biokumulacja
Biokumulacja to proces gromadzenia się substancji chemicznych w organizmach żywych, w stężeniach wyższych niż występujące w środowisku. Zjawisko to zachodzi, gdy organizm wchłania substancję szybciej niż jest w stanie ją metabolizować lub wydalać.
W kontekście medycznym biokumulacja może dotyczyć leków, metali ciężkich, pestycydów, związków organicznych i innych ksenobiotyków. Szczególnie niepokojąca jest kumulacja substancji lipofilnych, które łatwo przenikają przez błony komórkowe i gromadzą się w tkance tłuszczowej, gdzie mogą pozostawać przez długi czas.
Klinicznie biokumulacja może prowadzić do toksyczności przewlekłej, mimo że pojedyncze ekspozycje na daną substancję wydają się bezpieczne. Lekarze muszą uwzględniać to zjawisko przy długotrwałym podawaniu leków, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek, które odpowiadają za eliminację większości substancji z organizmu.
Zjawisko biokumulacji ma również znaczenie w łańcuchu pokarmowym, gdzie związki toksyczne mogą ulegać biomagnifikacji, osiągając najwyższe stężenia u organizmów znajdujących się na szczycie piramidy troficznej, co może stanowić zagrożenie dla zdrowia ludzkiego.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Wortioksetyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wortioksetyna wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych na myszach, szczurach i psach, gdzie główne działania niepożądane dotyczyły ośrodkowego układu nerwowego, w tym epizodów drgawek u psów przy dawkach przekraczających 5-krotną maksymalną zalecaną dawkę terapeutyczną 20 mg/dobę. Toksyczność narządowa ograniczała się do nerek u szczurów (zapalenie kłębuszków, niedrożność i obecność kryształków w kanalikach nerkowych) oraz wątroby u myszy i szczurów (przerost i martwica hepatocytów, hiperplazja przewodów żółciowych, kryształki), przy ekspozycjach odpowiednio >2x i >10x dawki terapeutycznej. Nie stwierdzono działania genotoksycznego ani rakotwórczego, a wpływ na płodność i teratogenność był nieistotny, choć przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne obserwowano toksyczne efekty reprodukcyjne, takie jak zmniejszenie masy płodu i opóźnione kostnienie. W badaniach przed- i pourodzeniowych u szczurów dawka 20 mg/dobę wiązała się ze zwiększoną śmiertelnością młodych oraz opóźnionym rozwojem potomstwa, co wymaga uwagi klinicznej.
badanie teratogenności, badanie toksyczności, biokumulacja, drgawki, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja subterapeutyczna, hiperplazja przewodów żółciowych, margines bezpieczeństwa, martwica hepatocytów, niedrożność kanalików nerkowych, opóźnione kostnienie, ośrodkowy układ nerwowy, przerost hepatocytów, rozszerzenie źrenic, śmiertelność młodych, toksyczność nerkowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowa, wortioksetyna, zapalenie kłębuszków nerkowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Banavin 5 mg
Wortioksetyna, substancja czynna leku Banavin, została poddana szerokim badaniom toksykologicznym na myszach, szczurach i psach, które wykazały objawy głównie ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak nadmierne wydzielanie śliny i rozszerzenie źrenic, a także sporadyczne epizody drgawek u psów. Margines bezpieczeństwa dla wystąpienia drgawek ustalono na poziomie 5 względem maksymalnej dawki terapeutycznej 20 mg/dobę. Działania toksyczne na narządy docelowe obejmowały zmiany w nerkach szczurów (zapalenie kłębuszków, niedrożność kanalików, obecność kryształków) oraz wątrobie myszy i szczurów (przerost i martwica hepatocytów, hiperplazja przewodów żółciowych, kryształki), obserwowane przy ekspozycji przekraczającej odpowiednio 2- i 10-krotnie dawkę terapeutyczną u ludzi. Ryzyko wystąpienia tych zmian u ludzi uznano za niskie, ze względu na specyficzny dla gryzoni mechanizm zatkania kanalików przez kryształki.
badanie toksyczności, biokumulacja, drgawki, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hiperplazja przewodów żółciowych, kryształki w kanalikach nerkowych, kryształki w przewodach żółciowych, margines bezpieczeństwa, martwica hepatocytów, nadmierne wydzielanie śliny, niedrożność kanalików nerkowych, opóźnione kostnienie, opóźniony rozwój płodu, ośrodkowy układ nerwowy, przerost hepatocytów, rozszerzenie źrenic, śmiertelność młodych, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, zapalenie kłębuszków nerkowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Banavin 20 mg
Wortioksetyna, substancja czynna leku Banavin, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym na myszach, szczurach i psach, które wykazały głównie objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak nadmierne wydzielanie śliny, rozszerzenie źrenic oraz sporadyczne epizody drgawek u psów. Margines bezpieczeństwa ustalono na poziomie 5 względem maksymalnej zalecanej dawki terapeutycznej u ludzi wynoszącej 20 mg/dobę, co jest uznawane za wystarczające do stosowania klinicznego. Działania toksyczne ograniczały się głównie do nerek (zapalenie kłębuszków, niedrożność kanalików, obecność kryształków) u szczurów oraz wątroby (przerost i martwica hepatocytów, hiperplazja przewodów żółciowych, obecność kryształków) u myszy i szczurów, przy czym zmiany te pojawiały się dopiero po dawkach przekraczających 2-10-krotnie ekspozycję u ludzi. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały działania niepożądanego, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania wortioksetyny pod względem mutagenności i kancerogenności.
badania toksykologiczne, biokumulacja, drgawki, genotoksyczność, hiperplazja przewodów żółciowych, kancerogenność, kłębuszkowe zapalenie nerek, kryształki w kanalikach nerkowych, kryształki w przewodach żółciowych, martwica hepatocytów, midriaza, nadmierne ślinienie, niedrożność kanalików nerkowych, opóźnione kostnienie, ośrodkowy układ nerwowy, przenikanie do mleka, przerost hepatocytów, śmiertelność młodych osobników, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna