procedura LIFT, przestrzeń międzyzwieraczowa, przetoka międzyzwieraczowa, przetoka nadzwieraczowa, przetoka odbytu, przetoka pozazwieraczowa, przetoka przezzwieraczowa, przetoka złożona, ropień okołoodbytniczy, teoria kryptoglandularna, transformacja nabłonkowo-mezenchymalna, zwieracz odbytu, zwieracz wewnętrzny - Leksykon chorób i schorzeń
Guzy nerwu słuchowego (schwannoma przedsionkowa) – Patofizjologia i mechanizm
Nerwiak słuchowy (schwannoma przedsionkowe) to łagodny nowotwór wywodzący się z komórek Schwanna nerwu przedsionkowo-ślimakowego (VIII nerw czaszkowy), najczęściej z części przedsionkowej nerwu. Guzy lokalizują się zwykle w kącie mostowo-móżdżkowym i rosną powoli, średnio 1-2 mm rocznie, choć tempo wzrostu może się różnić. Patogeneza wiąże się głównie z mutacjami genu supresorowego NF2 na chromosomie 22q12.2, prowadzącymi do inaktywacji białka merliny, co skutkuje deregulacją szlaków sygnałowych Rac1, Ras, PAK1 i mTORC1. Klinicznie nerwiaki powodują utratę słuchu (najczęstszy objaw) i zaburzenia równowagi, wynikające z ucisku nerwu ślimakowego, przedsionkowego lub tętnicy błędnikowej, a także mogą prowadzić do ucisku pnia mózgu i wodogłowia przy większych rozmiarach (>2 cm). Histologicznie charakteryzują się dwufazową architekturą Antoni A i B oraz pozytywnym barwieniem na białko S-100 i SOX10.
BDNF, bewacyzumab, białko merlina, białko S-100, demielinizacja, ewerolimus, fizjoterapia przedsionkowa, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor mTOR, kąt mostowo-móżdżkowy, komórka Schwanna, kompleks mTORC1, lapatynib, mifepryston, mutacja genu NF2, narząd Cortiego, nerw przedsionkowo-ślimakowy, nerw trójdzielny, nerwiak słuchowy, neurofibromatoza typu 2, neurotrofina 3, promieniowanie terapeutyczne, rehabilitacja przedsionkowa, sekwencjonowanie genomu, transformacja nabłonkowo-mezenchymalna, VEGF, wodogłowie, zaburzenia równowagi, zwyrodnienie torbielowate - Leksykon chorób i schorzeń
Śródmiąższowa choroba płuc – Patofizjologia i mechanizm
Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) to heterogenna grupa schorzeń charakteryzujących się zapaleniem i/lub włóknieniem tkanki śródmiąższowej oraz miąższu płucnego, prowadząc do zaburzeń wymiany gazowej i niewydolności oddechowej. Patogeneza ILD obejmuje uszkodzenie komórek nabłonka pęcherzykowego typu II (AEC2), aktywację odpowiedzi zapalnej, nieprawidłową aktywację fibroblastów i miofibroblastów oraz nadmierne odkładanie białek macierzy pozakomórkowej (ECM). Kluczowe mediatory to TGF-β, PDGF, FGF oraz szlaki sygnałowe Wnt/β-katenina, które prowadzą do włóknienia i przebudowy architektury płuc. Dodatkowo, stres oksydacyjny, stres retikulum endoplazmatycznego, skracanie telomerów oraz czynniki genetyczne (np. mutacje w genach TERC, TERT, polimorfizmy MUC5B i TOLLIP) odgrywają istotną rolę w patogenezie, szczególnie w idiopatycznym włóknieniu płuc (IPF). W ILD związanych z chorobami tkanki łącznej (CTD-ILD) dominują mechanizmy autoimmunologiczne i zapalne, z udziałem limfocytów B i T oraz mediatorów prozapalnych i profibrotycznych.
choroba tkanki łącznej, czynnik martwicy nowotworów, czynnik wzrostu fibroblastów, dysregulacja układu immunologicznego, idiopatyczne włóknienie płuc, interleukina-1, makrofag pęcherzykowy, metylacja DNA, miąższ płucny, mikroRNA, nabłonek oskrzelowy, nabłonek pęcherzykowy, niewydolność oddechowa, nintedanib, pęcherzyk płucny, pirfenidon, płytkopochodny czynnik wzrostu, reaktywna forma tlenu, retikulum endoplazmatyczne, serce płucne, skracanie telomerów, śródmiąższowa choroba płuc, starzenie komórkowe, szlak sygnałowy TGF-β, tkanka śródmiąższowa płuc, transformacja nabłonkowo-mezenchymalna, transformujący czynnik wzrostu beta, transróżnicowanie - Leksykon chorób i schorzeń
Przerost gruczołu krokowego – Patofizjologia i mechanizm
Przerost gruczołu krokowego (BPH) jest schorzeniem charakteryzującym się hiperplazją nabłonka i zrębu w strefie przejściowej prostaty, prowadzącą do powiększenia gruczołu i objawów dolnych dróg moczowych (LUTS). Częstość występowania BPH wzrasta z wiekiem, osiągając 50-60% u mężczyzn w wieku 60 lat i 80-90% powyżej 80 lat. Patogeneza BPH jest wieloczynnikowa, obejmując rolę androgenów, zwłaszcza dihydrotestosteronu (DHT), który powstaje z testosteronu pod wpływem 5α-reduktazy typu 2 i stymuluje proliferację komórek prostaty. Mimo spadku poziomu testosteronu z wiekiem, lokalne stężenie DHT pozostaje wysokie, co podkreśla znaczenie miejscowej regulacji. Procesy zapalne, stres oksydacyjny, czynniki wzrostu (m.in. bFGF, IGFs, EGF, TGF-β, VEGF) oraz zaburzenia równowagi między proliferacją a apoptozą komórek również odgrywają kluczową rolę w rozwoju BPH. Dodatkowo, komponenty statyczne (powiększenie prostaty i ucisk cewki moczowej) oraz dynamiczne (napięcie mięśni gładkich) przyczyniają się do objawów LUTS i przeszkody podpęcherzowej.
