oporność na lamiwudynę
Oporność na lamiwudynę (lamivudine resistance) to zjawisko, które występuje u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) poddawanych długotrwałej terapii lamiwudyną. Jest to nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy stosowany w leczeniu zakażeń HBV.
Mechanizm oporności na lamiwudynę wiąże się głównie z mutacjami w genie polimerazy HBV, przede wszystkim w regionie YMDD (tyrozyna-metionina-asparaginian-asparaginian). Najczęstszą mutacją jest substytucja metioniny na walinę lub izoleucynę w pozycji 204 (M204V/I), często w połączeniu z kompensacyjną mutacją L180M.
Częstość występowania oporności na lamiwudynę wzrasta wraz z czasem trwania terapii. Po roku leczenia oporność rozwija się u około 15-30% pacjentów, po 5 latach odsetek ten może sięgać nawet 70%. Czynnikami ryzyka są wysoka wiremia wyjściowa, niepełna supresja wirusologiczna oraz wcześniejsze leczenie przeciwwirusowe.
Klinicznie oporność objawia się wzrostem wiremii HBV DNA (przełom wirusologiczny), często poprzedzającym wzrost aktywności aminotransferaz (przełom biochemiczny) i zaostrzenie choroby. W przypadku wystąpienia oporności zaleca się zmianę leczenia na entekawir lub tenofowir, które wykazują wysoką barierę genetyczną dla rozwoju oporności.
Współcześnie lamiwudyna nie jest rekomendowana jako lek pierwszego wyboru w terapii przewlekłego WZW B właśnie ze względu na wysokie ryzyko rozwoju oporności. W praktyce klinicznej preferuje się stosowanie analogów nukleotydowych/nukleozydowych o wyższej barierze genetycznej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Fomed 0,5 mg
Entekawir, będący nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy, wykazuje wysoką specyficzność wobec polimerazy HBV, z wartością Ki dla entekawiru-trifosforanu wynoszącą 0,0012 µM. Mechanizm działania polega na konkurencyjnym hamowaniu inicjacji polimerazy, odwrotnej transkrypcji ujemnej nici DNA oraz syntezy nici dodatniej DNA HBV. Entekawir charakteryzuje się długim wewnątrzkomórkowym okresem półtrwania aktywnej formy (15 godzin), co zapewnia trwałe działanie przeciwwirusowe. W badaniach in vitro EC₅₀ dla dzikiego typu HBV wynosi 0,004 µM, natomiast dla szczepów opornych na lamiwudynę (rtL180M, rtM204V) mediana EC₅₀ wynosi 0,026 µM. Entekawir wykazuje również aktywność wobec HIV-1, choć w wyższych stężeniach (EC₅₀ od 0,026 do >10 µM), z możliwością indukcji mutacji M184I w warunkach mikromolowych. Nie stwierdzono antagonistycznego działania entekawiru w połączeniu z innymi NRTI, takimi jak abakawir, lamiwudyna czy tenofowir.
aktywność AlAT, analog guanozyny, antygen HBeAg, fosforylacja, marskość wątroby, miano DNA HBV, mitochondrialne DNA, niewyrównana czynność wątroby, NRTI, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkrypcja, odwrotna transkryptaza, oporność na lamiwudynę, polimeraza HBV, pregenomowe RNA, proces martwiczo-zapalny, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, skala Knodella, substytucja M184I, substytucje rtL180M i rtM204V, synteza DNA HBV, trifosforan deoksyguanozyny, trifosforan entekawiru, wirus zapalenia wątroby typu B, wyrównana czynność wątroby, zmiany martwiczo-zapalne - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Entecavir Polpharma 1 mg
Entecavir Polpharma, dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach 0,5 mg i 1 mg, jest wskazany do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i powinien być stosowany pod nadzorem lekarza doświadczonego w terapii tej choroby. Dawkowanie zależy od historii leczenia i funkcji wątroby: u pacjentów nieleczonych wcześniej analogami nukleozydów zaleca się 0,5 mg raz na dobę (przed lub po posiłku), u pacjentów z opornością na lamiwudynę lub niewyrównaną czynnością wątroby dawka wynosi 1 mg raz na dobę, podawana na czczo (co najmniej 2 godziny przed i po posiłku). U pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min) konieczna jest modyfikacja dawkowania, np. dla klirensu 30-49 ml/min dawka wynosi 0,25 mg raz na dobę lub 0,5 mg co 48 godzin u pacjentów nieleczonych wcześniej analogami nukleozydów. W przypadku dawek poniżej 0,5 mg zalecany jest roztwór doustny entekawiru. U pacjentów poddawanych hemodializie lek należy podawać po zabiegu.
aktywność AlAT, analogi nukleozydów, antygen HBeAg, DNA HBV, entekawir, hemodializa, klirens kreatyniny, marskość wątroby, mutacje oporności na lamiwudynę, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niewyrównana czynność wątroby, oporność na lamiwudynę, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, roztwór doustny entekawiru, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, terapia skojarzona entekawirem, wiremia, wyrównana czynność wątroby, zanik HBeAg - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Synoptis 1 mg
Entekawir, będący analogiem guanozyny, wykazuje wysoką selektywność i skuteczność w hamowaniu polimerazy HBV poprzez konkurencyjne blokowanie trifosforanu deoksyguanozyny. Jego aktywna forma, entekawir-TP, ma wewnątrzkomórkowy okres półtrwania wynoszący 15 godzin i hamuje trzy kluczowe etapy replikacji HBV: inicjację polimerazy, odwrotną transkrypcję oraz syntezę dodatniej nici DNA. Stała inhibicji Ki dla polimerazy HBV wynosi 0,0012 μM, co świadczy o wysokiej specyficzności, przy jednoczesnym niskim powinowactwie do polimeraz komórkowych (Ki 18-40 µM) i mitochondrialnych (Ki > 160 µM), co minimalizuje ryzyko toksyczności mitochondrialnej. Entekawir wykazuje silną aktywność przeciwwirusową z wartością EC₅₀ 0,004 µM w komórkach HepG2 zakażonych dzikim typem HBV oraz zachowuje skuteczność wobec szczepów opornych na lamiwudynę (mediana EC₅₀ 0,026 µM) i adefowir, bez oporności krzyżowej. Ponadto, entekawir nie wykazuje antagonistycznych interakcji z innymi lekami przeciwwirusowymi, w tym NRTI stosowanymi w terapii HIV.
analog nukleozydowy, antygen HBeAg, koinfekcja HBV/HIV, marskość, miano DNA HBV, mutacja M184V, NRTI, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkrypcja, odwrotna transkryptaza HIV, oporność krzyżowa, oporność na adefowir, oporność na lamiwudynę, polimeraza komórkowa DNA, polimeraza γ, pregenomowe RNA, proces martwiczo-zapalny, skala Knodella, skala włóknienia, synteza DNA HBV, synteza mitochondrialnego DNA, terapia antyretrowirusowa, toksyczność mitochondrialna, trifosforan deoksyguanozyny, zmiany martwiczo-zapalne - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Entecavir Aurovitas 0,5 mg
Entekawir (Entecavir Aurovitas) jest lekiem przeciwwirusowym stosowanym w terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) u dorosłych oraz dzieci i młodzieży (2-18 lat) z potwierdzoną aktywną replikacją wirusa, trwale podwyższonym poziomem aminotransferazy alaninowej (AlAT) oraz histologicznie potwierdzonym stanem zapalnym i/lub zwłóknieniem wątroby. Wskazania obejmują pacjentów z wyrównaną i niewyrównaną czynnością wątroby, zarówno z dodatnim, jak i ujemnym wynikiem antygenu HBeAg. U dorosłych lek jest stosowany także u pacjentów z opornością na lamiwudynę, natomiast u dzieci i młodzieży wyłącznie u nieleczonych wcześniej analogami nukleozydów. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest biopsja wątroby oraz ocena czynności narządu, a także uwzględnienie indywidualnego ryzyka i korzyści leczenia.
aminotransferaza alaninowa, analog nukleozydu, antygen HBeAg, biopsja wątroby, czynność nerek, entekawir, entekawir jednowodny, laktoza jednowodna, lamiwudyna, leczenie przeciwwirusowe, nietolerancja laktozy, niewyrównana czynność wątroby, oporność na lamiwudynę, podwyższona aktywność AlAT, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, replikacja wirusa HBV, substancja czynna, wyrównana czynność wątroby, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Entecavir Polpharma
Entekavir Polpharma wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, gdzie konieczna jest modyfikacja dawkowania oraz ścisłe monitorowanie odpowiedzi wirusologicznej. W przebiegu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B obserwuje się zaostrzenia choroby, manifestujące się wzrostem aktywności AlAT, szczególnie w pierwszych 4-5 tygodniach terapii, co u pacjentów z marskością wątroby może prowadzić do dekompensacji. Po zakończeniu leczenia ryzyko zaostrzeń utrzymuje się przez co najmniej 6 miesięcy, zwłaszcza u pacjentów z ujemnym HBeAg, co wymaga regularnego monitorowania i ewentualnego wznowienia terapii. U pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby (CTP stopień C) zwiększa się ryzyko ciężkich zdarzeń niepożądanych, w tym kwasicy mleczanowej i zespołu wątrobowo-nerkowego, dlatego konieczne jest dokładne monitorowanie parametrów klinicznych i laboratoryjnych. W przypadku wystąpienia gwałtownego wzrostu aminotransferaz, powiększenia wątroby lub kwasicy metabolicznej, leczenie należy przerwać. Entekavir zawiera laktozę (120,97 mg w dawce 0,5 mg i 241,94 mg w dawce 1 mg), co wyklucza jego stosowanie u pacjentów z nietolerancją galaktozy lub brakiem laktazy.
