tenofowir dizoproksyl
Tenofowir dizoproksyl jest prolekiem tenofowiru, nukleotydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NRTI), stosowanym w leczeniu zakażeń wirusem HIV oraz przewlekłego zapalenia wątroby typu B. Po podaniu doustnym tenofowir dizoproksyl ulega hydrolizie do tenofowiru, który następnie jest fosforylowany wewnątrzkomórkowo do aktywnego metabolitu – difosforanu tenofowiru.
Mechanizm działania tenofowiru polega na hamowaniu odwrotnej transkryptazy wirusa HIV i polimerazy DNA HBV, co uniemożliwia replikację materiału genetycznego wirusów. Lek wykazuje aktywność przeciwko HIV-1, HIV-2 oraz HBV. Charakteryzuje się długim okresem półtrwania wewnątrzkomórkowego (ponad 60 godzin), co umożliwia dawkowanie raz na dobę.
Tenofowir dizoproksyl jest dostępny najczęściej w postaci soli – fumaran tenofowiru dizoproksylu (TDF). W praktyce klinicznej stosowany jest często w skojarzeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi w ramach terapii skojarzonej. Nowszą formą leku jest tenofowir alafenamid (TAF), charakteryzujący się mniejszą toksycznością dla nerek i kości przy zachowanej skuteczności przeciwwirusowej.
Do najważniejszych działań niepożądanych tenofowiru dizoproksylu należą: nefrotoksyczność (ostra niewydolność nerek, zespół Fanconiego), zmniejszenie gęstości mineralnej kości (osteoporoza, osteomalacja), a także zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Ze względu na potencjalną nefrotoksyczność zaleca się monitorowanie funkcji nerek podczas terapii tym lekiem.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tenofovir Synoptis 245 mg
Przedkliniczne badania farmakologiczne tenofowiru dizoproksylu nie wykazały bezpośrednich zagrożeń dla człowieka, jednak badania na zwierzętach (szczury, psy, małpy) ujawniły istotne efekty toksyczne przy narażeniu równym lub wyższym niż kliniczne. Najważniejsze obserwacje to nefrotoksyczność, toksyczność kostna manifestująca się rozmiękaniem kości i obniżeniem gęstości mineralnej kości (BMD), oraz hipofosfatemia. Toksyczność kostna była zależna od wieku i dawki, występując u młodych dorosłych szczurów i psów przy narażeniu ≥5-krotnym klinicznemu, a u młodocianych małp przy narażeniu ≥40-krotnym. Mechanizm toksyczności kostnej wiąże się z zaburzeniami gospodarki fosforanowej, w tym zmniejszonym wchłanianiem fosforanów w jelicie cienkim. Ocena genotoksyczności dała wyniki mieszane: dodatnie w teście in vitro na chłoniaku mysim, niejednoznaczne w teście Ames’a, słabo dodatnie w teście UDS na hepatocytach szczurzych oraz ujemne w analizie mikrojąder in vivo w szpiku myszy. Badania rakotwórczości wykazały sporadyczne guzy dwunastnicy u myszy przy bardzo wysokich dawkach, co uznano za mało istotne klinicznie.
badania toksyczności, badanie mikrojądrowe, genotoksyczność, gęstość mineralna kości, gospodarka fosforanowa, guz dwunastnicy, hipofosfatemia, kancerogenność, nefrotoksyczność, osteomalacja, ryzyko środowiskowe, synteza DNA, tenofowir dizoproksyl, test Amesa, test na chłoniaku mysim, toksyczność kostna, toksyczność matczyna, toksyczność pourodzeniowa, toksyczność wielokrotna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tenofovir Zentiva 245 mg
Tenofowir dizoproksyl, będący prolekiem tenofowiru, po podaniu doustnym ulega szybkiej przemianie do aktywnego metabolitu – difosforanu tenofowiru. Maksymalne stężenia w surowicy (Cmax) osiągane są w ciągu 1-2 godzin, z biodostępnością około 25% na czczo, która wzrasta o około 40% po posiłku bogatym w tłuszcze. Średnie parametry farmakokinetyczne u pacjentów zakażonych HIV to: Cmax 326 ng/ml (CV 36,6%), AUC 3324 ng·h/ml (CV 41,2%) oraz Cmin 64,4 ng/ml (CV 39,4%). Tenofowir wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (<0,7%) i jest szeroko dystrybuowany, z najwyższymi stężeniami w nerkach, wątrobie i jelitach. Metabolizm nie obejmuje enzymów CYP450, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z klirensem całkowitym około 230 ml/h/kg i okresem półtrwania 12-18 godzin po podaniu doustnym. Aktywne wydalanie kanalikowe za pośrednictwem transporterów hOAT1, hOAT3 i MRP4 odgrywa kluczową rolę w eliminacji leku.
białko oporności wielolekowej, cytochrom P450, dializa otrzewnowa, difosforan tenofowiru, fitohemaglutynina, hemodializa, HIV-1, jednojądrowe komórki krwi obwodowej, klasyfikacja Child-Pugh-Turcotte, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, końcowe stadium niewydolności nerek, nośniki anionów organicznych, przesączanie kłębuszkowe, tenofowir dizoproksyl, transport kanalikowy, wiązanie z białkami, wirusowe zapalenie wątroby typu B, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Tenofovir disoproxil Accordpharma 245 mg
Preparat Tenofovir disoproxil Accordpharma w dawce 245 mg w formie tabletek powlekanych nie był przedmiotem dedykowanych badań klinicznych oceniających bezpośredni wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. Niemniej jednak, w dokumentacji produktu leczniczego odnotowano występowanie zawrotów głowy jako działania niepożądanego, co może istotnie obniżać sprawność psychomotoryczną pacjenta i zwiększać ryzyko podczas wykonywania czynności wymagających koncentracji i pełnej sprawności. Lekarz powinien uwzględnić ten fakt podczas kwalifikacji pacjenta do terapii, szczególnie u osób zawodowo prowadzących pojazdy lub obsługujących maszyny, oraz poinformować o konieczności zachowania ostrożności, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia.
badanie kliniczne, bezpieczeństwo farmakoterapii, dawkowanie leku, dokumentacja medyczna, dokumentacja produktu leczniczego, działanie niepożądane, interakcja lekowa, okres leczenia, sprawność psychomotoryczna, substancja czynna, tabletka powlekana, tenofowir dizoproksyl, zawroty głowy, zdarzenie niepożądane - Leksykon leków
Interakcje leku – Tenofovir disoproxil Accordpharma 245 mg
Badania interakcji tenofowiru dizoproksylu przeprowadzono wyłącznie u dorosłych pacjentów, wykazując niskie ryzyko interakcji przez układ cytochromu P450. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania tenofowiru z innymi produktami zawierającymi tenofowir dizoproksyl, tenofowir alafenamid lub adefowir dipiwoksyl. Szczególnie przeciwwskazane jest łączenie tenofowiru z dydanozyną ze względu na wzrost ogólnoustrojowego narażenia na dydanozynę o 40-60%, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych, takich jak zapalenie trzustki, kwasica mleczanowa oraz istotne zmniejszenie liczby limfocytów CD4. Tenofowir jest wydalany głównie przez nerki, dlatego jednoczesne stosowanie z lekami nefrotoksycznymi (aminoglikozydy, amfoterycyna B, foskarnet, gancyklowir, pentamidyna, wankomycyna, cydofowir, interleukina-2) lub lekami konkurującymi o czynne wydzielanie kanalikowe (hOAT1, hOAT3, MRP4) może prowadzić do zwiększenia stężenia tenofowiru i ryzyka nefrotoksyczności. Zaleca się unikanie takich połączeń oraz ścisłe monitorowanie czynności nerek, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu takrolimusu.
adefowir dipiwoksyl, amfoterycyna B, aminoglikozyd, atazanawir, białka nośnikowe hOAT, biodostępność, cydofowir, cytochrom P450, darunawir, dydanozyna, efawirenz, emtrycytabina, foskarnet, gancyklowir, hepatotoksyczność, inhibitor proteazy HIV, interleukina-2, kobicystat, kwasica mleczanowa, ledipaswir, leki nefrotoksyczne, limfocyty CD4, lopinawir, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, pentamidyna, przewlekła choroba wątroby, rytonawir, sofosbuwir, takrolimus, tenofowir alafenamid, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, wankomycyna, welpataswir, wydalanie nerkowe, zapalenie trzustki - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Tenofovir Synoptis 245 mg
Tenofovir Synoptis, zawierający 245 mg tenofowiru dizoproksylu fumaranu w formie tabletek powlekanych, jest wskazany do leczenia zakażeń HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (WZW B). W terapii HIV-1 lek stosuje się wyłącznie w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. U dorosłych pacjentów z wysoką wiremią (>100 000 kopii/ml) oraz u tych po niepowodzeniu wcześniejszej terapii z niską wiremią (<10 000 kopii/ml, najczęściej <5 000 kopii/ml) tenofowir jest dodawany do ustalonego schematu terapeutycznego. U młodzieży w wieku 12-17 lat z zakażeniem HIV-1 lek jest wskazany w przypadku oporności na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) lub toksyczności uniemożliwiającej stosowanie leków pierwszego rzutu, przy czym decyzja o leczeniu powinna uwzględniać badania oporności wirusowej i historię leczenia.
aminotransferaza alaninowa, fumaran tenofowiru dizoproksylu, lek przeciwretrowirusowy, marskość wątroby, nietolerancja laktozy, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, oporność na lamiwudynę, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, replikacja wirusa, stan zapalny wątroby, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, wiremia, wirus zapalenia wątroby typu B, wyrównana czynność wątroby, zakażenie HIV-1, zwłóknienie wątroby - Leksykon substancji czynnych
Efawirenz – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Efavirenz w skojarzeniu z emtrycytabiną i tenofowirem dizoproksylem nie powinien być stosowany jednocześnie z innymi preparatami zawierającymi te same substancje czynne, analogami cytydyny (np. lamiwudyną), a także z adefowirem dipiwoksylem, alafenamidem tenofowiru, dydanozyną oraz lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w terapii HCV (np. sofosbuwirem/welpataswirem). Efawirenz może obniżać stężenia welpataswiru i woksylaprewiru, co zmniejsza skuteczność terapii. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lek jest przeciwwskazany przy ciężkich dysfunkcjach, a przy umiarkowanych i łagodnych wymaga ostrożności i monitorowania enzymów wątrobowych. W trakcie terapii obserwowano ryzyko niewydolności wątroby, szczególnie u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, u których odstawienie leku może prowadzić do zaostrzenia choroby wątroby. Efawirenz może wydłużać odstęp QTc, co wymaga ostrożności u pacjentów z ryzykiem arytmii.
adefowir dipiwoksyl, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Gravesa-Basedowa, dydanozyna, efawirenz, emtrycytabina, hipofosfatemia, inhibitor proteazy, lamiwudyna, marskość wątroby, martwica kości, miłorząb dwuklapowy, myśli samobójcze, napad drgawkowy, niewydolność wątroby, osteomalacja, ostra niewydolność nerek, rumień wielopostaciowy, ryfampicyna, sofosbuwir/welpataswir, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, torsade de pointes, wirusowe zapalenie wątroby, wydłużenie odstępu QT, zakażenie oportunistyczne, zapalenie siatkówki, zespół Fanconiego, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Tenofovir disoproxil Accordpharma 245 mg
Tenofowir dizoproksyl jest stosowany w terapii zakażeń HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, jednak jego stosowanie wiąże się z ryzykiem działań niepożądanych, które występują u około 33% pacjentów z HIV-1 i 25% z HBV. Najczęściej obserwuje się łagodne do umiarkowanych zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak biegunka, nudności (5,4%) i wymioty. Istotnym problemem klinicznym są nefrotoksyczność i zaburzenia czynności kanalika bliższego nerki, w tym zespół Fanconiego, które mogą prowadzić do hipofosfatemii, hipokaliemii, kwasicy mleczanowej oraz zmian kostnych, w tym rozmiękania kości i zwiększonego ryzyka złamań. W badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z HIV-1 i HBV monitorowano funkcję nerek, a u dzieci i młodzieży obserwowano zmniejszenie mineralnej gęstości kości (BMD), co jest szczególnie istotne w populacji pediatrycznej. Kwasica mleczanowa, choć rzadka, stanowi poważne powikłanie, zwłaszcza u pacjentów ze zdekompensowaną chorobą wątroby lub stosujących inne leki wywołujące kwasicę.
hipofosfatemia, hipokaliemia, kwasica mleczanowa, martwica kanalików nerkowych, martwica kości, mineralna gęstość kości, miopatia, moczówka prosta pochodzenia nerkowego, niewydolność nerek, ostra niewydolność nerek, przesączanie kłębuszkowe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, rabdomioliza, rozmiękanie kości, skojarzona terapia przeciwretrowirusowa, stłuszczenie wątroby, tenofowir dizoproksyl, zaburzenie czynności kanalika bliższego nerki, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zakażenie HIV-1, zaostrzenie zapalenia wątroby, zapalenie nerek, zapalenie trzustki, zespół Fanconiego, zespół reaktywacji immunologicznej, zmniejszenie gęstości kości, zwiększona aktywność aminotransferaz - Leksykon leków
Skład i postać leku – Efavirenz + Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Aurovitas 600 mg + 200 mg + 245 mg
Produkt leczniczy Efavirenz + Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Aurovitas to złożona tabletka powlekana zawierająca 600 mg efawirenzu, 200 mg emtrycytabiny oraz 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w formie fumaranu). Preparat stanowi kompletny schemat terapeutyczny w leczeniu zakażeń HIV. Tabletki mają charakterystyczny różowy, owalny kształt o wymiarach 20,1 mm × 10,5 mm, z oznaczeniem „EET” na jednej stronie. Skład farmaceutyczny obejmuje substancje pomocnicze zarówno w rdzeniu (m.in. celuloza mikrokrystaliczna, hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa) jak i w otoczce (alkohol poliwinylowy, makrogol 3350, tytanu dwutlenek, barwniki żelaza tlenkowego), które zapewniają odpowiednią spoistość, rozpuszczalność oraz właściwości mechaniczne tabletki.
alkohol poliwinylowy, celuloza mikrokrystaliczna, efawirenz, emtrycytabina, hydroksypropyloceluloza niskopodstawiona, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, lek przeciwwirusowy, magnezu stearynian, makrogol, niezgodność farmaceutyczna, oporność na leki, sodu laurylosiarczan, środek pochłaniający wilgoć, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, tenofowir dizoproksyl, tenofowir dizoproksyl fumaran, tytanu dwutlenek, zakażenie HIV, żelaza tlenek czarny, żelaza tlenek czerwony - Leksykon leków
Skład i postać leku – Tenofovir disoproxil Accord 245 mg
Tenofovir disoproxil Accord jest produktem leczniczym dostępnym w formie tabletek powlekanych o dawce 245 mg substancji czynnej – tenofowiru dizoproksylu. Tabletki mają charakterystyczny biały kolor, kształt migdałowy o wymiarach 16 mm na 10 mm, z oznaczeniami „H” i „T11”. Substancją pomocniczą o istotnym znaczeniu klinicznym jest laktoza jednowodna w ilości 232 mg na tabletkę, co jest ważne dla pacjentów z nietolerancją laktozy. Pozostałe składniki pomocnicze to m.in. celuloza mikrokrystaliczna, skrobia żelowana kukurydziana, krospowidon (typ B) oraz magnezu stearynian, które pełnią funkcje wypełniaczy, środków wiążących, rozsadzających i poślizgowych. Otoczka Opadry white 15B580017 zawiera tytanu dwutlenek (E 171), hypromelozę o różnych lepkościach, makrogol 400 oraz polisorbat 80, co zapewnia ochronę substancji czynnej i ułatwia połykanie.
blister jednodawkowy, celuloza mikrokrystaliczna, hypromeloza, krospowidon, laktoza jednowodna, magnezu stearynian, makrogol, niezgodność farmaceutyczna, polietylen wysokiej gęstości, polisorbat, skrobia żelowana kukurydziana, środek pochłaniający wilgoć, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja rozsadzająca, tabletka powlekana, tenofowir dizoproksyl, tytanu dwutlenek - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir dizoproksyl – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Tenofowir dizoproksyl, stosowany w terapii przeciwretrowirusowej, może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, głównie poprzez wywoływanie zawrotów głowy, zaburzeń koncentracji oraz senności. Objawy te są szczególnie nasilone w preparatach trójskładnikowych zawierających efawirenz (np. Padviram, Emtenef, Efavirenz + Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Aurovitas), podczas gdy produkty dwuskładnikowe (np. Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Sandoz) wiążą się głównie z ryzykiem zawrotów głowy. Brak dedykowanych badań klinicznych wymaga od lekarzy indywidualnej oceny ryzyka u pacjentów, uwzględniając wcześniejsze reakcje na leki, współistniejące schorzenia oraz specyfikę potrzeb pacjenta, zwłaszcza zawodowych kierowców.