alfa-bloker, apoptoza, aromataza, autofagia, beleczkowanie pęcherza, czynnik wzrostu fibroblastów, dihydrotestosteron, estrogeny, hiperplazja, inhibitor 5α-reduktazy, inhibitor fosfodiesterazy typu 5, łagodny przerost prostaty, nabłonkowy czynnik wzrostu, objawy dolnych dróg moczowych, odpowiedź autoimmunologiczna, pęcherz nadreaktywny, proces zapalny, proliferacja komórkowa, przerost gruczołu krokowego, przeszkoda podpęcherzowa, rak prostaty, receptor androgenowy, serotonina, skala IPSS, strefa przejściowa prostaty, stres oksydacyjny, szlak dopełniacza, tamsulozyna, transformacja nabłonkowo-mezenchymalna, wodonercze - Leksykon chorób i schorzeń
Nowotwór – Patofizjologia i mechanizm
Nowotwory są chorobami genetycznymi charakteryzującymi się niekontrolowaną proliferacją komórek, inwazją tkanek oraz zdolnością do przerzutowania. Patogeneza nowotworów obejmuje akumulację mutacji somatycznych w proto-onkogenach, genach supresorowych oraz genach naprawy DNA, prowadząc do dysregulacji cyklu komórkowego, unikania apoptozy, zwiększonej angiogenezy i inwazji. Kluczowe szlaki sygnałowe zaangażowane w onkogenezę to m.in. MAPK/ERK, PI3K/AKT/mTOR, TGF-β oraz JAK/STAT, które współdziałają w złożonej sieci regulacyjnej. Mikrośrodowisko guza, w tym interakcje z komórkami stromalnymi i układem odpornościowym, odgrywa istotną rolę w progresji nowotworu, a mechanizmy ucieczki immunologicznej, takie jak ekspresja TGF-β czy blokada kostymulacji limfocytów T, utrudniają skuteczną odpowiedź immunologiczną. Czynniki środowiskowe, zwłaszcza dym tytoniowy zawierający ponad 5000 substancji chemicznych i 62 karcynogeny (w tym PAH, nikotynę i NNK), indukują mutacje i aktywują onkogeny, co potęguje rozwój nowotworów. Uszkodzenia oksydacyjne DNA przez wolne rodniki oraz zaburzenia epigenetyczne dodatkowo przyczyniają się do kancerogenezy.
angiogeneza, apoptoza, BDNF, czynnik rakotwórczy, disulfidptoza, gen naprawy DNA, gen supresorowy nowotworu, klonalność guza, komórka nowotworowa, mikrośrodowisko guza, mutacja somatyczna, oporność na leki, proto-onkogen, punkt kontrolny immunologiczny, receptor TrkB, selekcja klonalna, stres oksydacyjny, szlak JAK-STAT, szlak PI3K/AKT, szlak sygnałowy, transformacja nabłonkowo-mezenchymalna, ucieczka immunologiczna, uszkodzenie DNA, wolne rodniki - Leksykon chorób i schorzeń
Ektazja przewodów piersiowych – Patofizjologia i mechanizm
Ektazja przewodów piersiowych to łagodna, nieproliferacyjna choroba charakteryzująca się poszerzeniem przewodów mlecznych pod brodawką sutkową, definiowana jako średnica przewodu >2 mm lub ampułkowatej części >3 mm. Patogeneza pozostaje niejasna, z dwoma głównymi hipotezami: procesem inwolucyjnym związanym ze starzeniem się tkanki gruczołowej piersi oraz pierwotnym stanem zapalnym okołoprzewodowym prowadzącym do sklerotyzacji i ektazji. Histopatologicznie obserwuje się rozszerzenie przewodów bez proliferacji nabłonka, obecność histiocytów piankowatych, nacieki zapalne i włóknienie. Zmiany ultrastrukturalne obejmują utratę mikrokosmków na komórkach nabłonkowych, co upośledza oczyszczanie przewodów. Transformacja nabłonkowo-mezenchymalna (EMT) jest nowo odkrytym mechanizmem patogenetycznym, sugerującym unikalny proces rozwoju choroby. Czynniki ryzyka to m.in. palenie tytoniu, hiperprolaktynemia, mechaniczna obstrukcja przewodów, infekcje bakteryjne, otyłość oraz urazy i choroby autoimmunologiczne.