AlAT, analog nukleozydu, dekompensacja wątroby, DNA HBV, HBeAg, hepatomegalia, klasyfikacja Child-Turcotte-Pugh, komórki CD4, kwasica mleczanowa, marskość wątroby, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność na entekawir, oporność na lamiwudynę, przełom wirusologiczny, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, stłuszczenie wątroby, terapia przeciwretrowirusowa, wirusowe zapalenie wątroby typu C, wirusowe zapalenie wątroby typu D, zakażenie HIV, zapalenie trzustki, zespół wątrobowo-nerkowy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Entecavir Fomed 1 mg
Terapia preparatem Entecavir Fomed powinna być prowadzona przez lekarzy doświadczonych w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, z indywidualnym dostosowaniem dawki do stanu klinicznego pacjenta. U dorosłych nieleczonych uprzednio analogami nukleozydów zalecana dawka wynosi 0,5 mg raz na dobę, podawana niezależnie od posiłków, natomiast u pacjentów z opornością na lamiwudynę lub niewyrównaną czynnością wątroby dawka wynosi 1 mg raz na dobę, podawana na czczo. Optymalny czas terapii nie jest ustalony, jednak u pacjentów z dodatnim HBeAg leczenie powinno trwać co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBe lub do uzyskania serokonwersji HBs, a u pacjentów z ujemnym HBeAg do uzyskania serokonwersji HBs lub zaniku skuteczności leczenia. U pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby lub marskością nie zaleca się zaprzestania terapii. Dawkowanie u dzieci i młodzieży zależy od masy ciała, z dawką 0,5 mg raz na dobę dla masy ≥32,6 kg oraz stosowaniem roztworu doustnego dla masy <32,6 kg.
analog nukleozydu, dializa otrzewnowa, DNA wirusa HBV, hemodializa, klirens kreatyniny, marskość wątroby, mutacje oporności na lamiwudynę, niewydolność nerek, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność krzyżowa, oporność na lamiwudynę, podwyższona aktywność AlAT, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, roztwór doustny entekawiru, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, terapia skojarzona, wiremia - Leksykon leków
Działania niepożądane – Tenofovir disoproxil Aurovitas 245 mg
Tenofovir disoproxil Aurovitas, stosowany w terapii zakażeń HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wykazuje specyficzny profil działań niepożądanych, które występują u około 33% pacjentów z HIV-1 i 25% z WZW B. Najczęstsze objawy to łagodne do umiarkowanych zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak biegunka, nudności (5,4% w WZW B), wymioty oraz bóle brzucha. U pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby obserwuje się zwiększone ryzyko poważnych działań niepożądanych, w tym podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy (≥ 0,5 mg/dl) i hipofosfatemię (< 2 mg/dl) u 13% po 168 tygodniach terapii, a także wyższą śmiertelność (13%) i częstość raka wątrobowokomórkowego (18%). Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z wysokim wskaźnikiem Child-Pugh-Turcotte, u których ryzyko ciężkich powikłań jest zwiększone.
glikozuria, hipofosfatemia, hipokaliemia, kwasica mleczanowa, lek przeciwretrowirusowy, miopatia, moczówka prosta pochodzenia nerkowego, niewydolność nerek, obrzęk naczynioruchowy, oporność na lamiwudynę, osteomalacja, osteopenia i osteoporoza, ostra martwica kanalików nerkowych, ostra niewydolność nerek, ostre uszkodzenie nerek, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, rabdomioliza, rak wątrobowokomórkowy, rozmiękanie kości, śródmiąższowe zapalenie nerek, stłuszczenie wątroby, tenofowir dizoproksylu, wskaźnik Child-Pugh-Turcotte, wzór Cockcrofta-Gaulta, wzór MDRD, zaburzenie czynności kanalika bliższego nerki, zaburzenie równowagi kwasowo-zasadowej, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zakażenie HIV-1, zapalenie nerek, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Fanconiego, zmiana kostna, zmniejszona gęstość mineralna kości, zwiększona aktywność aminotransferaz - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Tenofovir Synoptis 245 mg
Tenofovir Synoptis, zawierający 245 mg tenofowiru dizoproksylu fumaranu w formie tabletek powlekanych, jest wskazany do leczenia zakażeń HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (WZW B). W terapii HIV-1 lek stosuje się wyłącznie w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. U dorosłych pacjentów z wysoką wiremią (>100 000 kopii/ml) oraz u tych po niepowodzeniu wcześniejszej terapii z niską wiremią (<10 000 kopii/ml, najczęściej <5 000 kopii/ml) tenofowir jest dodawany do ustalonego schematu terapeutycznego. U młodzieży w wieku 12-17 lat z zakażeniem HIV-1 lek jest wskazany w przypadku oporności na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) lub toksyczności uniemożliwiającej stosowanie leków pierwszego rzutu, przy czym decyzja o leczeniu powinna uwzględniać badania oporności wirusowej i historię leczenia.
aminotransferaza alaninowa, fumaran tenofowiru dizoproksylu, lek przeciwretrowirusowy, marskość wątroby, nietolerancja laktozy, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, oporność na lamiwudynę, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, replikacja wirusa, stan zapalny wątroby, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, wiremia, wirus zapalenia wątroby typu B, wyrównana czynność wątroby, zakażenie HIV-1, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Aurovitas 1 mg
Entekawir, będący nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy o kodzie ATC J05AF10, jest analogiem guanozyny wykazującym wysoką selektywność wobec polimerazy HBV (Ki = 0,0012 μM) i słabe działanie na polimerazy komórkowe (Ki 18-40 μM). Aktywna forma trifosforanowa entekawiru (okres półtrwania 15 h) hamuje inicjację polimerazy HBV, odwrotną transkrypcję ujemnej nici DNA oraz syntezę nici dodatniej DNA. W badaniach in vitro EC50 dla dzikiego typu HBV wynosi 0,004 μM, a dla szczepów opornych na lamiwudynę (rtL180M, rtM204V) mediana EC50 to 0,026 μM. Szczepy oporne na adefowir (rtN236T, rtA181V) pozostają wrażliwe na entekawir. W odniesieniu do HIV-1, entekawir wykazuje zmienną aktywność (EC50 0,026 do >10 μM), z możliwością indukcji mutacji M184I przy wysokich stężeniach. Nie stwierdzono antagonizmu entekawiru z innymi nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI) stosowanymi w terapii HBV i HIV.
analog guanozyny, antygen HBeAg, badanie histologiczne, dziki typ HBV, entekawir, koinfekcja HBV/HIV, marskość wątroby, mitochondrialne DNA, mutacje oporności, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkrypcja, odwrotna transkryptaza HBV, oporność na lamiwudynę, polimeraza DNA HBV, polimeraza HBV, polimeraza γ, pregenomowe RNA, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, replikacja wirusa, skala Knodella, trifosforan deoksyguanozyny, zmiany martwiczo-zapalne, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Entekavir Adamed 0,5 mg
Leczenie preparatem Entekavir Adamed powinno być prowadzone przez lekarza doświadczonego w terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. Dawkowanie u dorosłych z wyrównaną czynnością wątroby wynosi 0,5 mg raz na dobę u pacjentów nieleczonych wcześniej analogami nukleozydów, a 1 mg raz na dobę u pacjentów z opornością na lamiwudynę (LVDr), przy czym w tym ostatnim przypadku lek należy podawać na czczo. U pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby dawka wynosi 1 mg raz na dobę, również na czczo. Terapia powinna trwać co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBe lub do uzyskania serokonwersji HBs, z regularną oceną stanu pacjenta przy leczeniu dłuższym niż 2 lata. U dzieci i młodzieży dawkowanie zależy od masy ciała (≥32,6 kg: 0,5 mg tabletka; <32,6 kg: roztwór doustny), a leczenie rozpoczyna się przy trwałym podwyższeniu aktywności AlAT przez odpowiedni czas (6-12 miesięcy). U pacjentów w podeszłym wieku nie wymaga się modyfikacji dawki, natomiast u osób z upośledzoną czynnością nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min) konieczna jest redukcja dawki lub wydłużenie odstępów między podaniami, z dokładnym monitorowaniem odpowiedzi wirusologicznej.
aktywność AlAT, analog nukleozydu, antygen HBeAg, ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa, DNA HBV, hemodializa, klirens entekawiru, klirens kreatyniny, marskość wątroby, mutacja warunkująca oporność na lamiwudynę, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność krzyżowa, oporność na lamiwudynę, oporny wirus zapalenia wątroby, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, supresja wirusologiczna, terapia skojarzona entekawirem, wiremia, wyrównana czynność wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Lamivudine Aurovitas 100 mg
Terapia lamiwudyną w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B powinna być prowadzona przez doświadczonych specjalistów, z zalecaną dawką 100 mg raz na dobę u dorosłych. U pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby wskazane jest stosowanie terapii skojarzonej z drugim lekiem przeciwwirusowym bez krzyżowej oporności na lamiwudynę, co zmniejsza ryzyko oporności i przyspiesza supresję HBV. Czas trwania leczenia zależy od statusu serologicznego: u HBeAg-dodatnich bez marskości terapia powinna trwać co najmniej 6-12 miesięcy po serokonwersji HBeAg, natomiast u HBeAg-ujemnych do serokonwersji HBsAg lub utraty skuteczności terapii. U pacjentów z marskością wątroby lub po przeszczepie leczenie nie powinno być przerywane. Po zakończeniu terapii konieczne jest monitorowanie aktywności AlAT oraz miana HBV DNA w surowicy w celu wczesnego wykrycia nawrotu wirusologicznego.