- Leksykon substancji czynnych
Tenofowir – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Tenofowir dizoproksyl, stosowany w terapii zakażeń HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, nie był przedmiotem specyficznych badań oceniających wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Niemniej jednak, charakterystyki produktów leczniczych wskazują na bardzo częste występowanie zawrotów głowy (>10% pacjentów), co stanowi istotne ryzyko upośledzenia percepcji i koordynacji. Inne działania niepożądane, takie jak ból głowy (≥1/100 do <1/10), zmęczenie, astenia oraz objawy żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka), mogą również negatywnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów. Profil bezpieczeństwa preparatów złożonych z tenofowiru i emtrycytabiny jest podobny, z bólem głowy jako najczęstszym działaniem niepożądanym w profilaktyce przedekspozycyjnej (1%).
astenia, biegunka, ból głowy, działanie niepożądane, emtrycytabina, HBV, interakcja lekowa, lek przeciwretrowirusowy, nefrotoksyczność, niewydolność nerek, nudności, objawy neurologiczne, profilaktyka przedekspozycyjna, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwwirusowa, wirus HIV-1, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wymioty, zaburzenie czynności nerek, zawroty głowy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Tenofovir disoproxil Accord 245 mg
Tenofovir disoproxil Accord w dawce 245 mg jest bezpieczny do stosowania u kobiet w ciąży, co potwierdzają dane kliniczne z ponad 1000 przypadków oraz badania przedkliniczne na zwierzętach, które nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na reprodukcję. Szczególnie istotne jest stosowanie leku w trzecim trymestrze u kobiet z przewlekłym zakażeniem HBV, gdyż znacząco redukuje ryzyko pionowego przeniesienia wirusa na noworodka. Terapia rozpoczynana między 28. a 32. tygodniem ciąży i kontynuowana do 1-2 miesięcy po porodzie, w dawce 245 mg raz dziennie, w połączeniu z profilaktyką poekspozycyjną (immunoglobulina i szczepionka HBV), wykazała skuteczność i bezpieczeństwo w badaniach kontrolowanych obejmujących 327 kobiet i ich dzieci obserwowanych do 12 miesięcy po porodzie.
badanie przedkliniczne, immunoglobulina anty-HBV, kontrolowane badanie kliniczne, profilaktyka poekspozycyjna, przeniesienie HIV, przewlekłe zakażenie HBV, szczepionka przeciwko HBV, tabletka powlekana, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwwirusowa, trzeci trymestr ciąży, wada rozwojowa, wirus zapalenia wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu B, zakażenie HBV, zakażenie HIV - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Darunavir Zentiva
Darunavir Zentiva 800 mg, stosowany wyłącznie w skojarzeniu z kobicystatem lub niską dawką rytonawiru, wymaga ścisłego przestrzegania zaleceń dotyczących dawkowania i monitorowania, zwłaszcza u pacjentów z wcześniejszą terapią przeciwretrowirusową, obecnością mutacji oporności (DRV-RAM), wiremią HIV-1 RNA ≥100 000 kopii/ml oraz liczbą komórek CD4+ <100 x 10⁶/l. W trakcie ciąży stosowanie darunawiru z kobicystatem jest przeciwwskazane ze względu na znaczne obniżenie stężenia Cmin (nawet o 90%), co zwiększa ryzyko niepowodzenia wirusologicznego i transmisji HIV. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, zwłaszcza z przewlekłym zapaleniem typu B lub C, konieczne jest częstsze monitorowanie AspAT/AlAT, a w przypadku ciężkich zaburzeń wątroby lek jest przeciwwskazany. W populacji geriatrycznej oraz u dzieci poniżej 3 roku życia lub o masie ciała <15 kg brak jest wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Należy zwrócić uwagę na ryzyko ciężkich reakcji skórnych (0,4% pacjentów), w tym zespołu DRESS i Stevensa-Johnsona, oraz na możliwość polekowego zapalenia wątroby (0,5% pacjentów).
aktywność transaminaz, alergia na sulfonamidy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Gravesa-Basedowa, ciężka reakcja skórna, cytolityczne zapalenie wątroby, cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, enzymy wątrobowe, glikoproteina p, grupa sulfonamidowa, hemofilia, indukcja enzymu CYP3A, induktor CYP3A, inhibitor CYP3A, inhibitor proteazy, klady HIV-1, klirens kreatyniny, kobicystat, komórki CD4, kwaśna glikoproteina α1, marskość wątroby, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, oporność na darunawir, ostra uogólniona osutka krostkowa, polekowe zapalenie wątroby, półpasiec, przewlekłe zapalenie wątroby, reaktywacja wirusa opryszczki, rytonawir, supresja wirusa, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, wiremia HIV-1 RNA, wylew śródskórny, wzmacniacz farmakokinetyczny, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie płuc Pneumocystis, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, złożona terapia przeciwretrowirusowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Tenofovir disoproxil Aurovitas 245 mg
Przedawkowanie tenofowiru dizoproksylu stanowi poważne zagrożenie medyczne, wymagające natychmiastowej interwencji i ścisłego monitorowania pacjenta pod kątem objawów toksyczności zgodnych z profilem bezpieczeństwa leku. W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia przedawkowania konieczne jest wdrożenie standardowego postępowania wspomagającego oraz dokładna obserwacja kliniczna, aby wykryć i odpowiednio zareagować na symptomy zatrucia.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Efavirenz + Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Aurovitas 600 mg + 200 mg + 245 mg
Produkt leczniczy Efavirenz + Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Aurovitas zawiera 600 mg efawirenzu, 200 mg emtrycytabiny oraz 245 mg tenofowiru dizoproksylu w formie tabletek powlekanych. Wskazane jest szczególne monitorowanie stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz podczas laktacji. Przed rozpoczęciem terapii należy wykonać test ciążowy, a u kobiet w wieku rozrodczym zaleca się stosowanie podwójnej antykoncepcji (mechanicznej oraz hormonalnej) ze względu na potencjalne teratogenne działanie efawirenzu, zwłaszcza w pierwszym trymestrze. Ze względu na długi okres półtrwania efawirenzu, antykoncepcję należy kontynuować przez około 12 tygodni po zakończeniu leczenia. Dane epidemiologiczne wskazują na ryzyko wad cewy nerwowej, w tym przepukliny rdzeniowo-oponowej, u dzieci matek stosujących efawirenz w pierwszym trymestrze, choć częstość tych wad jest zbliżona do populacyjnej (0,5-1/1000 żywych urodzeń). Emtrycytabina i tenofowir dizoproksyl nie wykazują zwiększonego ryzyka wad rozwojowych ani toksyczności płodowej.
działanie toksyczne, efawirenz, emtrycytabina, hormonalne środki antykoncepcyjne, lek przeciwretrowirusowy, mechaniczne środki antykoncepcyjne, okres półtrwania, pierwszy trymestr ciąży, podwójna metoda antykoncepcji, przeniesienie wirusa HIV, przenikanie do mleka, przepuklina rdzeniowo-oponowa, tabletka powlekana, tenofowir dizoproksyl, transmisja wirusa HIV, wada cewy nerwowej, wada rozwojowa, wiek rozrodczy, zakażenie HIV - Leksykon substancji czynnych
Efawirenz – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne efawirenzu wykazały brak mutagenności i klastogenności oraz odwracalne zmiany w układzie wątrobowo-żółciowym u małp cynomolgus przy dawkach powodujących około 2-krotnie wyższą AUC niż u ludzi. Zaobserwowano przemijające drgawki przy ekspozycji 4-13-krotnie wyższej niż kliniczna, co sugeruje potencjalnie odwracalny wpływ na OUN. W badaniach rakotwórczości stwierdzono zwiększoną częstość nowotworów wątroby i płuc u samic myszy, natomiast u szczurów i samców myszy wyniki były negatywne. Efawirenz wykazywał działanie embriotoksyczne u szczurów (resorpcja płodu) oraz powodował istotne wady rozwojowe u 3 z 20 płodów małp cynomolgus przy ekspozycji porównywalnej do klinicznej, co budzi obawy dotyczące stosowania u kobiet w ciąży. Kombinacja efawirenzu z emtrycytabiną i tenofowirem dizoproksylem nie nasilała toksyczności w badaniach do 1 miesiąca.
