mutacja LVDr
Mutacja LVDr, określana również jako mutacja D816V w genie KIT, jest najczęstszą mutacją występującą w mastocytozie układowej. Ta punktowa mutacja prowadzi do konstytutywnej, niezależnej od liganda aktywacji receptora KIT, co skutkuje niekontrolowaną proliferacją i przeżyciem komórek tucznych (mastocytów).
Obecność mutacji LVDr jest kluczowym markerem diagnostycznym w rozpoznawaniu mastocytozy układowej, stanowiąc jedno z mniejszych kryteriów diagnostycznych według klasyfikacji WHO. Wykrycie tej mutacji ma istotne znaczenie kliniczne, ponieważ wiąże się z opornością na standardowe inhibitory kinazy tyrozynowej, takie jak imatynib, co wymaga zastosowania alternatywnych strategii terapeutycznych.
Badania molekularne w kierunku mutacji LVDr wykonuje się najczęściej z materiału pobranego ze szpiku kostnego, krwi obwodowej lub zmienionych chorobowo tkanek. Obecnie stosowane metody diagnostyczne, takie jak PCR w czasie rzeczywistym czy sekwencjonowanie nowej generacji, umożliwiają wykrycie nawet niewielkiej liczby komórek z tą mutacją, co zwiększa czułość diagnostyczną.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Polpharma 0,5 mg
Entekawir jest nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy, wykazującym wysoką specyficzność wobec polimerazy HBV (Ki = 0,0012 μM) i hamującym replikację DNA wirusa na trzech etapach. W badaniach in vitro wykazuje silne działanie przeciwwirusowe z wartością EC50 wynoszącą 0,004 µM dla dzikiego typu HBV oraz 0,026 µM dla szczepów opornych na lamiwudynę. Entekawir nie wykazuje antagonistycznego działania wobec innych NRTI i jest selektywny względem polimeraz komórkowych, co potwierdza jego bezpieczeństwo. Oporność na entekawir rozwija się głównie u pacjentów z mutacjami LVDr (rtM204V, rtL180M) i dodatkowymi mutacjami w pozycjach rtT184, rtS202 lub rtM250, co może prowadzić do zmniejszenia wrażliwości na lek nawet do 741-krotnego spadku. W monoterapii u pacjentów zakażonych HIV i HBV bez HAART istnieje ryzyko selekcji mutacji M184V HIV, co ogranicza stosowanie entekawiru w tej grupie.
abakawir, adefowir, analog guanozyny, antygen HBeAg, antygen HBsAg, badanie histologiczne, dydanozyna, emtrycytabina, fosforylacja, immunoglobulina, lamiwudyna, mitochondrialne DNA, mutacja LVDr, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkryptaza, oporność na leki, polimeraza DNA, polimeraza γ, przełom wirusologiczny, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, rak wątrobowokomórkowy, replikacja DNA wirusa, serokonwersja, skala Knodella, stawudyna, tenofowir, terapia przeciwretrowirusowa, trifosforan deoksyguanozyny, wirus zapalenia wątroby typu B, wyrównana czynność wątroby, zydowudyna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Entecavir Zentiva 0,5 mg
Terapia entekawirem powinna być prowadzona przez doświadczonego specjalistę w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, z indywidualnym dostosowaniem dawki do stanu pacjenta i historii leczenia. U pacjentów nieleczonych wcześniej analogami nukleozydów zalecana dawka wynosi 0,5 mg raz na dobę, podawana niezależnie od posiłków. W przypadku oporności na lamiwudynę lub niewyrównanej czynności wątroby dawka wzrasta do 1 mg raz na dobę, przyjmowana na czczo (ponad 2 godziny przed i po posiłku). U pacjentów z klirensem kreatyniny <50 ml/min konieczna jest modyfikacja dawkowania, np. zmniejszenie dawki dobowej lub wydłużenie odstępów między podaniami, z uwzględnieniem hemodializy lub CAPD. Optymalny czas terapii nie jest jednoznacznie określony, jednak u pacjentów HBeAg-dodatnich leczenie powinno trwać co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBe, a u HBeAg-ujemnych do serokonwersji HBs lub stwierdzenia nieskuteczności terapii.
aktywność AlAT, analog nukleozydu, dializa otrzewnowa, DNA HBV, entekawir, hemodializa, klirens kreatyniny, lamiwudyna, marskość wątroby, mutacja LVDr, mutacje oporności, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność krzyżowa, oporność wirusa HBV, pacjent HBeAg-dodatni, pacjent HBeAg-ujemny, przeciwciała anty-HBe, przeciwciała anty-HBs, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, supresja wirusologiczna, terapia skojarzona, wiremia - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Entecavir Polpharma 0,5 mg
Entekawir jest zalecany do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, a jego dawkowanie powinno być dostosowane przez lekarza z doświadczeniem w terapii tej choroby. U dorosłych pacjentów nieleczonych wcześniej analogami nukleozydów zaleca się dawkę 0,5 mg raz na dobę, niezależnie od posiłków, natomiast u pacjentów z opornością na lamiwudynę (LVDr) lub niewyrównaną czynnością wątroby dawka wynosi 1 mg raz na dobę i powinna być podawana na czczo (minimum 2 godziny przed lub po posiłku). Terapia powinna trwać co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBeAg lub do uzyskania serokonwersji HBs, z regularnym monitorowaniem aktywności AlAT i wiremii. U dzieci o masie ciała powyżej 32,6 kg stosuje się tabletki 0,5 mg, a u mniejszych pacjentów roztwór doustny, z uwzględnieniem podwyższonej aktywności AlAT przez co najmniej 6-12 miesięcy w zależności od statusu HBeAg. Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek wymaga modyfikacji w zależności od klirensu kreatyniny, np. przy klirensie 30-49 ml/min dawka u pacjentów nieleczonych uprzednio to 0,25 mg raz na dobę lub 0,5 mg co 48 godzin, a u pacjentów z opornością lub niewyrównaną czynnością wątroby 0,5 mg raz na dobę.
AlAT, analog nukleozydu, antygen HBeAg, dializa otrzewnowa, DNA HBV, HBeAg, hemodializa, klirens kreatyniny, lamiwudyna, marskość wątroby, monoterapia entekawirem, mutacja LVDr, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność krzyżowa, oporność na lamiwudynę, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, roztwór doustny, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, tabletka powlekana, terapia skojarzona, wiremia, wyrównana czynność wątroby