aktywność AlAT, farmakokinetyka lamiwudyny, klirens kreatyniny, krzyżowa oporność, lamiwudyna, leczenie przeciwretrowirusowe, marskość wątroby, mutacja YMDD, mutant pre-core, nawrót wirusologiczny, niewyrównana choroba wątroby, oporność na lamiwudynę, przerywana hemodializa, przeszczep wątroby, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, roztwór doustny, serokonwersja HBeAg, serokonwersja HBsAg, supresja wirusa, zakażenie HIV - Leksykon substancji czynnych
Lamiwudyna – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Lamiwudyna, stosowana w terapii zakażeń HIV oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, nie wykazuje negatywnego wpływu na płodność u zwierząt ani u ludzi. Badania na modelach zwierzęcych oraz dane kliniczne wskazują na brak zwiększonego ryzyka wad rozwojowych u płodu przy ekspozycji na lamiwudynę w czasie ciąży, w tym ponad 1000 przypadków ekspozycji w pierwszym trymestrze oraz ponad 1000 w drugim i trzecim trymestrze. Lamiwudyna przenika przez łożysko, a jej stosowanie w skojarzeniu z abakawirem lub zydowudyną nie wykazuje dodatkowego ryzyka teratogennego. Należy jednak uwzględnić potencjalne ryzyko mitochondrialnej toksyczności, obserwowanej in vitro i in vivo, co może prowadzić do zaburzeń czynności mitochondriów u niemowląt narażonych na lek w okresie prenatalnym lub po urodzeniu. U pacjentek z WZW typu B, które zaszły w ciążę, istotne jest monitorowanie ryzyka nawrotu zapalenia wątroby po odstawieniu lamiwudyny.
abakawir, analogi nukleozydów, działania niepożądane, działanie przeciwwirusowe, działanie rakotwórcze, HBV, laktacja, lamiwudyna, lek przeciwretrowirusowy, leki przeciwretrowirusowe, nawrót zapalenia wątroby, oporność na lamiwudynę, profilaktyka WZW typu B, przenikanie przezłożyskowe, rejestr ciąż, replikacja DNA, terapia przeciwretrowirusowa, uszkodzenie mitochondriów, wady rozwojowe płodu, wirusowe zapalenie wątroby typu B, zaburzenia mitochondrialne, zakażenie HIV, zydowudyna - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Entecavir Synoptis
Entekawir Synoptis wymaga szczególnej uwagi klinicznej, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, gdzie konieczna jest modyfikacja dawkowania oraz ścisłe monitorowanie odpowiedzi wirusologicznej. W przebiegu przewlekłego WZW B obserwuje się zaostrzenia z przejściowym wzrostem aktywności AlAT, które u pacjentów z wyrównaną czynnością wątroby nie prowadzą do dekompensacji, natomiast u chorych z marskością ryzyko to jest znacznie wyższe. Po zakończeniu terapii zaleca się kontrolę stanu klinicznego i badań laboratoryjnych przez minimum 6 miesięcy ze względu na ryzyko zaostrzeń, szczególnie u pacjentów z ujemnym HBeAg. U pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby (CTP C) obserwuje się zwiększone ryzyko ciężkich działań niepożądanych, w tym kwasicy mleczanowej i zespołu wątrobowo-nerkowego, co wymaga intensywnego monitorowania parametrów klinicznych i laboratoryjnych.
aktywność AlAT, analog nukleozydu, antygen HBeAg, dekompensacja wątroby, DNA HBV, entekawir, hepatomegalia, koinfekcja HIV i HBV, kwasica mleczanowa, marskość wątroby, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, oporność na lamiwudynę, skala Child-Turcotte-Pugh, stężenie bilirubiny, stłuszczenie wątroby, terapia HAART, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, wirusowe zapalenie wątroby typu D, wyrównana czynność wątroby, zaawansowana choroba wątroby, zakażenie HIV, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół wątrobowo-nerkowy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Ranbaxy 0,5 mg
Entekawir, będący nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy, wykazuje silną aktywność przeciwwirusową wobec HBV poprzez hamowanie kluczowych etapów replikacji wirusa, w tym inicjacji polimerazy, odwrotnej transkrypcji ujemnej nici DNA oraz syntezy nici dodatniej DNA. Jego aktywna forma, entekawir-trifosforan, charakteryzuje się niską wartością Ki (0,0012 μM) wobec polimerazy HBV, co świadczy o wysokiej skuteczności, przy jednoczesnym słabym wpływie na polimerazy komórkowe (Ki 18-40 µM) i mitochondrialne DNA (Ki >160 µM). W badaniach in vitro EC50 dla dzikiego typu HBV wynosi 0,004 µM, a dla szczepów opornych na lamiwudynę (rtL180M, rtM204V) wzrasta do 0,026 µM. Entekawir pozostaje skuteczny wobec wirusów opornych na adefowir (rtN236T, rtA181V) oraz wykazuje brak antagonizmu z innymi nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy stosowanymi w terapii HBV i HIV.
AlAT, analog guanozyny, antygen HBeAg, entekawir, inhibitory odwrotnej transkryptazy, koinfekcja HBV i HIV, komórki HepG2, marskość wątroby, mitochondrialne DNA, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, odpowiedź wirusologiczna, odwrotna transkrypcja, oporność na adefowir, oporność na lamiwudynę, polimeraza DNA HBV, polimeraza HBV, pregenomowe RNA, proces martwiczo-zapalny, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, skala Knodella, substytucje rtL180M i rtM204V, trifosforan, trifosforan deoksyguanozyny, wyrównana czynność wątroby, zapalenie wątroby typu B, zmiany martwiczo-zapalne, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Entecavir Synoptis
Entekawir wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z niewydolnością nerek, gdzie konieczna jest modyfikacja dawkowania, choć zalecenia opierają się na ograniczonych danych klinicznych, co wymaga ścisłego monitorowania odpowiedzi wirusologicznej. Zaostrzenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) są częste i manifestują się przemijającym wzrostem aktywności AlAT, zwykle po 4-5 tygodniach terapii entekawirem, z ryzykiem dekompensacji u pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby lub marskością. Po zakończeniu leczenia obserwuje się ryzyko zaostrzeń, szczególnie u pacjentów z ujemnym HBeAg, które mogą wystąpić średnio po 23-24 tygodniach i wymagają monitorowania przez co najmniej 6 miesięcy. U pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby (zwłaszcza stopień C wg Child-Turcotte-Pugh) istnieje zwiększone ryzyko ciężkich zdarzeń niepożądanych, w tym kwasicy mleczanowej i zespołu wątrobowo-nerkowego, co wymaga dokładnej obserwacji klinicznej i laboratoryjnej. W przypadku gwałtownego wzrostu aminotransferaz, powiększenia wątroby lub kwasicy metabolicznej należy przerwać terapię analogami nukleozydów, ze względu na ryzyko ciężkich powikłań, takich jak zapalenie trzustki, niewydolność wątroby i nerek.
Mutacje polimerazy HBV związane z opornością na lamiwudynę zwiększają ryzyko rozwoju oporności na entekawir (ETVr), z rosnącym skumulowanym prawdopodobieństwem oporności genotypowej od 6% w 1. roku do 51% po 5 latach leczenia. U pacjentów z historią oporności na lamiwudynę zaleca się częste monitorowanie wirusologiczne i rozważenie terapii skojarzonej z lekami bez oporności krzyżowej. U dzieci i młodzieży z wysokim mianem DNA HBV (≥8,0 log₁₀ j.m./mL) obserwuje się mniejszą skuteczność wirusologiczną, dlatego entekawir stosuje się tylko, gdy korzyści przewyższają ryzyko. U pacjentów po przeszczepie wątroby stosujących cyklosporynę lub takrolimus konieczne jest monitorowanie czynności nerek. Entekawir nie jest zalecany u pacjentów z jednoczesnym zakażeniem HIV i HBV bez terapii HAART ze względu na ryzyko rozwoju oporności HIV. Produkt zawiera laktozę (122 mg w dawce 0,5 mg i 242 mg w dawce 1 mg) oraz maltodekstrynę (0,6 mg w dawce 1 mg), co jest istotne u pacjentów z rzadkimi zaburzeniami metabolicznymi. Pacjentów należy informować, że leczenie entekawirem nie zmniejsza ryzyka przeniesienia HBV na inne osoby, dlatego konieczne jest zachowanie środków ostrożności.
aktywność AlAT, dekompensacja czynności wątroby, HAART, hepatomegalia, klasyfikacja Child-Turcotte-Pugh, koinfekcja HIV-HBV, kwasica mleczanowa, leczenie skojarzone, marskość wątroby, mutacja polimerazy HBV, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność genotypowa, oporność krzyżowa, oporność na entekawir, oporność na lamiwudynę, przełom wirusologiczny, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, stłuszczenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wyrównana czynność wątroby, zaawansowana choroba wątroby, zapalenie trzustki, zespół wątrobowo-nerkowy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Entecavir Fomed
Podczas terapii entekawirem u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B należy zwrócić szczególną uwagę na modyfikację dawkowania u chorych z zaburzeniami czynności nerek oraz na ścisłe monitorowanie odpowiedzi wirusologicznej, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek. Zaostrzenia choroby, manifestujące się wzrostem aktywności AlAT, mogą wystąpić średnio po 4-5 tygodniach leczenia i są szczególnie niebezpieczne u pacjentów z marskością lub niewyrównaną czynnością wątroby (CTP stopień C), u których istnieje ryzyko dekompensacji i powikłań takich jak kwasica mleczanowa czy zespół wątrobowo-nerkowy. W przypadku przerwania terapii obserwuje się ryzyko ostrego zaostrzenia zapalenia wątroby, które pojawia się średnio po 23-24 tygodniach i wymaga co najmniej 6-miesięcznego monitorowania klinicznego i laboratoryjnego. U pacjentów z opornością na lamiwudynę istnieje zwiększone ryzyko rozwoju oporności na entekawir, z kumulowanym prawdopodobieństwem oporności wynoszącym do 51% po 5 latach leczenia, co wymaga regularnej oceny wirusologicznej i rozważenia terapii skojarzonej.