badanie histopatologiczne, badanie ultrastrukturalne, brodawka sutkowa, ektazja przewodów piersiowych, hiperprolaktynemia, histiocyt piankowaty, inwolucja, mikroskopia elektronowa transmisyjna, nabłonek, naciek limfocytarny, naciek zapalny, proliferacja nabłonka, przewód mleczny, rak in situ, rak przewodowy, rak przewodowy in situ, tkanka gruczołowa piersi, transformacja nabłonkowo-mezenchymalna, wydzielina z brodawki sutkowej, zapalenie okołoprzewodowe - Leksykon chorób i schorzeń
Rozszczep wargi i podniebienia – Patofizjologia i mechanizm
Rozszczep wargi i podniebienia jest jedną z najczęstszych wad wrodzonych twarzoczaszki, o złożonej etiologii wieloczynnikowej, obejmującej zarówno czynniki genetyczne, jak i środowiskowe. Embriologicznie, wada wynika z nieprawidłowej fuzji wyrostków twarzowych i płytek podniebiennych w okresie 4-8 tygodnia ciąży, co prowadzi do utrzymania otwartej przestrzeni między nimi. Kluczowe szlaki molekularne zaangażowane w patogenezę to m.in. TGF-β, BMP, Sonic Hedgehog (SHH), WNT oraz czynniki transkrypcyjne takie jak Msx1, IRF6 i TBX1. Utrata funkcji receptorów, np. TgfR3, czy zaburzenia w splicingu tRNA (np. gen DDX1) wpływają na proliferację, migrację i różnicowanie komórek, co skutkuje rozszczepem. Czynniki ryzyka środowiskowe to m.in. palenie tytoniu, cukrzyca, niedobory kwasu foliowego (witamin B6 i B12), ekspozycja na teratogeny oraz alkohol w ciąży. Suplementacja kwasu foliowego przed ciążą wykazuje działanie ochronne.
angiogeneza, apoptoza, białko morfogenetyczne kości, cząsteczka adhezji komórkowej, czynnik regulacyjny interferonu, czynnik transkrypcyjny, czynnik wzrostu fibroblastów, komórki grzebienia nerwowego, kostnienie, łuk skrzelowy, mowa hiponazalna, naczyniowy śródbłonkowy czynnik wzrostu, płytka podniebienna, płytkopochodny czynnik wzrostu, proliferacja komórek, różnicowanie komórkowe, rozszczep podniebienia pierwotnego, rozszczep wargi i podniebienia, stres oksydacyjny, szlak Sonic Hedgehog, szlak sygnalizacyjny, transferowy RNA, transformacja nabłonkowo-mezenchymalna, transformujący czynnik wzrostu beta, wada wrodzona twarzoczaszki, wolne rodniki - Leksykon chorób i schorzeń
Przetoka odbytu – Etiologia i przyczyny
Przetoka odbytu (fistula ani) to patologiczny kanał łączący kanał odbytu z okoliczną skórą okołoodbytową, najczęściej powstający w wyniku infekcji gruczołów odbytniczych Hermanna i Desfosses, co prowadzi do ropnia okołoodbytowego i następnie przetoki. Ropień okołoodbytowy odpowiada za około 80% przypadków przetok, z ryzykiem rozwoju przetoki wynoszącym od 7% do 50% w ciągu pierwszego roku po drenażu. Choroba Leśniowskiego-Crohna jest istotnym czynnikiem etiologicznym, z aż do 50% pacjentów rozwijających przetoki w ciągu 20 lat od diagnozy, a częstość przetok okołoodbytowych w tej grupie wynosi 34%, znacznie przewyższając 4% w przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Inne przyczyny to urazy mechaniczne, powikłania pooperacyjne, infekcje przenoszone drogą płciową, gruźlica, radioterapia oraz nowotwory odbytu i odbytnicy. Patogeneza obejmuje m.in. transformację nabłonkowo-mezenchymalną (EMT) oraz działanie enzymów remodelujących macierz, które wpływają na strukturę tkanek i utrzymanie przetok.
choroba Leśniowskiego-Crohna, choroby zapalne jelit, dyslipidemia, fistulotomia, hidradenitis suppurativa, infekcje przenoszone drogą płciową, kanał odbytu, LIFT, linia grzebieniasta, nacięcie krocza, nietrzymanie stolca, przestrzeń międzyzwieraczowa, przetoka odbytu, ropień odbytu, ropień okołoodbytowy, szczelina odbytu, teoria kryptoglandularna, transformacja nabłonkowo-mezenchymalna, wrzodziejące zapalenie jelita, zapalenie uchyłków, zwieracz wewnętrzny