aberracja chromosomowa, bezmózgowie, działanie embriobójcze, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efawirenz, emtrycytabina, gęstość mineralna kości, guz dwunastnicy, mikroftalmia, nowotwór wątroby, ośrodkowy układ nerwowy, resorpcja płodu, rozmiękanie kości, rozszczep podniebienia, szpik kostny, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, test in vitro, układ wątrobowo-żółciowy, wada rozwojowa, wchłanianie fosforanów, zwłóknienie dróg żółciowych - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Tenofovir Zentiva 245 mg
Produkt leczniczy Tenofovir Zentiva, zawierający 245 mg tenofowiru dizoproksylu, jest wskazany do leczenia zakażeń HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B u dorosłych i młodzieży (12–<18 lat, masa ciała ≥35 kg). Zalecana dawka to jedna tabletka raz na dobę, podawana doustnie podczas posiłku, co zwiększa biodostępność leku. Terapia u pacjentów z przewlekłym WZW B powinna być kontynuowana co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBeAg lub do serokonwersji HBsAg, z uwzględnieniem stanu klinicznego i serologicznego. Po zakończeniu leczenia konieczne jest monitorowanie aktywności AlAT i miana DNA HBV w surowicy w celu wykrycia nawrotu. U pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby lub marskością przerwanie terapii jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko zaostrzenia choroby.
aktywność AlAT, biodostępność substancji czynnej, dysfagia, klirens kreatyniny, marskość wątroby, miano DNA HBV, modelowanie farmakokinetyczne, nawrót wirusologiczny, niewyrównana czynność wątroby, pacjent hemodializowany, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, supresja wirusologiczna, tenofowir dizoproksyl, wyrównana czynność wątroby, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie HIV-1, zaostrzenie zapalenia wątroby - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Ictady 245 mg
Produkt leczniczy Ictady zawierający 245 mg tenofowiru dizoproksylu w postaci bursztynianu nie był przedmiotem specyficznych badań oceniających jego wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania maszyn. Niemniej jednak, w trakcie terapii tym lekiem zgłaszano występowanie zawrotów głowy, które mogą istotnie upośledzać zdolności psychomotoryczne niezbędne do bezpiecznego wykonywania tych czynności. Lekarz powinien poinformować pacjenta o potencjalnym ryzyku, zalecić obserwację własnej reakcji na lek, a w przypadku pojawienia się zawrotów głowy – powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn oraz niezwłoczne zgłoszenie się do lekarza.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Tenofovir disoproxil Accordpharma 245 mg
Tenofowir dizoproksyl w dawce 245 mg, stosowany u kobiet w ciąży, nie wykazuje działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płód czy noworodka, co potwierdzają dane kliniczne obejmujące ponad 1000 przypadków oraz badania na modelach zwierzęcych. Terapia rozpoczynana między 28. a 32. tygodniem ciąży i kontynuowana do 1-2 miesięcy po porodzie u kobiet z przewlekłym zakażeniem HBV znacząco zmniejsza ryzyko wertykalnej transmisji wirusa, zwłaszcza w połączeniu ze standardowym postępowaniem profilaktycznym (immunoglobulina i szczepionka HBV u noworodka). Obserwacje do 12 miesięcy po porodzie nie wykazały istotnych sygnałów bezpieczeństwa, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku w tym okresie.
dizoproksyl tenofowiru, działanie niepożądane, HBV, immunoglobulina przeciwko HBV, karmienie piersią, przenikanie do mleka, przewlekłe zakażenie HBV, szczepionka przeciwko HBV, tenofowir dizoproksyl, transmisja wertykalna wirusa, trymestr ciąży, wada rozwojowa, wirus HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, zakażenie HBV, zakażenie HIV - Leksykon leków
Działania niepożądane – Tenofovir disoproxil Accord 245 mg
Tenofowir dizoproksyl jest stosowany w terapii zakażeń HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (WZW B). Profil bezpieczeństwa różni się w zależności od choroby: u pacjentów z HIV-1 działania niepożądane występują u około 33%, głównie jako łagodne lub umiarkowane zaburzenia żołądkowo-jelitowe, a u 1% leczenie jest przerywane z tego powodu. U chorych na WZW B działania niepożądane pojawiają się u około 25%, najczęściej nudności (5,4%). Szczególną uwagę należy zwrócić na nefrotoksyczność, w tym zaburzenia czynności kanalika bliższego nerek i zespół Fanconiego, które mogą wymagać monitorowania funkcji nerek, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka. W badaniach klinicznych u pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby odnotowano 7% przerwań leczenia z powodu działań niepożądanych oraz 9% przypadków potwierdzonego wzrostu stężenia kreatyniny ≥0,5 mg/dl lub hipofosfatemii (<2 mg/dl). U dzieci i młodzieży obserwowano podobny profil działań niepożądanych, w tym zmniejszenie gęstości mineralnej kości (BMD).
działanie nefrotoksyczne, efawirenz, hipofosfatemia, hipokaliemia, HIV-1, kwasica mleczanowa, lamiwudyna, martwica kości, miopatia, moczówka prosta pochodzenia nerkowego, nefrotoksyczność, niewyrównana czynność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra martwica kanalików nerkowych, ostra niewydolność nerek, przesączanie kłębuszkowe, rabdomioliza, rak wątrobowokomórkowy, rozmiękanie kości, skala CPT, śródmiąższowe zapalenie nerek, stłuszczenie wątroby, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, wirusowe zapalenie wątroby typu B, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zaostrzenie zapalenia wątroby, zapalenie trzustki, zespół Fanconiego, zespół reaktywacji immunologicznej, zmniejszenie gęstości mineralnej kości, zwiększona aktywność aminotransferaz - Leksykon leków
Skład i postać leku – Tenofovir disoproxil Aurovitas 245 mg
Tenofovir disoproxil Aurovitas to lek w postaci tabletek powlekanych zawierających 245 mg tenofowiru dizoproksylu fumaranu jako substancji czynnej. Tabletki mają charakterystyczny niebieski kolor, owalny kształt (18 mm × 8,6 mm) i oznaczenia „300” oraz „T”, co ułatwia ich identyfikację. Każda tabletka zawiera również 111,87 mg laktozy jednowodnej, co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy. Substancje pomocnicze, takie jak kroskarmeloza sodowa, celuloza mikrokrystaliczna, skrobia żelowana kukurydziana, magnezu stearynian oraz składniki otoczki (hypromeloza, laktoza jednowodna, tytanu dwutlenek, triacetyna, indygotyna) zapewniają odpowiednią trwałość, biodostępność i komfort stosowania leku.
celuloza mikrokrystaliczna, film powlekający, hydroksypropylometyloceluloza, hypromeloza, indygotyna, kroskarmeloza sodowa, laktoza, laktoza jednowodna, magnezu stearynian, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, podanie doustne, skrobia żelowana kukurydziana, środek rozpadowy, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja wiążąca, tabletka powlekana, tenofowir dizoproksyl, triacetyna, tytanu dwutlenek - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir dizoproksyl – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Tenofowir dizoproksyl, stosowany w terapii zakażenia HIV, wymaga szczególnej uwagi ze względu na ryzyko nefrotoksyczności, w tym niewydolności nerek, hipofosfatemii oraz zespołu Fanconiego. Przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić klirens kreatyniny, a następnie monitorować czynność nerek (klirens kreatyniny i stężenie fosforanów w surowicy) po 2-4 tygodniach, 3 miesiącach oraz co 3-6 miesięcy u pacjentów bez czynników ryzyka. W przypadku stężenia fosforanów <1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) lub klirensu kreatyniny <50 ml/min konieczna jest powtórna ocena, a przy wartości fosforanów <1,0 mg/dl (0,32 mmol/l) lub klirensie <50 ml/min leczenie należy przerwać. Należy unikać jednoczesnego stosowania z innymi produktami zawierającymi tenofowir dizoproksyl, analogami cytydyny (np. lamiwudyną), adefowirem dipiwoksylem, tenofowirem alafenamidem oraz dydanozyną. Szczególną ostrożność wymaga kojarzenie z lekami nefrotoksycznymi (aminoglikozydy, amfoterycyna B, foskarnet, gancyklowir, pentamidyna, wankomycyna, cydofowir, interleukina-2) oraz NLPZ, z koniecznością cotygodniowego monitorowania funkcji nerek w takich przypadkach.
adefowir dipiwoksyl, amfoterycyna B, aminoglikozyd, aminotransferaza, analog cytydyny, analog nukleotydu, analog nukleozydu, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, biomarker kośćca, choroba Gravesa-Basedowa, cydofowir, dydanozyna, efawirenz, emtrycytabina, fosforany w surowicy, foskarnet, gancyklowir, gęstość mineralna kości, hipofosfatemia, immunosupresja, inhibitor proteazy, interleukina-2, klirens kreatyniny, kortykosteroid, lamiwudyna, lek nefrotoksyczny, marskość wątroby, martwica kości, miłorząb dwuklapowy, nadmiar mleczanów, neutropenia, niedobór immunologiczny, niedokrwistość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, osteomalacja, osteoporoza, ostra niewydolność nerek, patogen oportunistyczny, pentamidyna, Pneumocystis jirovecii, przewlekłe czynne zapalenie wątroby, sofosbuwir, stężenie kreatyniny, tenofowir alafenamid, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, wankomycyna, welpataswir, wirus cytomegalii, wirusowe zapalenie wątroby typu B, woksylaprewir, wskaźnik masy ciała, zaburzenie czynności układu krwiotwórczego, zaburzenie mitochondrialne, zakażenie HIV, zapalenie płuc, zapalenie siatkówki, zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C, zespół Fanconiego, zespół reaktywacji immunologicznej - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir – Dawkowanie i sposób podawania
Tenofowir dizoproksyl w dawce 245 mg jest stosowany w leczeniu zakażenia HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B u dorosłych i młodzieży powyżej 12 lat o masie ciała ≥35 kg. Standardowa dawka to jedna tabletka raz na dobę, doustnie, z posiłkiem, co zwiększa biodostępność leku. W przypadku pominięcia dawki, jeśli minęło mniej niż 12 godzin, należy ją jak najszybciej przyjąć; jeśli więcej niż 12 godzin, pominiętej dawki nie podaje się. Wymioty w ciągu 1 godziny od podania wymagają powtórzenia dawki. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkowanie wymaga modyfikacji w zależności od klirensu kreatyniny: 50-80 ml/min – 245 mg raz na dobę, 30-49 ml/min – 245 mg co 48 godzin, <30 ml/min – 245 mg co 72-96 godzin, a u pacjentów poddawanych hemodializie – 245 mg co 7 dni po zabiegu. Dawkowanie u osób powyżej 65 lat i z zaburzeniami czynności wątroby nie wymaga zmian, jednak u dzieci poniżej 12 lat stosuje się inne postacie i dawki leku, a u dzieci z zaburzeniami nerek stosowanie tenofowiru nie jest zalecane.
aktywność AlAT, biodostępność, emtrycytabina, hemodializa, klirens kreatyniny, marskość wątroby, miano DNA HBV, niewyrównana czynność wątroby, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, supresja wirusologiczna, tenofowir dizoproksyl, toksyczność, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie HIV-1 - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir – Działania niepożądane
Tenofowir dizoproksyl, nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, jest szeroko stosowany w terapii zakażeń HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV). Profil bezpieczeństwa leku jest dobrze poznany i obejmuje działania niepożądane o różnej częstości, zależnie od wskazania. W leczeniu HIV-1 działania niepożądane występują u około 33% pacjentów, głównie jako zaburzenia żołądkowo-jelitowe, z 1% odsetkiem przerwania terapii z tego powodu. W terapii HBV działania niepożądane dotyczą około 25% pacjentów, najczęściej nudności (5,4%). Profil bezpieczeństwa w profilaktyce przedekspozycyjnej (PrEP) jest zbliżony, z bólem głowy u 1% pacjentów. Najpoważniejsze działania niepożądane to nefrotoksyczność (w tym uszkodzenie kanalika bliższego, zespół Fanconiego, ostra i przewlekła niewydolność nerek), zmniejszenie gęstości mineralnej kości (osteomalacja, zwiększone ryzyko złamań), kwasica mleczanowa oraz zaburzenia czynności wątroby, w tym zaostrzenia zapalenia wątroby po przerwaniu terapii u pacjentów z HBV.
astenia, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, białkomocz, choroba Gravesa-Basedowa, dializa otrzewnowa, emtrycytabina, gęstość mineralna kości, hemodializa, hipofosfatemia, hipokaliemia, kwasica mleczanowa, moczówka prosta pochodzenia nerkowego, nefrotoksyczność, niewydolność nerek, nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, obrzęk naczynioruchowy, osteomalacja, ostra martwica kanalików nerkowych, ostra niewydolność nerek, profilaktyka przedekspozycyjna, przesączanie kłębuszkowe, przewlekła niewydolność nerek, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, rabdomioliza, rak wątrobowokomórkowy, śródmiąższowe zapalenie nerek, stłuszczenie wątroby, tenofowir dizoproksyl, zakażenie HIV-1, zaostrzenie zapalenia wątroby, zapalenie wątroby, zespół Fanconiego, zespół reaktywacji immunologicznej - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir dizoproksyl – Przedawkowanie
Przedawkowanie tenofowiru dizoproksylu, stosowanego w terapii HIV często w preparatach złożonych z efawirenzem i emtrycytabiną, wiąże się z ryzykiem wystąpienia objawów toksycznych, zwłaszcza neurologicznych. W literaturze opisano nasilenie typowych objawów neurologicznych związanych z efawirenzem, w tym mimowolne skurcze mięśni, przy dawkach efawirenzu 600 mg dwa razy dziennie zamiast raz dziennie. Objawy toksyczne tenofowiru dizoproksylu nie są szczegółowo zdefiniowane, jednak konieczne jest monitorowanie pacjenta pod kątem objawów zatrucia zgodnie z charakterystyką produktów leczniczych. Hemodializa może usunąć około 10% dawki tenofowiru, natomiast dla emtrycytabiny, obecnej w tych samych preparatach, skuteczność dializy jest wyższa i sięga do 30%. Efawirenz, silnie wiążący się z białkami, jest natomiast słabo usuwalny przez dializę. Skuteczność dializy otrzewnowej w usuwaniu tych leków pozostaje nieokreślona.
charakterystyka produktu leczniczego, dializa otrzewnowa, efawirenz, emtrycytabina, funkcja nerek, hemodializa, leczenie objawowe, mimowolne skurcze mięśni, objawy neurologiczne, objawy toksyczne, parametry laboratoryjne, postępowanie podtrzymujące, preparat złożony, skurcze kloniczne, swoista odtrutka, tenofowir dizoproksyl, układ nerwowy, węgiel aktywowany, wiązanie z białkami, zakażenie HIV - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tenofovir disoproxil Accordpharma 245 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tenofowiru dizoproksylu nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka, jednak zaobserwowano potencjalne efekty toksyczne przy narażeniu równym lub większym niż kliniczne. W badaniach wielokrotnego podawania na szczurach, psach i małpach odnotowano nefrotoksyczność oraz szkodliwe oddziaływanie na kościec, objawiające się rozmiękaniem kości u małp oraz zmniejszoną gęstością mineralną kości (BMD) u szczurów i psów. Zmniejszenie stężenia fosforanów w surowicy, powiązane z efektami kostnymi, sugeruje mechanizm działania związany z upośledzonym wchłanianiem fosforanów w jelicie cienkim. Efekty kostne występowały przy narażeniu co najmniej 5-krotnie większym niż u pacjentów (szczury, psy) oraz przy narażeniu 40-krotnie większym u młodocianych małp podawanych podskórnie.
badanie rakotwórczości, ekotoksykologia, fumaran tenofowiru dizoproksylu, gęstość mineralna kości, guz dwunastnicy, hipofosfatemia, mikrojądra szpiku kostnego, nefrotoksyczność, nieplanowana synteza DNA, osteomalacja, tenofowir dizoproksyl, test Amesa, test chłoniaka mysiego, toksyczność kostna, toksyczność okołoporodowa, toksyczność reprodukcyjna, wchłanianie fosforanów - Leksykon leków
Interakcje leku – Entecavir Zentiva 0,5 mg
Entekawir, stosowany w terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, charakteryzuje się unikalnym profilem farmakokinetycznym, w którym główną drogą eliminacji jest wydalanie nerkowe, a metabolizm przez układ CYP450 jest pomijalny. Brak wpływu na enzymy CYP450 minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez ten system, co jest istotne w kontekście polipragmazji. Jednakże, u pacjentów z upośledzoną funkcją nerek lub stosujących leki nefrotoksyczne (np. aminoglikozydy, NLPZ w wysokich dawkach, cyklosporyna) lub leki konkurujące o aktywny transport kanalikowy (np. probenecyd), istnieje wysokie lub umiarkowane ryzyko zwiększenia stężenia entekawiru w osoczu, co wymaga ścisłego monitorowania funkcji nerek oraz ewentualnej modyfikacji dawkowania. Badania kliniczne nie wykazały istotnych interakcji farmakokinetycznych entekawiru z innymi lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w WZW B, takimi jak lamiwudyna, adefowir dipiwoksyl czy tenofowir dizoproksyl fumaran, co pozwala na ich bezpieczne łączenie bez konieczności zmiany dawek.
adefowir dipiwoksyl, aminoglikozyd, cyklosporyna, cytochrom P450, entekawir, funkcja nerek, hepatotoksyczność, klirens kreatyniny, lamiwudyna, lek nefrotoksyczny, marskość wątroby, niewydolność nerek, NLPZ, polipragmazja, politerapia, probenecyd, przewlekłe WZW B, rak wątrobowokomórkowy, tenofowir dizoproksyl, transport kanalikowy, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydalanie nerkowe - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Tenofovir disoproxil Aurovitas 245 mg
Tenofovir disoproxil Aurovitas w dawce 245 mg w postaci tabletek powlekanych jest lekiem przeciwwirusowym stosowanym w terapii zakażenia HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV). W leczeniu HIV-1 u dorosłych lek podaje się wyłącznie w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi, szczególnie u pacjentów z wysokim mianem wirusa (>100 000 kopii/ml) oraz u tych, u których wcześniejsza terapia zakończyła się niepowodzeniem przy niskim mianie (<10 000 kopii/ml). U młodzieży w wieku 12-18 lat wskazaniem do stosowania są oporność na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) lub toksyczność uniemożliwiająca stosowanie leków pierwszego rzutu. Decyzje terapeutyczne u pacjentów wcześniej leczonych powinny uwzględniać wyniki badań oporności wirusowej oraz przebieg dotychczasowej terapii.
aktywna immunologicznie choroba, czynna replikacja wirusa, dysfagia, lek przeciwretrowirusowy, lek przeciwwirusowy, nietolerancja laktozy, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, oporność na NRTI, oporność wirusowa, podwyższona aktywność AlAT, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, tenofowir dizoproksyl, wirus HBV, wyrównana czynność wątroby, zakażenie HIV-1, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Ictady 245 mg
Lek Ictady zawiera 245 mg tenofowiru dizoproksylu i jest wskazany do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B oraz zakażeń HIV u dorosłych i młodzieży powyżej 12 lat o masie ciała ≥35 kg. Zalecana dawka to 245 mg raz na dobę, podawana doustnie z posiłkiem. Terapia powinna być prowadzona pod nadzorem specjalisty z doświadczeniem w leczeniu tych zakażeń. U pacjentów z dodatnim HBeAg bez marskości leczenie trwa co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBe, natomiast u pacjentów z ujemnym HBeAg – do serokonwersji HBs lub utraty skuteczności, z możliwością przerwania po stabilnej supresji wirusologicznej trwającej minimum 3 lata. U pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby lub marskością leczenie nie powinno być przerywane. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wymaga modyfikacji w zależności od klirensu kreatyniny: 245 mg raz na dobę przy 50-80 ml/min, co 48 godzin przy 30-49 ml/min, co 72-96 godzin przy <30 ml/min, a u pacjentów dializowanych co 7 dni po hemodializie. Modyfikacje dawkowania nie są potwierdzone klinicznie, dlatego konieczne jest ścisłe monitorowanie funkcji nerek i odpowiedzi na leczenie.
aktywność AlAT, DNA HBV, dysfagia, hemodializa, klirens kreatyniny, marskość wątroby, nawrót wirusologiczny, niewyrównana czynność wątroby, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, supresja wirusa, supresja wirusologiczna, tabletka powlekana, tenofowir dizoproksyl, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zakażenie HIV, zaostrzenie zapalenia wątroby - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Tenofovir Zentiva
Przed rozpoczęciem terapii Tenofovir Zentiva u pacjentów z zakażeniem HBV konieczne jest wykonanie badań przesiewowych w kierunku HIV oraz świadomość, że lek nie zapobiega transmisji HBV. Unika się jednoczesnego stosowania z innymi preparatami zawierającymi tenofowiru dizoproksyl lub alafenamid oraz adefowirem dipiwoksylem, a także dydanozyną ze względu na ryzyko niepowodzenia terapii i oporności. Tenofovir jest eliminowany głównie przez nerki, co wiąże się z ryzykiem nefrotoksyczności, w tym niewydolności nerek, hipofosfatemii i zespołu Fanconiego. Zaleca się monitorowanie czynności nerek poprzez ocenę klirensu kreatyniny i stężenia fosforanów w surowicy przed leczeniem, po 2-4 tygodniach, po 3 miesiącach oraz co 3-6 miesięcy u pacjentów bez czynników ryzyka. W przypadku fosforanów <1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) lub klirensu kreatyniny <50 ml/min konieczna jest ponowna ocena w ciągu tygodnia, a przy dalszym pogorszeniu rozważa się przerwanie terapii.
adefowir dipiwoksylu, aktywność AlAT, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Gravesa-Basedowa, dekompensacja czynności wątroby, gęstość mineralna kości, hipofosfatemia, inhibitor proteazy, klirens kreatyniny, lek przeciwwirusowy, marskość wątroby, martwica kości, miano DNA HBV, nadmiar mleczanów, nefrotoksyczność, neutropenia, niedokrwistość, niesteroidowe leki przeciwzapalne, niewydolność nerek, osteomalacja, osteoporoza, ostra niewydolność nerek, skojarzona terapia przeciwretrowirusowa, stężenie fosforanów, stężenie kreatyniny, tenofowir alafenamid, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, wirus HBV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zaburzenia czynności mitochondriów, zakażenie HBV, zespół Fanconiego, zespół reaktywacji immunologicznej, zwiększone stężenie lipazy - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir dizoproksyl – Interakcje
Tenofowir dizoproksyl, eliminowany głównie przez nerki, wykazuje niewielkie ryzyko interakcji farmakokinetycznych związanych z układem CYP450, jednak istotne są interakcje wynikające z konkurencji o czynne wydzielanie kanalikowe oraz wpływu na funkcję nerek. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie z lekami nefrotoksycznymi (aminoglikozydy, amfoterycyna B, foskarnet, gancyklowir, pentamidyna, wankomycyna, cydofowir, interleukina-2), które mogą nasilać nefrotoksyczność tenofowiru. W przypadku inhibitorów proteazy HIV wzmocnionych rytonawirem obserwuje się istotne zwiększenie ekspozycji na tenofowir (np. atazanawir/rytonawir: AUC ↑ 37%, Cmax ↑ 34%, Cmin ↑ 29%), co zwiększa ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza nefrotoksyczności, a jednocześnie zmniejsza stężenia atazanawiru (AUC ↓ 25%). Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania tych leków lub ścisłe monitorowanie czynności nerek. Podobne, choć nieco mniej nasilone, interakcje występują z darunawirem/rytonawirem i lopinawirem/rytonawirem, gdzie wzrost ekspozycji na tenofowir wynosi odpowiednio AUC ↑ 22% i 32%, a Cmin ↑ 37% i 51%.
adefowir dipiwoksyl, amfoterycyna B, aminoglikozyd, analog cytydyny, atazanawir/rytonawir, cydofowir, cytochrom P450, darunawir rytonawir, dydanozyna, działanie niepożądane, emtrycytabina, filtracja kłębuszkowa, foskarnet, gancyklowir, inhibitor proteazy HIV, interleukina-2, lamiwudyna, lek nefrotoksyczny, lopinawir/rytonawir, pentamidyna, sofosbuwir/welpataswir, tenofowir alafenamid, tenofowir dizoproksyl, terapia antyretrowirusowa, wankomycyna, wirusowe zapalenie wątroby typu C, woksylaprewir, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek, zakażenie HIV - Leksykon leków
Przedawkowanie – Tenofovir Synoptis 245 mg
Przedawkowanie tenofowiru dizoproksylu, zawartego w tabletkach powlekanych o dawce 245 mg (produkt Tenofovir Synoptis), wymaga natychmiastowej interwencji medycznej ze względu na ryzyko poważnych objawów toksyczności. W przypadku podejrzenia przedawkowania konieczna jest ścisła obserwacja pacjenta pod kątem symptomów zatrucia, które mogą obejmować nieokreślone, ale potencjalnie groźne efekty niepożądane. Brak jest precyzyjnie określonej dawki toksycznej, co podkreśla potrzebę indywidualnego monitorowania stanu klinicznego i parametrów laboratoryjnych, zwłaszcza funkcji nerek, wątroby oraz elektrolitów.
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Tenofovir disoproxil Accordpharma 245 mg
Tenofowir dizoproksyl, będący nukleozydowym i nukleotydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (ATC: J05 AF07), jest prolekiem wykazującym aktywność przeciwwirusową wobec HIV-1, HIV-2 oraz HBV. Po wchłonięciu ulega konwersji do aktywnego difosforanu tenofowiru, który działa jako obligatoryjny terminator łańcucha DNA, hamując replikację wirusową. Wewnątrzkomórkowy okres półtrwania difosforanu wynosi około 10 godzin w komórkach aktywowanych oraz 50 godzin w spoczynkowych PBMC, co umożliwia utrzymanie terapeutycznych stężeń leku. W badaniach in vitro EC50 dla szczepu HIV-1IIIB wynosi 1-6 μmol/l, a dla pierwotnych szczepów HIV-1 podtypu B w PBMC 1,1 μmol/l. Tenofowir wykazuje również aktywność wobec podtypów A, C, D, E, F, G, O HIV-1 oraz HIV-2 (EC50 = 4,9 μmol/l). Lek charakteryzuje się selektywnością wobec enzymów wirusowych i nie wykazuje istotnej toksyczności mitochondrialnej przy stężeniach do 300 μmol/l.
aktywność przeciwwirusowa, difosforan tenofowiru, fumaran dizoproksylu tenofowiru, inhibitor odwrotnej transkryptazy, jednojądrowe komórki krwi obwodowej, laktoza jednowodna, lek przeciwretrowirusowy, monocyty, mutacja K65R, mutacje związane z analogami tymidyny, odwrotna transkryptaza, odwrotna transkryptaza HIV-1, PBMC, polimeraza HBV, replikacja wirusa, tenofowir dizoproksyl, toksyczność mitochondrialna - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir dizoproksyl – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania tenofowiru dizoproksylu wykazały istotne działania toksyczne, zwłaszcza przy podaniu wielokrotnym u szczurów, psów i małp, obejmujące nefrotoksyczność, osteomalację oraz zmniejszenie stężenia fosforanów w surowicy. Toksyczne efekty kostne, takie jak rozmiękanie kości u małp i obniżenie gęstości mineralnej kości (BMD) u szczurów i psów, pojawiały się przy narażeniu co najmniej 5-krotnie wyższym niż u pacjentów, a u młodocianych małp przy narażeniu ≥40-krotnym. Mechanizm działania na układ kostny wiązał się ze zmniejszonym wchłanianiem fosforanów w jelicie cienkim. Badania genotoksyczności wykazały pozytywne wyniki in vitro, jednak testy in vivo, w tym analiza mikrojąder w szpiku kostnym myszy, były negatywne, co wskazuje na niskie ryzyko genotoksyczności u ludzi. Badania rakotwórczości ujawniły sporadyczne guzy dwunastnicy u myszy przy ekstremalnie wysokich dawkach, co jest mało prawdopodobne do przeniesienia na klinikę.
badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, dysfunkcja nerek, emtrycytabina, funkcja nerek, gęstość mineralna kości, guz dwunastnicy, hepatocyt szczurzy, hipofosfatemia, lek przeciwretrowirusowy, osteomalacja, pacjent pediatryczny, spontaniczna synteza DNA, szpik kostny, tenofowir dizoproksyl, terapia skojarzona, test Amesa, test chłoniaka mysiego, test mikrojądrowy, toksyczność kostna, toksyczność nerkowa, toksyczność okołoporodowa, toksyczność reprodukcyjna, wchłanianie fosforanów, zakażenie HIV - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Efavirenz + Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Aurovitas 600 mg + 200 mg + 245 mg
Efavirenz + Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Aurovitas to złożony preparat przeciwretrowirusowy zawierający 600 mg efawirenzu, 200 mg emtrycytabiny oraz 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) w jednej tabletce. Lek jest wskazany dla dorosłych pacjentów zakażonych HIV-1, u których wiremia została skutecznie obniżona do poziomu RNA HIV-1 poniżej 50 kopii/ml po co najmniej 3 miesiącach dotychczasowej terapii przeciwretrowirusowej. Produkt jest przeznaczony do stosowania w ramach strategii uproszczenia terapii (simplification strategy), polegającej na zamianie dotychczasowego złożonego schematu na jedną tabletkę trójskładnikową, co potwierdzono w badaniu klinicznym trwającym 48 tygodni. Warunkiem stosowania jest brak wcześniejszych niepowodzeń wirusologicznych oraz brak oporności na składniki leku.
adherencja pacjenta, efawirenz, emtrycytabina, HIV-1, niepowodzenie wirusologiczne, oporność wirusa, preparat trójskładnikowy, przestrzeganie zaleceń terapeutycznych, schemat terapeutyczny, skojarzona terapia przeciwretrowirusowa, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, ukryte szczepy wirusa, wiremia - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Tenofovir Zentiva 245 mg
Przy przepisywaniu leku Tenofovir Zentiva, zawierającego 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu), kluczowe jest uwzględnienie przeciwwskazań, z których jedynym bezwzględnym jest nadwrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (203 mg na tabletkę). Przed rozpoczęciem terapii należy przeprowadzić szczegółowy wywiad alergologiczny, zwracając uwagę na wcześniejsze reakcje alergiczne na tenofowir lub laktozę, aby uniknąć ryzyka wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Tenofovir Synoptis 245 mg
Tenofowir dizoproksyl w dawce 245 mg, stosowany u kobiet w okresie rozrodczym, w ciąży oraz podczas karmienia piersią, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa. Dane kliniczne obejmujące ponad 1000 kobiet ciężarnych nie wykazały negatywnego wpływu na przebieg ciąży, rozwój płodu ani ryzyka wad rozwojowych. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych potwierdzają brak szkodliwego wpływu na reprodukcję. Szczególnie istotne jest zastosowanie tenofowiru dizoproksylu u kobiet z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) w trzecim trymestrze ciąży, co znacząco redukuje ryzyko wertykalnej transmisji HBV, zwłaszcza w połączeniu z profilaktyką noworodkową (immunoglobulina i szczepionka przeciw HBV). Terapia rozpoczynana między 28. a 32. tygodniem ciąży i kontynuowana do 1-2 miesięcy po porodzie nie wykazała sygnałów dotyczących bezpieczeństwa u matek i dzieci w obserwacji do 12 miesięcy po porodzie.
badanie przedkliniczne, ekspozycja na lek, fumaran, immunoglobulina przeciwko HBV, profilaktyka zakażeń, przenikanie leków do mleka, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, przewlekłe zakażenie HBV, szczepionka przeciwko HBV, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, transmisja wertykalna wirusa, trzeci trymestr ciąży, wertykalna transmisja wirusa, wirusowe zapalenie wątroby typu B, zakażenie HIV - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir dizoproksyl – Właściwości farmakokinetyczne
Tenofowir dizoproksyl, prolek szybko przekształcany do aktywnego tenofowiru, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie (Cmax) około 296 ± 90 ng/ml w ciągu 1 godziny. Biodostępność na czczo wynosi około 25%, jednak podanie z pokarmem zwiększa AUC o 40-44% i Cmax o 13-16%. Tenofowir wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (<0,7%) i dużą objętość dystrybucji (~800 ml/kg), co umożliwia szeroką penetrację do tkanek. Nie jest metabolizowany przez enzymy cytochromu P450, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (70-80% dawki w postaci niezmienionej), z klirensem nerkowym około 210 ml/min, a okres półtrwania wynosi 12-18 godzin, co pozwala na dawkowanie raz na dobę.