AlAT, dekompensacja czynności wątroby, DNA HBV, HAART, HBeAg, hepatomegalia, komórki CD4, kwasica mleczanowa, marskość wątroby, mutacja polimerazy HBV, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność na entekawir, oporność na lamiwudynę, przełom wirusologiczny, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, skala Child-Turcotte-Pugh, stłuszczenie wątroby, zaburzenie czynności nerek, zaostrzenie zapalenia wątroby, zapalenie trzustki, zespół wątrobowo-nerkowy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Entecavir Ranbaxy 1 mg
Entecavir Ranbaxy to lek przeciwwirusowy zawierający entekawir w dawkach 0,5 mg i 1 mg, stosowany w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) u pacjentów z aktywną replikacją wirusa. Wskazania obejmują osoby dorosłe z wyrównaną lub niewyrównaną czynnością wątroby, u których stwierdzono trwałe podwyższenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) oraz histologicznie potwierdzony stan zapalny i/lub zwłóknienie wątroby. Lek jest również zalecany u dzieci i młodzieży w wieku 2-18 lat, które nie były wcześniej leczone analogami nukleozydów, mają wyrównaną czynność wątroby oraz aktywną replikację HBV z podwyższonym AlAT lub umiarkowanym do ciężkiego stanem zapalnym i/lub zwłóknieniem. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest potwierdzenie diagnozy na podstawie badań wirusologicznych, biochemicznych i histopatologicznych oraz ocena stopnia zaawansowania choroby.
aktywna replikacja wirusa, aminotransferaza alaninowa, analog nukleozydu, antygen HBeAg, badanie histopatologiczne, badanie wirusologiczne, czynny stan zapalny, entekawir, lamiwudyna, lek przeciwwirusowy, niewyrównana czynność wątroby, oporność na lamiwudynę, podwyższona aktywność AlAT, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, replikacja wirusa HBV, skuteczność wirusologiczna, tabletka powlekana, wyrównana czynność wątroby, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Entecavir Synoptis 0,5 mg
Terapia entekawirem (Entecavir Synoptis) powinna być prowadzona przez lekarzy doświadczonych w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, z indywidualnym doborem dawki uwzględniającym stan kliniczny, wcześniejsze leczenie oraz funkcję wątroby i nerek. U dorosłych pacjentów nieleczonych wcześniej analogami nukleozydów z wyrównaną czynnością wątroby zalecana dawka to 0,5 mg raz na dobę, natomiast u pacjentów z opornością na lamiwudynę lub niewyrównaną czynnością wątroby dawka wynosi 1 mg raz na dobę, podawana na czczo. W przypadku mutacji LVDr rozważa się terapię skojarzoną z innym lekiem przeciwwirusowym. Dawkowanie u dzieci i młodzieży zależy od masy ciała: ≥32,6 kg – 0,5 mg raz na dobę, <32,6 kg – preferowany roztwór doustny; lek nie jest zalecany u dzieci <10 kg i <2 lat. Modyfikacja dawki jest konieczna u pacjentów z klirensem kreatyniny <50 mL/min, z podziałem na konkretne zakresy (np. 0,25 mg raz na dobę lub 0,5 mg co 48 godzin przy klirensie 30-49 mL/min). Nie wymaga się zmiany dawki ze względu na wiek, płeć czy rasę, natomiast u pacjentów dializowanych entekawir podaje się po hemodializie.
aktywność AlAT, analog nukleozydu, antygen HBeAg, CAPD, ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa, DNA HBV, entekawir, hemodializa, klirens kreatyniny, lamiwudyna, marskość wątroby, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność krzyżowa, oporność na lamiwudynę, oporny wirus zapalenia wątroby, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, roztwór doustny, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, supresja wirusologiczna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Ranbaxy 1 mg
Entekawir, będący nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy, wykazuje wysoką selektywność i skuteczność wobec polimerazy HBV, z wewnątrzkomórkowym okresem półtrwania aktywnej formy trifosforanu wynoszącym 15 godzin. Jego stała Ki wobec polimerazy HBV wynosi 0,0012 μM, co świadczy o silnym działaniu hamującym syntezę DNA wirusa, przy jednoczesnym minimalnym wpływie na polimerazy komórkowe (Ki 18-40 μM) oraz mitochondrialne (Ki >160 μM). Entekawir skutecznie hamuje replikację dzikiego typu HBV już przy stężeniu EC50 0,004 µM, a także pozostaje aktywny wobec szczepów opornych na lamiwudynę (EC50 mediana 0,026 µM) oraz adefowir, nie wykazując antagonistycznego działania w połączeniu z innymi NRTI. W odniesieniu do HIV-1, entekawir wykazuje zmienną aktywność (EC50 0,026 do >10 µM), z możliwością selekcji mutacji M184I przy wysokich stężeniach.
aminotransferaza alaninowa, analog guanozyny, antygen HBeAg, entekawir, fosforylacja, komórki HepG2, marskość wątroby, mitochondrialne DNA, mutacje HBV, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkrypcja, odwrotna transkryptaza, oporność na adefowir, oporność na lamiwudynę, oporność wirusa HBV, polimeraza DNA HBV, polimeraza wirusa HBV, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, skala Knodella, substytucja rtL180M, substytucja rtN236T, trifosforan, zmiany martwiczo-zapalne, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Entecavir Zentiva
Entekawir wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, gdzie konieczna jest modyfikacja dawkowania oraz ścisłe monitorowanie odpowiedzi wirusologicznej. Zaostrzenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B mogą wystąpić zarówno podczas terapii (średnio po 4-5 tygodniach) jak i po jej zakończeniu (średnio po 23-24 tygodniach), szczególnie u pacjentów z marskością lub niewyrównaną czynnością wątroby, u których ryzyko dekompensacji jest znacznie wyższe. W trakcie leczenia należy monitorować aktywność aminotransferaz (AlAT), bilirubinę oraz objawy kliniczne, aby odróżnić zaostrzenia choroby od potencjalnej kwasicy mleczanowej, która może być powikłaniem stosowania analogów nukleozydów, w tym entekawiru. W przypadku wystąpienia gwałtownego wzrostu AlAT, powiększenia wątroby lub kwasicy metabolicznej, leczenie powinno zostać przerwane. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z czynnikami ryzyka chorób wątroby, w tym otyłe kobiety oraz osoby z powiększoną wątrobą lub zapaleniem wątroby.
aminotransferaza alaninowa, antygen HBe, cyklosporyna, entekawir, HAART, hepatomegalia, klasyfikacja Child-Turcotte-Pugh, komórki CD4, kwasica mleczanowa, marskość wątroby, mutacja polimerazy HBV, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, niewyrównana czynność wątroby, oporność na entekawir, oporność na lamiwudynę, przełom wirusologiczny, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, stłuszczenie wątroby, takrolimus, WZW typu B, zaawansowana choroba wątroby, zespół wątrobowo-nerkowy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Entekavir Adamed 1 mg
Entekavir Adamed jest lekiem przeciwwirusowym stosowanym w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach 0,5 mg i 1 mg. Dawkowanie u dorosłych zależy od wcześniejszego leczenia i stanu czynności wątroby: 0,5 mg raz na dobę u pacjentów nieleczonych uprzednio analogami nukleozydów z wyrównaną czynnością wątroby, 1 mg raz na dobę na czczo u pacjentów z opornością na lamiwudynę lub niewyrównaną czynnością wątroby. U dzieci i młodzieży dawka wynosi 0,5 mg raz na dobę przy masie ciała ≥ 32,6 kg, a dla mniejszych mas ciała zalecany jest roztwór doustny. Leczenie powinno być prowadzone przez co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBeAg lub do uzyskania serokonwersji HBs, z regularną kontrolą aktywności AlAT i wiremii. U pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby lub marskością nie zaleca się zaprzestania terapii.
aktywność AlAT, analog nukleozydu, badanie histologiczne, CAPD, dializa otrzewnowa, DNA HBV, HBeAg, hemodializa, klirens kreatyniny, lamiwudyna, marskość wątroby, monoterapia entekawirem, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność krzyżowa, oporność na lamiwudynę, oporny wirus zapalenia wątroby, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, supresja wirusologiczna, wiremia, wyrównana czynność wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entekavir Adamed 0,5 mg
Entekawir, będący nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy z grupy leków przeciwwirusowych (kod ATC J05AF10), wykazuje wysoką specyficzność wobec polimerazy HBV, z wartością Ki dla trifosforanu entekawiru wynoszącą 0,0012 μM. Mechanizm działania polega na konkurencji z trifosforanem deoksyguanozyny, co hamuje kluczowe etapy replikacji HBV, w tym inicjację polimerazy, odwrotną transkrypcję ujemnej nici DNA oraz syntezę nici dodatniej DNA. Entekawir charakteryzuje się długim okresem półtrwania wewnątrzkomórkowym (15 godzin) i wykazuje silne działanie hamujące syntezę DNA HBV już przy stężeniu EC₅₀ 0,004 μM w komórkach HepG2. Szczepy oporne na lamiwudynę (mutacje rtL180M, rtM204V) wykazują nieco wyższą medianę EC₅₀ (0,026 μM), natomiast wirusy oporne na adefowir pozostają wrażliwe na entekawir. W badaniach in vitro nie stwierdzono antagonistycznego działania entekawiru w połączeniu z innymi NRTI stosowanymi w terapii HBV i HIV.
