EZH2
EZH2 (Enhancer of zeste homolog 2) to kluczowy enzym epigenetyczny, który działa jako metylotransferaza histonowa. Odpowiada za trimetylację lizyny 27 na histonie H3 (H3K27me3), co prowadzi do represji transkrypcji genów. EZH2 stanowi katalityczną podjednostkę kompleksu represyjnego Polycomb 2 (PRC2), odgrywającego istotną rolę w regulacji ekspresji genów podczas rozwoju, różnicowania komórek i homeostazy tkankowej.
Dysregulacja EZH2 została zaobserwowana w wielu typach nowotworów, w tym w chłoniakach, raku prostaty, piersi i płuc. Nadekspresja lub mutacje aktywujące EZH2 przyczyniają się do onkogenezy poprzez epigenetyczne wyciszanie genów supresorowych nowotworów. W chłoniakach rozlanych z dużych komórek B (DLBCL) oraz chłoniakach grudkowych stwierdzono charakterystyczne mutacje w pozycji Y646, które zwiększają aktywność enzymatyczną EZH2.
Inhibitory EZH2, takie jak tazemetostat (zatwierdzony przez FDA do leczenia nabłonkowego mięsaka naczyniowego i niektórych chłoniaków grudkowych), stanowią obiecującą strategię terapeutyczną w onkologii. Badania kliniczne oceniają skuteczność inhibitorów EZH2 zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Poza onkologią, EZH2 odgrywa rolę w chorobach autoimmunologicznych, neurodegeneracyjnych oraz w procesach starzenia komórkowego.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Sarcoma nabłonkowate – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Sarcoma nabłonkowate (ES) to rzadki mięsak tkanek miękkich, stanowiący mniej niż 1% wszystkich mięsaków, charakteryzujący się wysokim ryzykiem lokalnych nawrotów (34%-77%) i przerzutów (40%). Najczęściej dotyka nastolatków i młodych dorosłych, manifestując się jako twarde, bezbolesne guzki na kończynach, które mogą ulegać owrzodzeniu. Około 50% pacjentów ma chorobę przerzutową w chwili diagnozy, co znacząco pogarsza rokowanie. Wczesna diagnoza i leczenie w wyspecjalizowanych ośrodkach onkologicznych są kluczowe dla poprawy przeżywalności i kontroli miejscowej choroby. Diagnostyka wymaga doświadczenia, gdyż objawy mogą być niespecyficzne i mylone z infekcjami skóry, a opóźnienia diagnostyczne negatywnie wpływają na wyniki leczenia. Multidyscyplinarny zespół specjalistów, w tym onkolog medyczny, chirurg ortopedyczny, patolog, radioterapeuta oraz pielęgniarka nawigacyjna, jest niezbędny do optymalnej opieki nad pacjentem.
amputacja, choroba przerzutowa, dysfagia, EZH2, guz pierwotny, immunoterapia, inhibitor EZH2, leczenie okołooperacyjne, leczenie systemowe, lek sierocy, lokalny nawrót, mięsak tkanek miękkich, operacja oszczędzająca kończynę, opóźnienie diagnostyczne, radioterapia, resekcja chirurgiczna, sarcoma nabłonkowate, supresor nowotworowy, terapia celowana, terapia wspierająca, transkrypcja genów, wielokrotny nawrót, zespół multidyscyplinarny - Leksykon chorób i schorzeń
Neuroblastoma – Patofizjologia i mechanizm
Neuroblastoma to złośliwy nowotwór wywodzący się z komórek grzebienia nerwowego obwodowego układu współczulnego, stanowiący około 8% nowotworów złośliwych u dzieci. Rokowanie zależy od stopnia zróżnicowania guza, z gorszymi wynikami u pacjentów z prymitywnymi formami. Genetycznie neuroblastoma dzieli się na grupy z niemal diploidalną (45%) i triploidalną (55%) zawartością DNA. Amplifikacja onkogenu MYCN, obecna u 20-25% pacjentów, koreluje z agresywnym przebiegiem choroby. Mutacje aktywujące kinazę ALK oraz mutacje linii zarodkowej genu PHOX2B są kluczowymi czynnikami patogenezy, szczególnie w rodzinnych przypadkach. Najczęstsze aberracje genetyczne to zysk chromosomu 17q (≥80% przypadków), delecje 1p36 (25-35%) i 11q, które wiążą się z gorszym rokowaniem i zaawansowanym stadium choroby. Epigenetyczne zmiany, w tym hipometylacja genów takich jak CCND1, oraz dysregulacja niekodujących RNA (np. miR-137, miR-152, miR-495) odgrywają istotną rolę w patogenezie i różnicowaniu neuroblastoma.
aberracja chromosomowa, angiogeneza, białko p53, chromotripsja, cytokiny, czynnik wzrostu nerwów, delecja 11q, edycja genów, embriogeneza, EZH2, grzebień nerwowy, guz pozaczaszkowy, heterogenność kliniczna, hipermetylacja, hipometylacja, immunoterapia nowotworów, kinaza chłoniaka anaplastycznego, kinaza tyrozynowa, komórki macierzyste nowotworowe, kwas retinowy, metylacja DNA, metylacja histonów, miRNA, neuroblast, neuroblastoma, niekodujące RNA, PHOX2B, receptor CXCR4, rokowanie, sekwencjonowanie DNA, TGF-β, transformacja nabłonkowo-mezenchymalna, układ nerwowy współczulny