miRNA
miRNA (mikroRNA) to małe, niekodujące cząsteczki RNA o długości około 20-25 nukleotydów, które odgrywają kluczową rolę w regulacji ekspresji genów na poziomie potranskrypcyjnym. Cząsteczki te wiążą się z komplementarnymi sekwencjami w regionach 3’UTR (untranslated region) mRNA, prowadząc do zahamowania translacji lub degradacji docelowego transkryptu.
Biogeneza miRNA rozpoczyna się w jądrze komórkowym, gdzie pierwotne transkrypty (pri-miRNA) są przetwarzane przez kompleks białkowy zawierający enzym Drosha do prekursorów miRNA (pre-miRNA). Po transporcie do cytoplazmy, pre-miRNA jest dalej przetwarzane przez enzym Dicer do dojrzałej cząsteczki miRNA, która zostaje włączona do kompleksu wyciszającego indukowanego przez RNA (RISC).
W medycynie miRNA zyskują coraz większe znaczenie jako potencjalne biomarkery diagnostyczne i prognostyczne wielu chorób, w tym nowotworów, chorób sercowo-naczyniowych i neurodegeneracyjnych. Zaburzenia ekspresji miRNA mogą prowadzić do dysfunkcji komórkowych i rozwoju patologii. Ponadto, miRNA są badane jako potencjalne cele terapeutyczne – poprzez modulację ich aktywności można wpływać na ekspresję wielu genów jednocześnie.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Rak płuca – Epidemiologia
Rak płuca pozostaje główną przyczyną zgonów nowotworowych w USA i na świecie, z około 228 820 nowymi przypadkami i 135 720 zgonami w 2020 roku w USA. Mimo spadku zachorowalności i śmiertelności w krajach uprzemysłowionych, globalna liczba przypadków rośnie, szczególnie w Europie Środkowej, Wschodniej i Azji. Palenie tytoniu jest dominującym czynnikiem ryzyka, odpowiadającym za około 90% przypadków, z 20-krotnie wyższym ryzykiem u palaczy. USPSTF zaleca coroczne badania przesiewowe niskodawkową tomografią komputerową (LDCT) u osób w wieku 50-80 lat z historią palenia co najmniej 20 paczkolat, które obecnie palą lub rzuciły palenie w ciągu ostatnich 15 lat. Badania przesiewowe LDCT wykazały redukcję śmiertelności z powodu raka płuca o 20% (NLST) oraz 25% (NELSON), jednak ich wykorzystanie w praktyce klinicznej pozostaje niskie (18,1% w USA), z wyraźnymi dysproporcjami w dostępie i świadomości, zwłaszcza w populacjach niedostatecznie obsługiwanych i na obszarach wiejskich.
badanie przesiewowe, biomarker, biopsja, choroba współistniejąca, ekspozycja na promieniowanie, fałszywie dodatni wynik, fałszywie ujemny wynik, guzek płucny, interwencja behawioralna, LDCT, miRNA, model predykcji ryzyka, niskodawkowa tomografia komputerowa, nowotwór, paczkolat, palenie tytoniu, PET-CT, QALY, rak płuca, stadium I, tomografia komputerowa, zachorowalność i śmiertelność, zdjęcie rentgenowskie, zgon nowotworowy - Leksykon chorób i schorzeń
Neuroblastoma – Patofizjologia i mechanizm
Neuroblastoma to złośliwy nowotwór wywodzący się z komórek grzebienia nerwowego obwodowego układu współczulnego, stanowiący około 8% nowotworów złośliwych u dzieci. Rokowanie zależy od stopnia zróżnicowania guza, z gorszymi wynikami u pacjentów z prymitywnymi formami. Genetycznie neuroblastoma dzieli się na grupy z niemal diploidalną (45%) i triploidalną (55%) zawartością DNA. Amplifikacja onkogenu MYCN, obecna u 20-25% pacjentów, koreluje z agresywnym przebiegiem choroby. Mutacje aktywujące kinazę ALK oraz mutacje linii zarodkowej genu PHOX2B są kluczowymi czynnikami patogenezy, szczególnie w rodzinnych przypadkach. Najczęstsze aberracje genetyczne to zysk chromosomu 17q (≥80% przypadków), delecje 1p36 (25-35%) i 11q, które wiążą się z gorszym rokowaniem i zaawansowanym stadium choroby. Epigenetyczne zmiany, w tym hipometylacja genów takich jak CCND1, oraz dysregulacja niekodujących RNA (np. miR-137, miR-152, miR-495) odgrywają istotną rolę w patogenezie i różnicowaniu neuroblastoma.