AlAT, analog guanozyny, DNA HBV, dysfagia, fosforylacja, marskość wątroby, miano DNA HBV, mitochondrialne DNA, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkryptaza, oporność na lamiwudynę, polimeraza DNA HBV, polimeraza HBV, pregenomowe RNA, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, replikacja wirusa, skala Knodella, skala włóknienia, substytucja rtL180M, substytucja rtN236T, trifosforan, trifosforan deoksyguanozyny, zmiany martwiczo-zapalne - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Entecavir Synoptis 1 mg
Entecavir Synoptis jest lekiem przeciwwirusowym stosowanym w terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, którego dawkowanie powinno być dostosowane przez specjalistę z doświadczeniem w leczeniu tej choroby. U pacjentów nieleczonych wcześniej analogami nukleozydów zalecana dawka wynosi 0,5 mg raz na dobę, podawana niezależnie od posiłków. W przypadku oporności na lamiwudynę lub niewyrównanej czynności wątroby dawka wzrasta do 1 mg raz na dobę i lek należy przyjmować na czczo (ponad 2 godziny przed lub po posiłku). U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczna jest modyfikacja dawki w zależności od klirensu kreatyniny, np. przy klirensie 30-49 mL/min dawka wynosi 0,25 mg raz na dobę lub 0,5 mg co 48 godzin (dla pacjentów nieleczonych wcześniej analogami). Terapia powinna trwać co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBeAg lub do uzyskania serokonwersji HBs, z regularnym monitorowaniem odpowiedzi wirusologicznej i aktywności AlAT.
aktywność AlAT, analog nukleozydu, antygen HBeAg, ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa, DNA HBV, entekawir, hemodializa, klirens kreatyniny, marskość wątroby, monoterapia, mutacja warunkująca oporność na lamiwudynę, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność krzyżowa, oporność na lamiwudynę, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, wiremia, wyrównana czynność wątroby, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir – Wskazania do stosowania
Tenofowir dizoproksyl, nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI), jest stosowany w terapii zakażeń HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV). Preparaty zawierające tenofowir dizoproksyl w dawce 245 mg, samodzielnie lub w połączeniu z emtrycytabiną (200 mg), są wskazane u dorosłych i młodzieży (12-18 lat) w określonych sytuacjach klinicznych. W leczeniu HIV-1 stosuje się go u pacjentów nieleczonych wcześniej z wysokim mianem wirusa (>100 000 kopii/ml) oraz u tych, u których wcześniejsza terapia zakończyła się niepowodzeniem na wczesnym etapie (<10 000 kopii/ml). U młodzieży z zakażeniem HIV-1 wskazaniem do terapii jest oporność na NRTI lub toksyczność leków pierwszego rzutu. W przypadku HBV, tenofowir jest zalecany u dorosłych z wyrównaną czynnością wątroby i aktywną replikacją wirusa, podwyższoną aktywnością AlAT oraz potwierdzonym stanem zapalnym lub zwłóknieniem, a także u pacjentów z opornością na lamiwudynę lub niewyrównaną czynnością wątroby. Młodzież z HBV kwalifikuje się do leczenia przy aktywnej chorobie immunologicznej i umiarkowanym do ciężkiego stanie zapalnym w badaniu histologicznym.
aminotransferaza alaninowa, czynna replikacja wirusa, czynny stan zapalny, emtrycytabina, interakcje lekowe, lek przeciwretrowirusowy, niewyrównana czynność wątroby, nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, oporność na lamiwudynę, oporność na NRTI, oporność wirusowa, preparat złożony, profilaktyka przedekspozycyjna, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, wyrównana czynność wątroby, zakażenie HIV-1, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Entecavir Zentiva 0,5 mg
Entecavir Zentiva jest wskazany w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) u dorosłych oraz dzieci i młodzieży (2 do <18 lat) z aktywną replikacją wirusa, trwale podwyższoną aktywnością aminotransferazy alaninowej (AlAT) oraz histologicznie potwierdzonym stanem zapalnym i/lub zwłóknieniem wątroby. U dorosłych lek stosuje się zarówno u pacjentów z wyrównaną, jak i niewyrównaną czynnością wątroby, niezależnie od statusu antygenu HBeAg, pod warunkiem braku wcześniejszego leczenia analogami nukleozydów. Entecavir jest również opcją terapeutyczną u pacjentów z opornością lub nieskutecznością leczenia lamiwudyną, z uwzględnieniem szczegółowych zaleceń dotyczących dawkowania i monitorowania. Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 0,5 mg i 1 mg entekawiru, zawierających odpowiednio 71,8 mg i 143,5 mg laktozy jednowodnej.
AlAT w surowicy, aminotransferaza alaninowa, analogi nukleozydów, antygen HBeAg, badanie histopatologiczne, entekawirem, entekawirem jednowodny, laktoza jednowodna, lamiwudyna, linia podziału tabletki, niewyrównana czynność wątroby, oporność na lamiwudynę, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, replikacja wirusa, stan zapalny wątroby, tabletka powlekana, wyrównana czynność wątroby, zakażenie HBV, zwłóknienie wątroby - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir – Właściwości farmakodynamiczne
Tenofowir dizoproksyl jest prolekiem, który w organizmie przekształca się do aktywnego metabolitu – dwufosforanu tenofowiru, będącego analogiem monofosforanu adenozyny. Mechanizm działania polega na kompetycyjnym hamowaniu odwrotnej transkryptazy HIV-1 oraz polimerazy HBV, co prowadzi do zakończenia łańcucha DNA i zahamowania replikacji wirusa. Wewnątrzkomórkowy okres półtrwania aktywnego metabolitu wynosi 10 godzin w pobudzonych PBMC oraz do 50 godzin w komórkach spoczynkowych. Wartości EC50 dla laboratoryjnego szczepu HIV-1IIIB wynoszą 1-6 μmol/l, a dla pierwotnych izolatów HIV-1 podtypu B – 1,1 μmol/l. Tenofowir wykazuje również aktywność przeciwwirusową wobec różnych podtypów HIV-1 oraz HIV-2 (EC50 = 4,9 μmol/l). W przypadku HBV, EC50 wynosi 0,14-1,5 μmol/l, przy CC50 > 100 μmol/l, co świadczy o wysokim indeksie terapeutycznym. W badaniach klinicznych dawka 245 mg tenofowiru dizoproksylu wykazała skuteczność u pacjentów z opornością na inhibitory nukleozydowe, choć obecność mutacji K65R i mutacji związanych z analogami tymidyny (TAM) może obniżać wrażliwość wirusa na lek.
aktywność AlAT, antygen HBeAg, difosforan tenofowiru, inhibitor odwrotnej transkryptazy, inhibitor proteazy, jednojądrowe komórki krwi obwodowej, komórki HepG2, leczenie przeciwretrowirusowe, monocyty, mutacja K65R, mutacja M184V, mutacje TAM, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź biochemiczna, odpowiedź serologiczna, odwrotna transkryptaza HIV-1, oporność na entekawir, oporność na lamiwudynę, PBMC, polimeraza HBV, profilaktyka przedekspozycyjna, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, tenofowir, tenofowir dizoproksyl, terminator łańcucha DNA, ujemny HBeAg, wirus niedoboru odporności, wyrównana czynność wątroby, zapalenie wątroby typu B - Leksykon substancji czynnych
Lamiwudyna – Właściwości farmakodynamiczne
Lamiwudyna jest nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NRTI) o silnym i wybiórczym działaniu przeciwwirusowym wobec HIV-1, HIV-2 oraz HBV. Po wniknięciu do komórki ulega fosforylacji do aktywnej formy trifosforanowej (lamiwudyna-TP), która kompetycyjnie hamuje wirusową odwrotną transkryptazę, prowadząc do zakończenia replikacji DNA wirusa. Wewnątrzkomórkowy okres półtrwania lamiwudyna-TP w hepatocytach wynosi 17-19 godzin, co jest istotne dla jej działania przeciwko HBV. Lamiwudyna wykazuje minimalny wpływ na metabolizm komórek gospodarza, nie zaburzając prawidłowego metabolizmu deoksynukleotydów ani funkcji mitochondrialnego DNA. W badaniach in vitro EC₅₀ dla różnych szczepów HIV-1 i HIV-2 mieści się w zakresie od 0,001 do 2,38 µM, potwierdzając skuteczność leku w różnych typach komórek i szczepach wirusa.
aktywność AlAT, DNA mitochondrialne, fosforylacja, hepatocyt, inhibitor kompetycyjny, kinaza wewnątrzkomórkowa, marskość wątroby, mutacja analogów tymidyny, mutacja M184V, mutacja YMDD HBV, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkrypcja, okres półtrwania, oporność na lamiwudynę, polimeraza HBV, replikacja HBV DNA, serokonwersja HBeAg, stężenie hamujące, trifosforan, wirus ludzkiego niedoboru odporności, wirus zapalenia wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu B, włóknienie mostkujące - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Fomed 1 mg
Entekawir, będący nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy z kodem ATC J05AF10, jest analogiem guanozyny o wysokim powinowactwie do polimerazy HBV (Ki = 0,0012 µM). Jego aktywna forma, trifosforan entekawiru (TP), hamuje inicjację polimerazy, odwrotną transkrypcję ujemnej nici DNA oraz syntezę dodatniej nici DNA wirusa HBV. Entekawir wykazuje silne działanie przeciwwirusowe z wartością EC₅₀ 0,004 µM w komórkach HepG2 zakażonych dzikim typem HBV, a także skuteczność wobec szczepów opornych na lamiwudynę (EC₅₀ 0,026 µM) i adefowir. W badaniach nad HIV-1 wykazuje zmienną aktywność (EC₅₀ 0,026 do >10 µM), z możliwością selekcji mutacji M184I przy wysokich stężeniach. Entekawir nie wykazuje antagonistycznego działania w połączeniu z innymi NRTI stosowanymi w terapii HBV i HIV.
adefowir, analog guanozyny, antygen HBeAg, działanie przeciwwirusowe, emtrycytabina, koinfekcja HBV i HIV, komórki HepG2, marskość wątroby, NRTI, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkryptaza, oporność na entekawir, oporność na lamiwudynę, polimeraza HBV, skala Knodella, substytucja rtL180M, synteza DNA HBV, trifosforan deoksyguanozyny, wirusowe zapalenie wątroby typu B - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Entecavir Polpharma 0,5 mg
Entekawir jest zalecany do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, a jego dawkowanie powinno być dostosowane przez lekarza z doświadczeniem w terapii tej choroby. U dorosłych pacjentów nieleczonych wcześniej analogami nukleozydów zaleca się dawkę 0,5 mg raz na dobę, niezależnie od posiłków, natomiast u pacjentów z opornością na lamiwudynę (LVDr) lub niewyrównaną czynnością wątroby dawka wynosi 1 mg raz na dobę i powinna być podawana na czczo (minimum 2 godziny przed lub po posiłku). Terapia powinna trwać co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBeAg lub do uzyskania serokonwersji HBs, z regularnym monitorowaniem aktywności AlAT i wiremii. U dzieci o masie ciała powyżej 32,6 kg stosuje się tabletki 0,5 mg, a u mniejszych pacjentów roztwór doustny, z uwzględnieniem podwyższonej aktywności AlAT przez co najmniej 6-12 miesięcy w zależności od statusu HBeAg. Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek wymaga modyfikacji w zależności od klirensu kreatyniny, np. przy klirensie 30-49 ml/min dawka u pacjentów nieleczonych uprzednio to 0,25 mg raz na dobę lub 0,5 mg co 48 godzin, a u pacjentów z opornością lub niewyrównaną czynnością wątroby 0,5 mg raz na dobę.
AlAT, analog nukleozydu, antygen HBeAg, dializa otrzewnowa, DNA HBV, HBeAg, hemodializa, klirens kreatyniny, lamiwudyna, marskość wątroby, monoterapia entekawirem, mutacja LVDr, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność krzyżowa, oporność na lamiwudynę, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, roztwór doustny, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, tabletka powlekana, terapia skojarzona, wiremia, wyrównana czynność wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Entecavir Zentiva 1 mg
Terapia entekawirem powinna być prowadzona przez lekarzy doświadczonych w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, z uwzględnieniem indywidualnego stanu klinicznego pacjenta oraz historii leczenia analogami nukleozydów. U dorosłych pacjentów nieleczonych wcześniej analogami nukleozydów z wyrównaną czynnością wątroby zalecana dawka wynosi 0,5 mg raz na dobę, podawana niezależnie od posiłków. W przypadku oporności na lamiwudynę (mutacje LVDr) lub niewyrównanej czynności wątroby dawka wzrasta do 1 mg raz na dobę, podawana na czczo (ponad 2 godziny przed i po posiłku). Terapia powinna trwać co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBeAg lub do uzyskania serokonwersji HBs, z regularną oceną kliniczną, szczególnie u pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby lub marskością, u których nie zaleca się zaprzestania leczenia. U dzieci i młodzieży dawkowanie zależy od masy ciała (≥32,6 kg: 0,5 mg/dobę; <32,6 kg: roztwór doustny), a leczenie rozpoczyna się przy trwałym podwyższeniu aktywności AlAT (≥6 miesięcy dla HBeAg dodatnich, ≥12 miesięcy dla HBeAg ujemnych). Entekawir nie jest zalecany u dzieci poniżej 2 lat i masy ciała <10 kg.
aktywność AlAT, analog nukleozydu, antygen HBeAg, ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa, DNA HBV, klirens entekawiru, klirens kreatyniny, marskość wątroby, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność krzyżowa, oporność na lamiwudynę, przeciwciała anty-HBe, przeciwciała anty-HBs, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, roztwór doustny entekawiru, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, supresja wirusologiczna, terapia skojarzona entekawirem - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Polpharma 1 mg
Entekawir, będący nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy, wykazuje wysoką skuteczność przeciwwirusową wobec HBV poprzez hamowanie kluczowych aktywności polimerazy wirusowej, z wartością Ki dla polimerazy DNA HBV wynoszącą 0,0012 μM. W badaniach in vitro entekawir wykazuje silne działanie hamujące syntezę DNA HBV już przy stężeniu EC50 0,004 µM w komórkach HepG2, a także zachowuje aktywność wobec szczepów opornych na lamiwudynę i adefowir. W terapii przewlekłego WZW B u dorosłych, entekawir w dawce 0,5-1 mg/dobę wykazuje znaczną poprawę parametrów histologicznych, wirusologicznych i biochemicznych po 48 tygodniach, z redukcją miana HBV DNA do nieoznaczalnych wartości (<300 kopii/ml) u 57% pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby, przewyższając skutecznością adefowir. U pacjentów z koinfekcją HIV/HBV entekawir stosowany w monoterapii nie jest zalecany ze względu na ryzyko rozwoju oporności HIV; wymagana jest jednoczesna skuteczna terapia przeciwretrowirusowa (HAART).
analog guanozyny, fosforylacja, HBV, immunoglobulina anty-HBV, koinfekcja HIV-HBV, mitochondrialne DNA, nawrót wirusologiczny, niewyrównana czynność wątroby, NRTI, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkryptaza, oporność genotypowa, oporność na adefowir, oporność na lamiwudynę, polimeraza DNA, polimeraza HBV, pregenomowe RNA, przełom wirusologiczny, serokonwersja HBeAg, skala Knodella, skala włóknienia, stała inhibicji, terapia przeciwretrowirusowa, wskaźnik Child-Turcotte-Pugh, wyrównana czynność wątroby, zmiany martwiczo-zapalne - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Entecavir Ranbaxy 0,5 mg
Entecavir Ranbaxy jest lekiem przeciwwirusowym stosowanym w terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) u dorosłych oraz dzieci i młodzieży od 2 do poniżej 18 lat, nieleczonych wcześniej analogami nukleozydów. U dorosłych z wyrównaną czynnością wątroby wskazaniem do leczenia jest aktywna replikacja HBV, trwałe podwyższenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) oraz histologicznie potwierdzony stan zapalny i/lub zwłóknienie wątroby, przy dawce 0,5 mg entekawiru raz na dobę. U pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby, charakteryzujących się dekompensacją, stosuje się dawkę 1 mg raz na dobę. W populacji pediatrycznej dawka jest dobierana indywidualnie w zależności od masy ciała, przy spełnieniu kryteriów aktywnej replikacji, podwyższonej AlAT lub umiarkowanego do ciężkiego stanu zapalnego/zwłóknienia wątroby.
aminotransferaza alaninowa, analog nukleozydu, antygen HBeAg, biopsja wątroby, dekompensacja funkcji wątroby, działanie niepożądane, entekawirem jednowodny, niewyrównana czynność wątroby, oporność na lamiwudynę, profil bezpieczeństwa, przewlekłe zakażenie HBV, replikacja wirusa HBV, stan zapalny wątroby, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wyrównana czynność wątroby, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Entekavir Adamed
Entekavir Adamed jest stosowany w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) i wymaga szczególnej uwagi klinicznej, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, gdzie konieczna jest modyfikacja dawkowania oraz ścisłe monitorowanie odpowiedzi wirusologicznej. Zaostrzenia choroby, manifestujące się wzrostem aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT), mogą wystąpić średnio po 4-5 tygodniach terapii, szczególnie u pacjentów z marskością lub niewyrównaną czynnością wątroby, co wymaga intensywnej obserwacji. Po zakończeniu leczenia ryzyko zaostrzeń utrzymuje się przez co najmniej 6 miesięcy, zwłaszcza u pacjentów z ujemnym HBeAg, a w razie potrzeby należy rozważyć ponowne włączenie terapii przeciwwirusowej. U pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby, zwłaszcza w stopniu C według skali Child-Turcotte-Pugh, obserwuje się zwiększone ryzyko ciężkich zdarzeń niepożądanych, w tym kwasicy mleczanowej i zespołu wątrobowo-nerkowego, co wymaga dokładnego monitorowania parametrów klinicznych i laboratoryjnych.
aktywność aminotransferaz, aminotransferaza alaninowa, analog nukleozydu, brak laktazy, dekompensacja czynności wątroby, DNA HBV, HAART, hepatomegalia, kwasica mleczanowa, marskość wątroby, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, niewyrównana czynność wątroby, oporność na entekawir, oporność na lamiwudynę, przełom wirusologiczny, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, skala Child-Turcotte-Pugh, stłuszczenie wątroby, zapalenie trzustki, zespół wątrobowo-nerkowy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Tenofovir disoproxil Accord 245 mg
Tenofovir disoproxil Accord w dawce 245 mg w postaci tabletek powlekanych jest wskazany do leczenia zakażenia HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (WZW B). W terapii HIV-1 lek stosuje się wyłącznie w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi, zarówno u dorosłych, jak i młodzieży (12–<18 lat) z opornością na NRTI lub nietolerancją leków pierwszego rzutu. U dorosłych pacjentów z HIV-1 wskazania obejmują osoby dotychczas nieleczone z miano wirusa >100 000 kopii/ml oraz pacjentów z niepowodzeniem terapii przy miano <10 000 kopii/ml. W przypadku WZW B, Tenofovir disoproxil Accord jest stosowany u pacjentów z wyrównaną i niewyrównaną czynnością wątroby, wykazujących aktywną replikację wirusa, trwałe podwyższenie AlAT oraz potwierdzony stan zapalny i/lub zwłóknienie w badaniu histologicznym. Lek jest również wskazany u młodzieży 12–<18 lat z aktywną immunologiczną chorobą wątroby i umiarkowanym do ciężkiego stanem zapalnym lub zwłóknieniem.
aktywna immunologicznie choroba, aminotransferaza alaninowa, charakterystyka produktu leczniczego, lek przeciwretrowirusowy, nietolerancja laktozy, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, oporność na lamiwudynę, oporność wirusowa, pacjent naiwny, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, replikacja wirusa, tabletka powlekana, terapia skojarzona, wyrównana czynność wątroby, WZW B, zakażenie HIV-1, zwłóknienie wątroby - Leksykon substancji czynnych
Entekawir – Właściwości farmakodynamiczne
Entekawir, będący analogiem guanozyny, wykazuje wysoką selektywność i skuteczność w hamowaniu polimerazy HBV poprzez konkurowanie z trifosforanem deoksyguanozyny. Jego aktywna forma, trifosforan (TP), charakteryzuje się wewnątrzkomórkowym okresem półtrwania wynoszącym 15 godzin. Stała Ki entekawiru-TP względem polimerazy DNA HBV wynosi 0,0012 μM, co świadczy o bardzo wysokim powinowactwie, podczas gdy powinowactwo do polimeraz komórkowych DNA α, β i δ jest ponad 10 000-krotnie niższe (Ki 18-40 μM), co minimalizuje toksyczność wobec komórek gospodarza. Entekawir wykazuje silne działanie przeciwwirusowe z wartością EC50 na poziomie 0,004 μM w komórkach HepG2 zakażonych dzikim typem HBV, a także zachowuje aktywność wobec szczepów opornych na lamiwudynę (EC50 mediana 0,026 μM) oraz pełną wrażliwość szczepów opornych na adefowir. Brak antagonizmu z innymi lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w terapii HBV i HIV umożliwia jego bezpieczne stosowanie w terapii skojarzonej, choć entekawir nie jest rekomendowany jako lek przeciw HIV ze względu na zmienną wrażliwość szczepów HIV-1.
aktywność AlAT, analog guanozyny, antygen HBeAg, koinfekcja HBV/HIV, komórki HepG2, mitochondrialne DNA, mutacja oporności na lamiwudynę, niewyrównana czynność wątroby, nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkrypcja, oporność na adefowir, oporność na entekawir, oporność na lamiwudynę, polimeraza DNA HBV, polimeraza HBV, polimeraza komórkowa DNA, polimeraza γ, pregenomowe RNA, proces martwiczo-zapalny, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, skala Knodella, substytucja M184I, trifosforan, trifosforan deoksyguanozyny, wirus rekombinowany, wyrównana czynność wątroby, zmiany martwiczo-zapalne - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Aurovitas 0,5 mg
Entekawir, będący nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy o kodzie ATC J05AF10, jest analogiem guanozyny wykazującym silne, selektywne hamowanie polimerazy DNA wirusa HBV. Po wewnątrzkomórkowej fosforylacji do trifosforanu (TP), entekawir-TP blokuje inicjację polimerazy HBV, odwrotną transkrypcję ujemnej nici DNA oraz syntezę dodatniej nici DNA, z wartością Ki wynoszącą 0,0012 μM, co świadczy o wysokiej specyficzności wobec enzymu wirusowego. W badaniach in vitro EC50 dla dzikiego typu HBV wynosi 0,004 μM, a dla szczepów opornych na lamiwudynę (rtL180M, rtM204V) wzrasta do 0,026 μM, pozostając w zakresie stężeń klinicznie osiągalnych. Entekawir wykazuje minimalny wpływ na polimerazy komórkowe DNA α, β, δ (Ki 18-40 μM) oraz mitochondrialne (Ki >160 μM), co wskazuje na niski potencjał toksyczności. Ponadto, lek zachowuje aktywność wobec szczepów opornych na adefowir (rtN236T, rtA181V) i nie wykazuje antagonistycznego działania w połączeniu z innymi NRTI stosowanymi w terapii HBV i HIV.
AlAT, antygen HBeAg, emtrycytabina, fosforylacja, HBV, inhibitor nukleozydowy, inhibitor odwrotnej transkryptazy, koinfekcja HBV/HIV, marskość wątroby, miano DNA HBV, mitochondrialne DNA, niewyrównana czynność wątroby, odwrotna transkrypcja, oporność na adefowir, oporność na lamiwudynę, polimeraza HBV, polimeraza komórkowa DNA, pregenomowe RNA, skala Knodella, stała hamowania, substytucja rtL180M, substytucja rtN236T, trifosforan, trifosforan deoksyguanozyny, wirusowe zapalenie wątroby typu B, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Zentiva 0,5 mg
Entekawir Zentiva jest nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy, wykazującym wysoką skuteczność przeciwwirusową wobec HBV poprzez hamowanie inicjacji polimerazy, odwrotnej transkrypcji ujemnej nici DNA oraz syntezy dodatniej nici DNA wirusa. Jego aktywna forma, trifosforan entekawiru (entekawir-TP), posiada stałą hamowania Ki = 0,0012 μM dla polimerazy DNA HBV, przy jednoczesnym słabym działaniu na polimerazy komórkowe (Ki 18-40 μM) i brak wpływu na polimerazę mitochondrialną (Ki >160 μM). Entekawir hamuje replikację HBV w stężeniu EC50 = 0,004 μM w komórkach HepG2, a także pozostaje skuteczny wobec szczepów opornych na lamiwudynę (EC50 mediana 0,026 μM) oraz adefowir (pełna wrażliwość). W badaniach in vitro wykazano brak antagonistycznego działania entekawiru w połączeniu z innymi NRTI, takimi jak abakawir, lamiwudyna czy tenofowir.
analog guanozyny, dysfagia, entekawir, fosforylacja, koinfekcja HBV/HIV, mitochondrialne DNA, mutacja oporności, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkrypcja, oporność na entekawir, oporność na lamiwudynę, polimeraza HBV, pregenomowe RNA, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, stała hamowania, substytucja M184I, szczep HIV-1, trifosforan deoksyguanozyny, trifosforan entekawiru, wirus HBV, wirus rekombinowany, wirusowe zapalenie wątroby typu B - Leksykon leków
Działania niepożądane – Entecavir Aurovitas 0,5 mg
Entekawir, stosowany w terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wykazuje profil działań niepożądanych obejmujący najczęściej bóle głowy (9%), zmęczenie (6%), zawroty głowy (4%) oraz nudności (3%). Istotnym klinicznie zjawiskiem są zaostrzenia zapalenia wątroby, manifestujące się wzrostem aktywności AlAT powyżej 10-krotnej górnej granicy normy (GGN) i ponad 2-krotnym wzrostem wartości początkowej, występujące u 2% pacjentów podczas leczenia oraz u 6-11% po jego zakończeniu, ze średnim czasem wystąpienia odpowiednio 4-5 i 23-24 tygodnie. W badaniach laboratoryjnych obserwowano m.in. wzrost aktywności lipazy >3-krotnie u 11-18% pacjentów, amylazy >3-krotnie u 2%, a także rzadkie przypadki trombocytopenii (<50 000/mm³) u <1% pacjentów z wyrównaną czynnością wątroby. U dzieci i młodzieży (2-<18 lat) profil działań niepożądanych był podobny, z wyjątkiem częstej neutropenii.
aktywność AlAT, aktywność amylazy, aktywność lipazy, analog nukleozydu, antygen HBeAg, bilirubina całkowita, entekawir, HAART, koinfekcja HIV-HBV, lamiwudyna, leczenie przeciwretrowirusowe, neutropenia, niewyrównana czynność wątroby, oporność na lamiwudynę, płytki krwi, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, rak wątrobowokomórkowy, stężenie wodorowęglanów, terapia HAART, wskaźnik Child-Turcotte-Pugh, wyrównana czynność wątroby, zaostrzenie zapalenia wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Entecavir Ranbaxy 0,5 mg
Entecavir Ranbaxy jest wskazany do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i powinien być stosowany pod nadzorem lekarza doświadczonego w terapii tej choroby. Dawkowanie zależy od stanu klinicznego pacjenta oraz wcześniejszego leczenia przeciwwirusowego: u pacjentów nieleczonych uprzednio analogami nukleozydów z wyrównaną czynnością wątroby zaleca się dawkę 0,5 mg raz na dobę, natomiast u pacjentów z opornością na lamiwudynę lub niewyrównaną czynnością wątroby dawka wynosi 1 mg raz na dobę, przy czym lek należy przyjmować na czczo. Terapia powinna trwać co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBeAg lub do serokonwersji HBs, a u pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby lub marskością nie zaleca się przerywania leczenia. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest dostosowane do masy ciała (≥32,6 kg: 0,5 mg raz na dobę; <32,6 kg: roztwór doustny), a kryteria rozpoczęcia terapii obejmują trwałe podwyższenie aktywności AlAT przez odpowiedni czas (6-12 miesięcy) w zależności od statusu HBeAg.