badanie biorównoważności, biodostępność tenofowiru, cytochrom P450, działanie przeciwwirusowe, izoenzymy CYP, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens nerkowy, okres półtrwania, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie w osoczu, tenofowir, tenofowir dizoproksyl, transport kanalikowy, wiązanie z białkami osocza, wirusowe zapalenie wątroby, wydzielanie kanalikowe, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zakażenie HIV-1 - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Tenofowir dizoproksyl jest stosowany w terapii zakażeń HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV), jednak wymaga ścisłego monitorowania ze względu na potencjalne działania niepożądane, zwłaszcza nefrotoksyczność i zaburzenia mineralizacji kości. Przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić klirens kreatyniny, a następnie regularnie kontrolować czynność nerek oraz stężenie fosforanów w surowicy, szczególnie jeśli stężenie fosforanów spadnie poniżej 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) lub klirens kreatyniny poniżej 50 ml/min. W takich przypadkach konieczna jest ponowna ocena funkcji nerek, a przy dalszym pogorszeniu rozważyć przerwanie terapii. Tenofowir dizoproksyl nie powinien być stosowany jednocześnie z innymi preparatami zawierającymi tenofowir lub adefowirem dipiwoksylem, a także niezalecane jest łączenie z dydanozyną. U pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby lub marskością przerwanie terapii może prowadzić do dekompensacji, dlatego wymagana jest szczególna ostrożność.
adefowir dipiwoksyl, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Gravesa-Basedowa, dekompensacja czynności wątroby, gęstość mineralna kości, HBV, HCV, hipofosfatemia, inhibitor proteazy, klirens kreatyniny, lamiwudyna i abakawir, ledipaswir/sofosbuwir, marskość wątroby, martwica kości, mutacja K65R, nadmiar mleczanów, niesteroidowe leki przeciwzapalne, niewydolność nerek, osteomalacja, osteoporoza, Pneumocystis jirovecii, profilaktyka przedekspozycyjna, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, sofosbuwir/welpataswir, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, wirus zapalenia wątroby typu C, woksylaprewir, zaburzenia czynności mitochondriów, zakażenia przenoszone drogą płciową, zakażenie HIV-1, zakażenie prątkami, zaostrzenie zapalenia wątroby, zespół Fanconiego, zespół reaktywacji immunologicznej, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Skład i postać leku – Ictady 245 mg
Lek Ictady dostępny jest w postaci tabletek powlekanych zawierających 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci bursztynianu). Tabletki mają charakterystyczny kształt migdała o wymiarach około 17,0 mm × 10,5 mm i jasnoniebieskie zabarwienie. Każda tabletka zawiera 105 mg laktozy, co jest istotne klinicznie u pacjentów z nietolerancją tego cukru. Substancje pomocnicze obejmują m.in. celulozę mikrokrystaliczną, skrobię żelowaną kukurydzianą, kroskarmelozę sodową, magnezu stearynian, barwniki (indygotyna, tytanu dwutlenek), alkohol poliwinylowy, makrogol 4000 oraz talk. Lek jest pakowany w butelki HDPE z zabezpieczeniem przed dziećmi oraz pojemnikiem z żelem krzemionkowym jako środkiem osuszającym.
alkohol poliwinylowy, bursztynian, celuloza mikrokrystaliczna, dwutlenek tytanu, indygotyna, kroskarmeloza sodowa, laktoza, makrogol, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, polietylen wysokiej gęstości, skrobia żelowana kukurydziana, stearynian magnezu, tenofowir dizoproksyl, żel krzemionkowy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Darunavir Zentiva 800 mg
Leczenie produktem Darunavir Zentiva powinno być prowadzone przez lekarza z doświadczeniem w terapii HIV, z uwzględnieniem stosowania darunawiru wyłącznie w połączeniu z kobicystatem (150 mg raz na dobę) lub rytonawirem (100 mg raz na dobę) jako wzmacniaczami farmakokinetycznymi. Zalecane dawkowanie u dorosłych wcześniej nieleczonych pacjentów to 800 mg darunawiru raz na dobę z posiłkiem. U pacjentów wcześniej leczonych, bez mutacji DRV-RAM i z wiremią HIV-1 RNA <100 000 kopii/ml oraz liczbą CD4+ ≥100 x 10^6/l, stosuje się ten sam schemat, natomiast u pozostałych pacjentów zalecane jest 600 mg darunawiru dwa razy na dobę z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę. U dzieci i młodzieży (3-17 lat, masa ciała ≥40 kg) dawkowanie jest analogiczne, z zastrzeżeniem, że kobicystat stosuje się tylko u młodzieży ≥12 lat. Nie ustalono dawkowania kobicystatu u dzieci <12 lat, a produkt nie jest zalecany u dzieci <3 lat lub o masie <15 kg. W przypadku pominięcia dawki, jeśli nie minęło więcej niż 12 godzin, należy przyjąć lek z posiłkiem jak najszybciej; jeśli więcej, kontynuować schemat bez dawki pominiętej. Wymioty do 4 godzin od podania wymagają powtórzenia dawki.
darunawir, dializa, dipiwoksyl adefowiru, dysfagia, emtrycytabina, genotypowanie HIV-1, klirens kreatyniny, kobicystat, komórki CD4, lamiwudyna, lek przeciwretrowirusowy, mutacje DRV-RAM, okres półtrwania darunawiru, oporność na darunawir, rytonawir, skala Child-Pugh, stężenie kreatyniny w osoczu, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, wiremia HIV-1 RNA, wzmacniacz farmakokinetyczny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie HIV - Leksykon leków
Działania niepożądane – Tenofovir Zentiva 245 mg
Tenofovir Zentiva, zawierający 245 mg tenofowiru dizoproksylu (fumaranu), wykazuje profil działań niepożądanych istotny w leczeniu zakażeń HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV). U pacjentów z HIV-1 działania niepożądane występują u około 33% leczonych, głównie jako łagodne do umiarkowanych zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które w 1% przypadków prowadzą do przerwania terapii. W populacji z HBV działania niepożądane obserwuje się u około 25% pacjentów, z najczęstszymi nudnościami (5,4%). Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko zaostrzenia zapalenia wątroby, które może pojawić się zarówno w trakcie, jak i po zakończeniu terapii. W badaniach klinicznych u pacjentów z HIV-1 i HBV stosowano dawkę 245 mg tenofowiru dizoproksylu na dobę, a obserwacje długoterminowe (do 384 tygodni) potwierdziły stabilność profilu bezpieczeństwa leku.
adefowir dipiwoksyl, efawirenz, klirens kreatyniny, laktoza jednowodna, lamiwudyna, lek przeciwretrowirusowy, nietolerancja laktozy, niewydolność nerek, nudności, osteomalacja, stawudyna, tenofowir dizoproksyl, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wzór Cockcrofta-Gaulta, wzór MDRD, zaburzenie czynności kanalika bliższego nerki, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zaostrzenie zapalenia wątroby, zespół Fanconiego - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Atazanavir Zentiva 300 mg
Atazanavir Zentiva jest inhibitorem proteazy stosowanym w terapii zakażeń HIV, którego dawkowanie powinno być indywidualnie dostosowane przez lekarza doświadczonego w leczeniu HIV. U dorosłych zalecana dawka wynosi 300 mg atazanawiru raz na dobę w połączeniu z 100 mg rytonawiru, podawanych podczas posiłku, co zwiększa biodostępność leku. U dzieci i młodzieży (6-18 lat) dawkowanie atazanawiru zależy od masy ciała: 200 mg/100 mg (atakzanavir/rytonawir) dla masy 15-35 kg oraz 300 mg/100 mg dla masy ≥35 kg. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby stosuje się ostrożnie atazanavir z rytonawirem, natomiast u umiarkowanych i ciężkich zaburzeń wątroby rytonawir jest przeciwwskazany, a dawki atazanawiru odpowiednio zmniejsza się do 300-400 mg/dobę. Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z niewydolnością nerek, jednak u osób dializowanych nie zaleca się stosowania kombinacji atazanawiru z rytonawirem.
antagonista receptora H2, atazanawir, działanie niepożądane, ekspozycja na atazanawir, hemodializa, łagodne zaburzenie czynności wątroby, monitorowanie stężenia leku, niepowodzenie terapeutyczne, oporność na leki, oporność wirusowa, podanie doustne, rytonawir, tenofowir dizoproksyl, terapia zakażenia HIV, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, żółtaczka jąder podkorowych mózgu