aberracja chromosomowa, angiogeneza, białko p53, chromotripsja, cytokiny, czynnik wzrostu nerwów, delecja 11q, edycja genów, embriogeneza, EZH2, grzebień nerwowy, guz pozaczaszkowy, heterogenność kliniczna, hipermetylacja, hipometylacja, immunoterapia nowotworów, kinaza chłoniaka anaplastycznego, kinaza tyrozynowa, komórki macierzyste nowotworowe, kwas retinowy, metylacja DNA, metylacja histonów, miRNA, neuroblast, neuroblastoma, niekodujące RNA, PHOX2B, receptor CXCR4, rokowanie, sekwencjonowanie DNA, TGF-β, transformacja nabłonkowo-mezenchymalna, układ nerwowy współczulny - Leksykon chorób i schorzeń
Autoimmunologiczne zapalenie wątroby – Patofizjologia i mechanizm
Autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AIH) to przewlekła choroba o podłożu autoimmunologicznym, charakteryzująca się uszkodzeniem hepatocytów i przewlekłym stanem zapalnym. Patogeneza AIH jest wieloczynnikowa, obejmując predyspozycje genetyczne, zwłaszcza polimorfizmy genów HLA klasy II (np. DRB1*03:01, DRB1*04:01 dla AIH typu 1 oraz DRB1*07 i DRB1*03 dla AIH typu 2), oraz inne geny takie jak CTLA-4, TNFAIP3, Fas i delecje genu C4A. Czynniki środowiskowe, takie jak infekcje wirusowe (HAV, HSV, CMV, EBV), leki (nitrofurantoina, minocyklina, inhibitory TNF-α), ksenobiotyki, zaburzenia mikrobioty jelitowej oraz niedobór witaminy D, mogą inicjować proces autoimmunologiczny u osób genetycznie predysponowanych. Kluczową rolę w patogenezie odgrywa dysfunkcja limfocytów T regulatorowych (Tregs) oraz przewaga prozapalnych limfocytów Th17, które poprzez cytokiny IL-17 i IL-6 tworzą pętlę dodatniego sprzężenia zwrotnego, podtrzymującą przewlekły stan zapalny i uszkodzenie wątroby.
autoimmunologiczne zapalenie wątroby, cytochrom P450 2D6, cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał, cytotoksyczność limfocytów T, infekcja wirusowa, inhibitor TNF-α, komórka NK, komórka prezentująca antygen, limfocyt T pomocniczy, limfocyt T regulatorowy, limfocyt Th1, limfocyt Th17, limfocyt Th2, limfocyt Treg, metylacja DNA, mikrobiota jelitowa, mimikra molekularna, miRNA, modyfikacja histonów, przeciwciało przeciwjądrowe, receptor Fas, sprzężenie zwrotne, układ HLA, uszkodzenie hepatocytów, wirus hepatotropowy - Leksykon chorób i schorzeń
Infekcja wirusem cytomegalii – Patofizjologia i mechanizm
Wirus cytomegalii (CMV), należący do rodziny herpeswirusów, infekuje znaczną część populacji dorosłych, z częstością około 60% w krajach rozwiniętych i ponad 90% w krajach rozwijających się. U osób z prawidłową odpornością infekcja przebiega zwykle bezobjawowo, natomiast u pacjentów z immunosupresją może prowadzić do ciężkich chorób narządowych. CMV charakteryzuje się złożonym cyklem replikacyjnym z kaskadową ekspresją genów natychmiastowo wczesnych (IE), wczesnych (E) i późnych (L), infekując różne typy komórek, w tym fibroblasty, komórki nabłonkowe, makrofagi, neurony i hepatocyty. Latencja wirusa utrzymuje się głównie w komórkach mieloidalnych, a reaktywacja, indukowana m.in. przez TNF-α, jest kontrolowana przez odpowiedź komórkową limfocytów T cytotoksycznych. CMV wykorzystuje liczne mechanizmy unikania odpowiedzi immunologicznej, w tym modulację receptorów NK (np. UL16 wiążące ligandy ULBP1, ULBP2, MICB) oraz tłumienie produkcji interferonu typu I, co umożliwia mu przetrwanie i replikację w organizmie gospodarza.
allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, apoptoza, autoprzeciwciało, choroba wieńcowa, cytokina prozapalna, endocytoza, fibroblast, genom wirusowy, herpeswirus, infekcja latentna, interferon typu I, kapsyd wirusowy, kinaza białkowa C, komórka dendrytyczna, komórka macierzysta, komórka nabłonkowa, komórka NK, limfocyt T cytotoksyczny, limfocyt T i B, miażdżyca, miRNA, NF-κB, OUN, receptor rozpoznający wzorce, SLE, terapia immunosupresyjna, TNF-α, układ immunologiczny, wirus cytomegalii, wrodzone zakażenie CMV