aktywność AlAT, analog nukleozydu, dializa otrzewnowa, DNA HBV, entekawir, HBeAg-dodatni, hemodializa, klirens kreatyniny, lamiwudyna, marskość wątroby, monoterapia entekawirem, mutacja warunkująca oporność, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność krzyżowa, oporność na lamiwudynę, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, terapia przeciwwirusowa, terapia skojarzona, wiremia, wyrównana czynność wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Entecavir Fomed 0,5 mg
Entekavir Fomed jest wskazany do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i powinien być stosowany pod nadzorem lekarza doświadczonego w terapii tej choroby. Dawkowanie u dorosłych zależy od historii leczenia analogami nukleozydów oraz stanu czynności wątroby: u pacjentów nieleczonych wcześniej analogami zaleca się 0,5 mg raz na dobę, natomiast u pacjentów z opornością na lamiwudynę lub niewyrównaną czynnością wątroby dawka wynosi 1 mg raz na dobę, przy czym podawanie na czczo jest wymagane w tych grupach. U pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min) konieczne jest dostosowanie dawki, np. 0,25 mg co 48 godzin lub 0,15 mg raz na dobę w zależności od stopnia niewydolności, z preferencją stosowania roztworu doustnego przy dawkach < 0,5 mg. Leczenie dzieci i młodzieży o masie ciała ≥ 32,6 kg stosuje dawkę 0,5 mg raz na dobę, a u lżejszych pacjentów zaleca się preparat w formie roztworu. Optymalny czas terapii nie jest jednoznacznie ustalony, jednak u pacjentów z dodatnim HBeAg leczenie powinno trwać co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBe, a u pacjentów z ujemnym HBeAg do uzyskania serokonwersji HBs lub braku skuteczności terapii.
aktywność AlAT, analog nukleozydu, antygen HBeAg, dializa otrzewnowa, DNA wirusa HBV, entekawr, hemodializa, klirens kreatyniny, marskość wątroby, monoterapia, mutacje warunkujące oporność, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność krzyżowa, oporność na lamiwudynę, oporność wirusa HBV, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, supresja wirusologiczna, ujemny HBeAg, wiremia, wyrównana czynność wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Synoptis 0,5 mg
Entekawir, będący nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (ATC: J05AF10), wykazuje wysoką selektywność i skuteczność w terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV). Jego aktywna forma trifosforan (TP) o okresie półtrwania 15 godzin hamuje kluczowe etapy replikacji HBV, w tym inicjację polimerazy, odwrotną transkrypcję ujemnej nici DNA oraz syntezę nici dodatniej DNA. Stała inhibicji (Ki) dla polimerazy HBV wynosi 0,0012 μM, co świadczy o silnym działaniu przeciwwirusowym, przy jednoczesnym niskim powinowactwie do ludzkich polimeraz DNA (Ki 18-40 µM) i braku wpływu na polimerazę γ (Ki >160 µM). Entekawir wykazuje niskie wartości EC₅₀: 0,004 µM dla dzikiego typu HBV oraz 0,026 µM dla szczepów opornych na lamiwudynę (LVDr), co potwierdza jego skuteczność także wobec mutantów. Ponadto, lek nie wykazuje antagonistycznego działania w terapii skojarzonej z innymi NRTI, co jest istotne w leczeniu pacjentów z koinfekcją HBV/HIV.
aktywność AlAT, aktywność przeciwwirusowa, analog guanozyny, antygen HBeAg, dysfagia, działanie molekularne, fosforylacja, HIV-1, koinfekcja HBV/HIV, komórki HepG2, marskość wątroby, mechanizm działania leku, mechanizm oporności, miano DNA HBV, mitochondrialne DNA, mutacje HBV, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odpowiedź wirusologiczna, odwrotna transkrypcja, oporność komórkowa, oporność na adefowir, oporność na lamiwudynę, polimeraza HBV, poprawa histologiczna, proces martwiczo-zapalny, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, skala Knodella, stała inhibicji, włóknienie wątroby, wyrównana czynność wątroby, zmiany martwiczo-zapalne - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Tenofovir disoproxil Accordpharma 245 mg
Tenofovir disoproxil Accordpharma w dawce 245 mg w postaci tabletek powlekanych jest lekiem przeciwwirusowym stosowanym w terapii skojarzonej zakażeń HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (WZW B). U dorosłych pacjentów z HIV-1 lek jest wskazany zarówno u osób dotychczas nieleczonych z wysoką wiremią (>100 000 kopii/ml), jak i u pacjentów po wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej zakończonej niepowodzeniem (wiremia <10 000 kopii/ml). Wskazania obejmują również młodzież w wieku 12-18 lat z opornością na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) lub nietolerancją leków pierwszego rzutu. W przypadku WZW B, lek jest zalecany u pacjentów z wyrównaną czynnością wątroby, wykazujących aktywną replikację wirusa, trwałe podwyższenie AlAT oraz potwierdzony stan zapalny lub zwłóknienie w badaniu histologicznym, a także u pacjentów z opornością na lamiwudynę oraz u osób z niewyrównaną czynnością wątroby. Młodzież 12-18 lat z aktywną immunologicznie chorobą wątroby również kwalifikuje się do terapii.
aminotransferaza alaninowa, badanie histologiczne, biopsja wątroby, gęstość mineralna kości, lek przeciwretrowirusowy, miano wirusa, nefrotoksyczność, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, oporność na lamiwudynę, oporność wirusowa, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, replikacja wirusa, tenofowir dizoproksyl fumaran, terapia skojarzona, wiremia HBV DNA, wyrównana czynność wątroby, zakażenie HIV-1 - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entekavir Adamed 1 mg
Entekawir, będący nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (kod ATC: J05AF10), wykazuje wysoką specyficzność i skuteczność w hamowaniu polimerazy HBV. Po wewnątrzkomórkowej fosforylacji do aktywnej formy trifosforanu (okres półtrwania 15 godzin), entekawir-TP konkuruje z trifosforanem deoksyguanozyny, hamując inicjację polimerazy HBV, odwrotną transkrypcję ujemnej nici DNA oraz syntezę nici dodatniej DNA. Stała inhibicji (Ki) wynosi 0,0012 μM, a EC₅₀ dla redukcji syntezy DNA HBV to 0,004 μM w komórkach HepG2. Entekawir zachowuje aktywność wobec szczepów opornych na lamiwudynę (EC₅₀ mediana 0,026 μM) oraz jest skuteczny wobec szczepów opornych na adefowir. Nie wykazuje antagonizmu z innymi NRTI stosowanymi w terapii HBV i HIV, a jego wpływ na polimerazy komórkowe jest minimalny (Ki dla polimeraz α, β, δ: 18-40 μM; brak istotnego wpływu na polimerazę γ i syntezę mtDNA przy Ki >160 μM).
analog guanozyny, analog nukleozydowy, antygen HBeAg, dysfunkcja mitochondrialna, dziki typ HBV, fosforylacja, hodowla komórkowa, komórki HepG2, marskość wątroby, miano DNA HBV, mitochondrialne DNA, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odpowiedź histologiczna, odpowiedź wirusologiczna, odwrotna transkrypcja, oporność na adefowir, oporność na entekawir, oporność na lamiwudynę, polimeraza HBV, pregenomowe RNA, proces martwiczo-zapalny, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, skala Knodella, stała inhibicji, szczep HIV-1, trifosforan, trifosforan deoksyguanozyny, wirus zapalenia wątroby typu B, wyrównana czynność wątroby, zmiany martwiczo-zapalne - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Entecavir Aurovitas 1 mg
Entecavir Aurovitas jest lekiem przeciwwirusowym stosowanym w terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, dostępny w tabletkach o dawkach 0,5 mg i 1 mg. Dawkowanie zależy od wcześniejszego leczenia oraz stanu czynnościowego wątroby: u pacjentów nieleczonych analogami nukleozydów z wyrównaną czynnością wątroby zaleca się 0,5 mg raz na dobę, natomiast u pacjentów z opornością na lamiwudynę (LVDr) lub niewyrównaną czynnością wątroby dawka wynosi 1 mg raz na dobę, podawana na czczo. Terapia powinna być prowadzona przez co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBeAg lub do uzyskania serokonwersji HBs, z regularnym monitorowaniem skuteczności. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest uzależnione od masy ciała, przy czym pacjenci powyżej 32,6 kg otrzymują 0,5 mg raz dziennie, a młodsi stosują roztwór doustny. U pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby lub marskością leczenie nie powinno być przerywane.
AlAT, antygen HBe, dializa otrzewnowa, DNA HBV, entekawr, hemodializa, klirens kreatyniny, marskość wątroby, mutacja oporności na lamiwudynę, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność na lamiwudynę, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, serokonwersja HBe, terapia skojarzona, wydolność nerek, wyrównana czynność wątroby